La eficacia y seguridad de las células inmunitarias dirigidas al cerebro (células T EGFRvIII-CAR) en el tratamiento de pacientes con enfermedad leptomeníngea por glioblastoma. La administración de células EGFRvIII-CAR T a los pacientes podría ayudar a reconocer y destruir las células tumorales cerebrales en los pacientes (CARTREMENDOUS)
30 de septiembre de 2021 actualizado por: Chembrain LTD
Un estudio de fase 1 para evaluar las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a EGFRvIII para pacientes adultos con glioblastoma leptomeníngeo
Este ensayo de fase I investiga la eficacia y la seguridad de las células inmunitarias del receptor del antígeno quimérico del receptor del factor de crecimiento epidérmico (células T EGFRvIII-CAR) en el tratamiento de pacientes con enfermedad leptomeníngea por glioblastoma.
Las células T son parte del sistema inmunológico y ayudan al cuerpo a combatir los tumores malignos.
Las células inmunitarias se pueden modificar genéticamente para destruir las células tumorales cerebrales en el laboratorio.
Las células T EGFRvIII-CAR son específicas de tumores cerebrales y pueden ingresar y expresar sus genes en las células inmunitarias.
La administración de células T EGFRvIII-CAR a los pacientes puede ayudar a reconocer y destruir las células tumorales cerebrales en pacientes con enfermedad leptomeníngea por glioblastoma.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- Examinar y describir la seguridad y viabilidad de los linfocitos T autólogos del receptor de antígeno quimérico CD3 ζ estimulador/coestimulador 41BB optimizado para bisagra específico de EGFRvIII (células T CAR-EGFRvIII) a través de la administración intracerebroventricular (ICV) como terapia adyuvante en participantes con Enfermedad leptomeníngea EGFRvIII+ por glioblastoma.
- Determine la actividad de las células T EGFRvIII-CAR en función de la tasa de supervivencia a los 12 meses para ambos brazos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Describir la persistencia, la expansión y el fenotipo de las células T EGFRvIII-CAR endógenas en sangre periférica (PB), líquido de quistes tumorales (TCF) y líquido cefalorraquídeo (LCR) en puntos de tiempo aplicables
- Describir los niveles de citocinas en PB, TCF y LCR en los puntos de tiempo aplicables
- Estimar la tasa de respuesta de la enfermedad mediante los criterios de Evaluación de respuesta en metástasis leptomeníngeas neurooncológicas (RANO LM)
- Calcular la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses. Calcular la tasa de supervivencia general (SG) a los 12 meses por brazo de estudio.
- Calcular el tiempo hasta el próximo tratamiento
- Evalúe la persistencia de las células T EGFRvIII -CAR en el tejido tumoral y la ubicación de las células T EGFRvIII -CAR con respecto al sitio de infusión.
- Evaluar biomarcadores y niveles de citoquinas
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben células T EGFRvIII-CAR por vía intracerebroventricular durante 15 minutos el día 1. Los pacientes pueden recibir ciclos adicionales en función de la persistencia de las células. Los pacientes son seguidos extensivamente de acuerdo con el plan de muestreo de farmacología clínica; los días 1 a 30, los meses 2 a 12 y tres veces al año hasta 10 años según la respuesta
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante ha sido tratado por metástasis leptomeníngeas después de quimioterapia y/o radiación intratecal O se niega a someterse a radiación y/o quimioterapia intratecal adicionales
- El participante debe tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60
- El participante debe tener una expectativa de vida de >= 2 meses
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo confiable antes de ingresar al estudio y durante al menos dos meses después del tratamiento del estudio. Los participantes masculinos de la investigación deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable y no donar esperma durante el estudio y durante al menos dos meses después del tratamiento del estudio.
- El participante tiene una expresión tumoral EGFRvII+ (receptor del factor de crecimiento epidérmico) histológicamente confirmada por inmunohistoquímica (IHC) en la presentación inicial del tumor o enfermedad recurrente (puntuación H >= 50)
- El participante o tutor legal debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El participante de la investigación requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 %
- El participante de la investigación requiere diálisis
- El participante de la investigación tiene actividad convulsiva descontrolada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
- Incapacidad del participante de la investigación o del tutor legal para comprender los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en el estudio.
- El participante no está dispuesto a suspender el tratamiento con quimioterapia o terapia endocrina y/o radiación una semana antes y durante los primeros 4 ciclos del estudio.
- El participante tiene derivación ventriculoperitoneal
- El participante tiene una coagulopatía o un trastorno hemorrágico
- El participante es VIH+ (virus de la inmunodeficiencia humana) o tiene una infección aguda por CMV (citomegalovirus)
- El participante tiene alguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa; el participante tiene infección activa conocida por hepatitis B o C; participantes con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
- El participante tiene una enfermedad autoinmune que requiere tratamiento constante
- El participante tiene otra malignidad activa
- El participante no puede someterse a una resonancia magnética cerebral (IRM)
- La participante está embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento
Los pacientes reciben células T EGFRvIII-CAR por vía intracerebroventricular durante 15 minutos el día 1.
Los pacientes pueden recibir ciclos adicionales en función de la persistencia de las células.
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Administración de icv
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0
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Hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Hasta 10 años
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CAR (receptor de antígeno quimérico) Niveles de células T detectados en líquido de quiste tumoral (TCF), sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Medido por número absoluto por ul por caudal
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Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Niveles endógenos de células T detectados en líquido de quistes tumorales (TCF), sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Medido por número absoluto por ul por caudal
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Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Fenotipo celular detectado en líquido de quiste tumoral (TCF), sangre periférica (PB) y líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Medido por número absoluto por ul por caudal
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Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Niveles de citocinas (panel Procartaplex) en PB, TCF y LCR
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Hasta 6 ciclos (3 meses), al final de cada ciclo 1 (cada ciclo es de 14 días)
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Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Medido por Criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO LM).
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Hasta 10 años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Progresión definida por los criterios RANO LM
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Hasta 10 años
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CAR T y células endógenas detectadas en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base y puntos de tiempo adicionales según la respuesta (hasta la finalización del estudio, hasta 10 años según sea necesario)
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Detectado en tejido tumoral por inmunohistoquímica (IHC)
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Línea de base y puntos de tiempo adicionales según la respuesta (hasta la finalización del estudio, hasta 10 años según sea necesario)
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Niveles de expresión del antígeno EGFRvII (receptor del factor de crecimiento epidérmico) en tejido tumoral.
Periodo de tiempo: Línea de base y puntos de tiempo adicionales según la respuesta (hasta la finalización del estudio, hasta 10 años según sea necesario)
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Se proporcionarán estadísticas descriptivas.
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Línea de base y puntos de tiempo adicionales según la respuesta (hasta la finalización del estudio, hasta 10 años según sea necesario)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de mayo de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 6678EGFRvIII
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .