Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten och säkerheten hos hjärninriktade immunceller (EGFRvIII-CAR T-celler) vid behandling av patienter med leptomeningeal sjukdom från glioblastom. Administrering av patienter EGFRvIII-CAR T-celler kan hjälpa till att känna igen och förstöra hjärntumörceller hos patienter (CARTREMENDOUS)

30 september 2021 uppdaterad av: Chembrain LTD

En fas 1-studie för att utvärdera EGFRvIII-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler för vuxna patienter med leptomeningealt glioblastom

Denna fas I-studie undersöker effektiviteten och säkerheten hos hjärninriktade epidermal tillväxtfaktorreceptor chimära antigenreceptorimmunceller (EGFRvIII-CAR T-celler) vid behandling av patienter med leptomeningeal sjukdom från glioblastom. T-celler är en del av immunsystemet och hjälper kroppen att bekämpa maligna tumörer. Immunceller kan genetiskt modifieras för att förstöra hjärntumörceller i laboratoriet. EGFRvIII -CAR T-celler är hjärntumörspecifika och kan komma in i och uttrycka sina gener i immunceller. Administrering av patienter EGFRvIII -CAR T-celler kan hjälpa till att känna igen och förstöra hjärntumörceller hos patienter med leptomeningeal sjukdom från glioblastom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

  1. Undersök och beskriv säkerheten och genomförbarheten av EGFRvIII-specifik gångjärnsoptimerad CD3 ζ-stimulerande/41BB-samstimulerande chimär antigenreceptor autologa T-lymfocyter (EGFRvIII -CAR T-celler) genom intracerebroventrikulär (ICV) leverans som adjuvant terapi hos deltagare med EGFRvIII+ leptomeningeal sjukdom från glioblastom.
  2. Bestäm aktiviteten av EGFRvIII -CAR T-celler baserat på överlevnadsfrekvens efter 12 månader för båda armarna.

SEKUNDÄRA MÅL:

  1. Beskriv persistens, expansion och fenotyp av endogena och EGFRvIII -CAR T-celler i perifert blod (PB), tumörcystvätska (TCF) och cerebral spinalvätska (CSF) vid tillämpliga tidpunkter
  2. Beskriv cytokinnivåer i PB, TCF och CSF vid tillämpliga tidpunkter
  3. Uppskatta graden av sjukdomssvar genom Respons Assessment in Neuro-Oncology Leptomeningeal Metastases (RANO LM) kriterier
  4. Uppskatta graden av progressionsfri överlevnad vid 6 månader. Uppskattning av total överlevnad (OS) vid 12 månader av studiegruppen.
  5. Beräkna tid till nästa behandling
  6. Utvärdera EGFRvIII-CAR T-cellers persistens i tumörvävnaden och platsen för EGFRvIII-CAR T-cellerna med avseende på infusionsstället.
  7. Utvärdera biomarkörer och cytokinnivåer

SKISSERA:

