L'efficacité et l'innocuité des cellules immunitaires ciblant le cerveau (cellules T EGFRvIII-CAR) dans le traitement des patients atteints d'une maladie leptoméningée due au glioblastome. L'administration aux patients de cellules EGFRvIII -CAR T peut aider à reconnaître et à détruire les cellules tumorales cérébrales chez les patients (CARTREMENDOUS)
30 septembre 2021 mis à jour par: Chembrain LTD
Une étude de phase 1 pour évaluer les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblé EGFRvIII pour les patients adultes atteints de glioblastome leptoméningé
Cet essai de phase I étudie l'efficacité et l'innocuité des cellules immunitaires chimériques du récepteur du facteur de croissance épidermique ciblant le cerveau (cellules T EGFRvIII-CAR) dans le traitement des patients atteints d'une maladie leptoméningée due au glioblastome.
Les lymphocytes T font partie du système immunitaire et aident l'organisme à combattre les tumeurs malignes.
Les cellules immunitaires peuvent être génétiquement modifiées pour détruire les cellules tumorales cérébrales en laboratoire.
Les cellules EGFRvIII -CAR T sont spécifiques aux tumeurs cérébrales et peuvent entrer et exprimer ses gènes dans les cellules immunitaires.
L'administration aux patients de cellules EGFRvIII-CAR T peut aider à reconnaître et à détruire les cellules tumorales cérébrales chez les patients atteints d'une maladie leptoméningée due au glioblastome.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
- Examiner et décrire l'innocuité et la faisabilité des lymphocytes T autologues du récepteur de l'antigène chimérique CD3 ζ-stimulateurs / 41BB-co-stimulateurs spécifiques à l'EGFRvIII (cellules T EGFRvIII -CAR) par administration intracérébroventriculaire (ICV) comme traitement adjuvant chez les participants avec Maladie leptoméningée EGFRvIII + du glioblastome.
- Déterminer l'activité des cellules EGFRvIII -CAR T en fonction du taux de survie à 12 mois pour les deux bras.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Décrire la persistance, l'expansion et le phénotype des cellules T endogènes et EGFRvIII -CAR dans le sang périphérique (PB), le liquide du kyste tumoral (TCF) et le liquide céphalo-rachidien (CSF) aux moments applicables
- Décrire les niveaux de cytokines dans le PB, le TCF et le CSF aux moments applicables
- Estimer le taux de réponse de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les métastases leptoméningées en neuro-oncologie (RANO LM)
- Estimer le taux de survie sans progression à 6 mois. Estimer le taux de survie globale (SG) à 12 mois par groupe d'étude.
- Estimer le temps jusqu'au prochain traitement
- Évaluer la persistance des cellules EGFRvIII -CAR T dans le tissu tumoral et l'emplacement des cellules EGFRvIII -CAR T par rapport au site de perfusion.
- Évaluer les biomarqueurs et les niveaux de cytokines
CONTOUR:
Les patients reçoivent des cellules EGFRvIII -CAR T intracérébroventriculaires pendant 15 minutes le jour 1. Les patients peuvent recevoir des cycles supplémentaires en fonction de la persistance des cellules. Les patients sont suivis de manière approfondie selon le plan d'échantillonnage de la pharmacologie clinique ; les jours 1 à 30, les mois 2 à 12 et trois fois par an jusqu'à 10 ans en fonction de la réponse
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a été traité pour des métastases leptoméningées après une chimiothérapie intrathécale et/ou une radiothérapie OU refuse de subir une radiothérapie et/ou une chimiothérapie intrathécale supplémentaire
- Le participant doit avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 60
- Le participant doit avoir une espérance de vie >= 2 mois
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une forme fiable de contrôle des naissances avant l'entrée à l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude. Les participants masculins à la recherche doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins deux mois après le traitement de l'étude
- Le participant a une expression tumorale EGFRvII + (récepteur du facteur de croissance épidermique) confirmée histologiquement par immunohistochimie (IHC) lors de la présentation initiale de la tumeur ou de la maladie récurrente (score H> = 50)
- Le participant ou le tuteur légal doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 %
- Le participant à la recherche nécessite une dialyse
- Le participant à la recherche a une activité convulsive incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
- Incapacité du participant à la recherche ou du tuteur légal à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à l'étude.
- Le participant ne veut pas arrêter le traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie et/ou radiothérapie une semaine avant et pendant les 4 premiers cycles de l'étude
- Le participant a un shunt ventriculopéritonéal
- Le participant a une coagulopathie ou un trouble de la coagulation
- Le participant est séropositif (virus de l'immunodéficience humaine) ou a une infection aiguë à CMV (cytomégalovirus)
- Le participant a une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; le participant a une infection active connue de l'hépatite B ou C ; participants présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
- Le participant a une maladie auto-immune qui nécessite un traitement constant
- Le participant a une autre tumeur maligne active
- Le participant n'est pas en mesure de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau
- La participante est enceinte ou allaite
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Les patients reçoivent des cellules EGFRvIII -CAR T intracérébroventriculaires pendant 15 minutes le jour 1.
Les patients peuvent recevoir des cycles supplémentaires en fonction de la persistance des cellules.
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Administration du VCI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 12 mois
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12 mois
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
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Jusqu'à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Jusqu'à 10 ans
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Niveaux de lymphocytes T CAR (récepteur antigénique chimérique) détectés dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Mesuré en nombre absolu par ul par débit
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Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Niveaux de lymphocytes T endogènes détectés dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Mesuré en nombre absolu par ul par débit
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Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Phénotype cellulaire détecté dans le liquide du kyste tumoral (TCF), le sang périphérique (PB) et le liquide céphalo-rachidien (CSF)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Mesuré en nombre absolu par ul par débit
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Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Niveaux de cytokines (panel Procartaplex) dans PB, TCF et CSF
Délai: Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Jusqu'à 6 cycles (3 mois), à la fin de chaque cycle 1 (chaque cycle dure 14 jours)
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Réponse à la maladie
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Mesuré par l'évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie (RANO LM).
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Jusqu'à 10 ans
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Temps de progression
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Progression définie par les critères RANO LM
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Jusqu'à 10 ans
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CAR T et cellules endogènes détectées dans le tissu tumoral
Délai: Points temporels de base et supplémentaires selon la réponse (jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 10 ans selon les besoins)
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Détecté dans le tissu tumoral par immunohistochimie (IHC)
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Points temporels de base et supplémentaires selon la réponse (jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 10 ans selon les besoins)
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Niveaux d'expression de l'antigène EGFRvII (récepteur du facteur de croissance épidermique) dans le tissu tumoral.
Délai: Points temporels de base et supplémentaires selon la réponse (jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 10 ans selon les besoins)
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Des statistiques descriptives seront fournies
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Points temporels de base et supplémentaires selon la réponse (jusqu'à l'achèvement de l'étude, jusqu'à 10 ans selon les besoins)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kai Reinikainen, MD/PhD, Chembrain LTD
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mai 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2021
Première publication (Réel)
1 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6678EGFRvIII
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .