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食道切除後の意図しない体重減少 (UWL)

2022年4月4日 更新者：University College Dublin

治癒を目的とした食道切除術後の意図しない体重減少のメカニズムと治療

食道がんの発生率は増加しています。 腫瘍の外科的切除（食道切除術）が治癒の可能性が最も高いかもしれませんが、そのような大手術は、食欲不振、意図しない体重減少、栄養障害などの長期的な合併症を伴います。 長期的には、意図しない 10 ～ 30% の体重減少は、病気や死亡のリスクを高めます。 しかし、この手術が腸と脳との通信方法のメカニズム (腸-脳経路) と食物摂取および摂食行動との関係をどのように変化させるかについての包括的な評価がないため、知識のギャップが存在します。

この研究の目的は、次の仮説を検証することです。

  1. 食道切除術は、小腸バリア (腸粘膜) の変化と、食物摂取後のホルモンシグナルの変化を誘発します。
  2. 食道切除術は、食欲、摂食行動、および食物摂取量を減少させ、食品の選択を、高脂肪および高グリセミック インデックスの項目 (消化の早い炭水化物) から、低脂肪および低グリセミック インデックスの項目 (ゆっくりと消化される) にシフトします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

欧州連合では、食道癌により年間 27,700 人が死亡しています (1)。 食道切除術は、これらの患者に対する最先端のマルチモーダル（術前化学放射線療法）治療の重要な要素です（2）。

患者は、手術後の最初の期間に追加の化学（放射線）療法および/または栄養空腸吻合術を必要とする場合があります。 患者の半数は、食道切除後 5 年以内にがんのない状態を維持しますが (3)、患者が無意識のうちに食物摂取量を減らすため、多くの患者は意図しない体重減少を経験します (4)。

根治手術前の意図しない体重減少は、食道がん患者によく見られる特徴です。 手術後の最初は、患者への手術の影響により、食物摂取量の減少が悪化する可能性があります。 これは、化学（放射線）療法中の腸粘膜の炎症が原因である可能性があります。 しかし、同様に複雑な他の多くの手術とは対照的に、患者が外科的損傷から回復し、癌が治癒した場合、通常、通常の食物摂取量の回復は起こりません(5)。

意図しない 10 ～ 30% の体重減少 (手術後の開始時の体重から) は、がんが寛解している場合でも、長期的な罹患率と死亡率を増加させます。 効果的な栄養サポートは、術後早期の罹患率を低下させますが、手術手技、腫瘍サイズ、および悪性度が標準化されている場合でも、長期の腫瘍学的転帰を変更することはありません。 食道切除後に患者が自発的に食物摂取量を増やすことが可能であるという経験的支持は、あいまいなままです. 研究者は、腫瘍のないこれらの患者が意図しない体重減少に苦しむ理由を理解していません (4)。

既存の推定病因は、継続的な意図しない体重減少を完全には説明していません。 手術後、最初は胃内容排出が遅れますが、6 か月後には胃内容排出が急速になります。 膵臓外分泌機能不全および/または小腸細菌の異常増殖は、食道切除術後の患者の 40% に見られます。 患者のサブセットは、精製された炭水化物を摂取した後、食後の初期の腸の不快感 (ダンピング症候群) も経験します。 しかし、細菌の過剰増殖、膵臓外分泌機能不全、またはダンピング症候群の重症度は、意図しない体重減少とは相関しません。 さらに、これらの治療は一貫して体重の回復につながるわけではありません。 別の潜在的な要因として、食道切除後の「空腹ホルモン」グレリンの減少は、グレリンが 12 ～ 24 か月後にベースライン レベルに回復し、長期的な食物摂取量の増加という点でグレリン類似体による治療の成功が限られているため、意図しない体重減少を完全に説明するものではありません。そして体重。 その結果、腸-脳経路に関与する他のどの要因が大幅な減量の鍵となるかについて、知識のギャップが存在します.

研究者は、INCOGC から募集される 48 人の患者の腸、摂食行動、および食物摂取を調査する一連の実験を実施します。 これらの患者はすべて、食道腫瘍の切除を含む根治目的の治療を受ける資格があります。 対照群として、研究者はまた、アイルランド国立早期上部消化管腫瘍センターで、バレット食道 (少数の人々で癌に発展する可能性がある状態) の監視下にある 16 人の体重が安定した患者を募集します。 研究の訪問は、リスク要因のプロファイル、年齢、性別について時間的に一致し、バランスが取れています。対照群は、手術がない場合、すべてのエンドポイントが一時的に安定していることを確認します。 各科目は 4 回学習されます。 癌の再発または進行中の治療が研究プロトコルを損なう場合、被験者は除外されます。

食道切除術の前後のすべての患者は、標準治療の一環として定期的な内視鏡検査（食物パイプの検査を可能にする手順）を受けており、この定期的な調査中に腸からの新鮮な組織サンプルが簡単に得られるため、目的1を簡単に実施できます。 最初の生検サンプル（介入前）は、追加の内視鏡検査が必要ないように、劇場での外科手術中に取得されます。 目的 2 は、被験者が一晩絶食した後に臨床研究施設に到着するため、別の日に実施されます (水は許可されます)。 各試験日に到着すると、体重と身長が記録され、体組成が評価されます。 被験者には標準的な 400 kcal の食事が与えられ、30 分間隔で一連の血液検査が行われます。 プログレッシブ レシオ タスク (コンピューターのマウス クリック数を増やすことでお菓子を獲得できる簡単なテスト) が実施され、続いてビュッフェ式ランチと血液と便のテストが行​​われます。 午後の早い時間に、被験者は家に帰ることができます。

生検、血液および便のサンプルが収集されます。 研究者は、腸細胞、ホルモン、微生物の変化を、食物の好みや摂食行動の変化と関連付けます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

64

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Roshaida Abdul Wahab, MD

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、Dublin 8
        • 募集
        • St James University Hospital Clinical Research Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carel le Roux, Pr, MD
        • 副調査官：
          • Roshaida Abdul Wahab, MD
        • 副調査官：
          • Annelie Shaw, MSC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

A. 食道腺癌グループ:

  • 胃導管再建を伴う食道切除術の計画
  • 術後12ヶ月以上無再発
  • -病前の体重から10％以上の体重減少、または継続的なカロリー補給が必要

B. バレット食道グループ:

・INCEUGINの監視下にあるバレット食道グループ

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している
  • 飲み込むことができない、または頻繁に拡張する必要がある (「ストレッチ」)
  • 半固形物が食べられない
  • アレルギーまたは食事不耐性
  • 1型糖尿病
  • 手術後の疾患の再発、または別の活動性のがんを患っている
  • 腸ホルモンの生理機能に影響を与える可能性のある薬の服用
  • 不安定な心血管疾患
  • 重大な神経学的状態
  • 以前の上部消化管切除
  • 参加する能力を制限する病状、特定の検査結果に影響を与える可能性がある、または患者がこれらの治療を受けることを危険にさらす可能性がある病状。
  • 私たちが与えた情報を読んだり、理解したり、覚えたりするのが難しい。
  • 以前の腹部手術。
  • GLP-1受容体アゴニストまたはDPP-IV阻害剤またはインスリンによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：食道腺癌
根治的食道切除術
手順：食道切除術
食道の除去
NO_INTERVENTION：バレット食道
バレット食道症の監視下にある体重が安定している患者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プログレッシブ レシオ タスクを使用して、ベースライン (食道切除術前) から食道切除術の 2 年後までの食欲行動の変化の測定。
時間枠：0、6、12、および 24 か月
プログレッシブ比率タスクを使用して測定
0、6、12、および 24 か月
ベースライン (食道切除術前) から手術後 2 年までの標準的なビュッフェ式食事を使用し、摂取前後の特定の食品の重量を量るまでの食物摂取量の変化を直接測定します。
時間枠：0、6、12、および 24 か月
食事の前後に消費された食品の加重測定
0、6、12、および 24 か月
ベースライン (食道切除術前) から術後 2 年までの標準的なビュッフェ式食事を使用し、摂取前後の特定の食品選択を観察するまでの食品選択の変化を直接測定します。
時間枠：0、6、12、および 24 か月
食前と食後の食物選択の観察測定
0、6、12、および 24 か月
ベースライン（食道切除前）から食道切除後2年までの食後腸ホルモンプロファイルの変化の測定。
時間枠：0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
食物摂取の前後に採取された血漿ホルモンレベルによって測定
0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
ベースライン（食道切除前）から食道切除後2年までの血漿胆汁酸プロファイルの変化の測定。
時間枠：0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
食事の前後に採取した血漿胆汁レベルから測定
0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
ベースライン（食道切除前）から食道切除後 2 年までの糞便腸内細菌叢の変化の測定。
時間枠：0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
糞便サンプルと存在する細菌の変化の観察を通じて測定
0、6、12、および 24 か月の 2 時間にわたって 30 分ごと
ベースライン時（食道切除前）から術後 2 年までの近位小腸の粘膜における腸内分泌細胞の変化の定量化。
時間枠：ベースラインおよび術後 24 か月まで
生検で測定
ベースラインおよび術後 24 か月まで
食道切除前のベースラインから術後 2 年までの近位小腸の粘膜における腸内微生物叢の変化の定量化。
時間枠：ベースラインおよび術後 24 か月まで
生検で測定
ベースラインおよび術後 24 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University College Dublin

捜査官

  • スタディチェア：Carel Le Roux, Pr, MD、University College Dublin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月30日

一次修了 (予期された)

2023年6月1日

研究の完了 (予期された)

2023年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月29日

最初の投稿 (実際)

2021年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月4日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UWL-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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