Patienter får EGFRvIII -CAR T-celler intracerebroventrikulära under 15 minuter på dag 1. Patienter kan få ytterligare cykler baserat på cellernas ihållande. Patienterna följs noggrant enligt den kliniska farmakologiska provtagningsplanen; på dagarna 1-30, månaderna 2-12 och tre gånger per år upp till 10 år baserat på svar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Jyväskylä, Finland
        • Jyväskylä Central Hospital
      • Oulu, Finland
        • University of Oulu
  • Indien
      • New Delhi, Indien
        • Apollo Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren har behandlats för leptomeningeala metastaser efter intratekal kemoterapi och/eller strålning ELLER vägrar att genomgå ytterligare strålning och/eller intratekal kemoterapi
  • Deltagare måste ha en Karnofsky-prestandastatus (KPS) >= 60
  • Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på >= 2 månader
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda en tillförlitlig form av preventivmedel innan studiestarten och i minst två månader efter studiebehandlingen. Manliga forskningsdeltagare måste gå med på att använda en pålitlig form av preventivmedel och inte donera spermier under studien och i minst två månader efter studiebehandlingen
  • Deltagaren har ett histologiskt bekräftat EGFRvII+ (epidermal tillväxtfaktorreceptor) tumöruttryck genom immunhistokemi (IHC) vid den initiala tumörpresentationen eller återkommande sjukdom (H-poäng >= 50)
  • Deltagare eller vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Forskningsdeltagare behöver extra syre för att hålla mättnaden större än 95 %
  • Forskningsdeltagare behöver dialys
  • Forskningsdeltagare har okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
  • Underlåtenhet hos forskningsdeltagare eller vårdnadshavare att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i studien.
  • Deltagaren är ovillig att avbryta behandlingen med kemoterapi eller endokrin terapi och/eller strålning en vecka före och under de första 4 cyklerna av studien
  • Deltagaren har ventrikuloperitoneal shunt
  • Deltagaren har en koagulopati eller blödningsrubbning
  • Deltagare är HIV+ (humant immunbristvirus) eller har akut CMV (cytomegalovirus) infektion
  • Deltagaren har någon okontrollerad sjukdom, inklusive pågående eller aktiv infektion; deltagare har känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; deltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
  • Deltagaren har en autoimmun sjukdom som kräver konstant behandling
  • Deltagaren har en annan aktiv malignitet
  • Deltagaren kan inte genomgå en hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Deltagaren är gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Patienter får EGFRvIII -CAR T-celler intracerebroventrikulära under 15 minuter på dag 1. Patienter kan få ytterligare cykler baserat på cellernas ihållande.
Biologisk: EGFRvIII-specifika gångjärnsoptimerade CD3 ζ-stimulerande/41BB-samstimulerande chimära antigenreceptor autologa T-lymfocyter
ICV-administration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 10 år
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Upp till 10 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 10 år
Upp till 10 år
CAR (chimeric antigen receptor) T-cellnivåer detekterade i tumörcystvätska (TCF), perifert blod (PB) och cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Mätt som absolut tal per ul genom flöde
Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Endogena T-cellsnivåer detekterade i tumörcystavätska (TCF), perifert blod (PB) och cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Mätt som absolut tal per ul genom flöde
Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Cellfenotyp detekterad i tumörcystvätska (TCF), perifert blod (PB) och cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Mätt som absolut tal per ul genom flöde
Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Cytokinnivåer (Procartaplex panel) i PB, TCF och CSF
Tidsram: Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Upp till 6 cykler (3 månader), i slutet av varje cykel 1 (varje cykel är 14 dagar)
Sjukdomsreaktion
Tidsram: Upp till 10 år
Mäts genom Respons Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO LM).
Upp till 10 år
Dags för progression
Tidsram: Upp till 10 år
Progression definierad av RANO LM-kriterier
Upp till 10 år
CAR T och endogena celler upptäckts i tumörvävnad
Tidsram: Baslinje och ytterligare tidpunkter enligt svar (genom studiens slutförande, upp till 10 år efter behov)
Detekteras i tumörvävnad med immunhistokemi (IHC)
Baslinje och ytterligare tidpunkter enligt svar (genom studiens slutförande, upp till 10 år efter behov)
EGFRvII (epidermal tillväxtfaktorreceptor) antigenuttrycksnivåer i tumörvävnad.
Tidsram: Baslinje och ytterligare tidpunkter enligt svar (genom studiens slutförande, upp till 10 år efter behov)
Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas
Baslinje och ytterligare tidpunkter enligt svar (genom studiens slutförande, upp till 10 år efter behov)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chembrain LTD

Samarbetspartners

University of Oulu
Jyväskylä Central Hospital
Apollo Hospital, New Delhi, India

Utredare

  • Huvudutredare: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2021

Första postat (Faktisk)

1 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6678EGFRvIII

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera