Utilsiktet vekttap etter øsofagektomi (UWL)

Spiserørskreft står for 27 700 dødsfall per år i EU (1). Øsofagektomi er en nøkkelkomponent i moderne multimodal (preoperativ kjemo[radio]terapi) behandling for disse pasientene (2).

Pasienter kan trenge ytterligere kjemoterapi og/eller fôringsjejunostomi i den første perioden etter operasjonen. Halvparten av pasientene forblir kreftfrie fem år etter øsofagektomi (3), men mange av dem har utilsiktet vekttap da pasientene ufrivillig reduserer matinntaket (4).

Før kurativ kirurgi er utilsiktet vekttap et vanlig kjennetegn blant pasienter med øsofaguskreft. Innledningsvis etter operasjonen kan redusert matinntak forverres av innvirkningen av operasjonen på pasienten. Dette kan skyldes betennelse i tarmslimhinnen under kjemo(radio)behandling. Men i motsetning til mange andre operasjoner av lignende kompleksitet, når pasienter blir friske etter den kirurgiske fornærmelsen og blir helbredet for kreft, skjer det vanligvis ikke gjenoppretting av normalt matinntak (5).

Utilsiktet vekttap på 10-30 % (fra startvekt etter operasjon) øker langsiktig sykelighet og dødelighet selv hos de som er i remisjon av kreft. Effektiv ernæringsstøtte reduserer tidlig postoperativ assosiert sykelighet, men endrer ikke langsiktig onkologisk utfall selv når kirurgiske teknikker, tumorstørrelse og ondartet potensial er standardisert. Empirisk støtte for at det er mulig for pasienter å øke matinntaket frivillig etter øsofagektomi er fortsatt tvetydig. Etterforskerne forstår ikke hvorfor disse pasientene, som er svulstfrie, lider av utilsiktet vekttap (4).

De eksisterende antatte etiologiske faktorene forklarer ikke fullt ut fortsatt utilsiktet vekttap. Først etter operasjonen er magetømmingen forsinket, men etter 6 måneder er magetømmingen rask. Eksokrin insuffisiens i bukspyttkjertelen og/eller bakteriell overvekst av tynntarm er tilstede hos 40 % av pasientene etter øspohagektomi. En undergruppe av pasienter opplever også tidlig postprandial ubehag i tarmen (dumpingsyndrom) etter inntak av raffinerte karbohydrater. Imidlertid korrelerer ikke alvorlighetsgraden av bakteriell overvekst, bukspyttkjertelens eksokrine insuffisiens eller dumpingsyndrom med utilsiktet vekttap. Dessuten fører behandlinger av disse ikke konsekvent til vektøkning. En annen potensiell faktor, reduksjonen av "sulthormonet" ghrelin etter øsofagektomi, forklarer ikke fullt ut utilsiktet vekttap ettersom ghrelin gjenoppretter til baseline-nivåer etter 12-24 måneder og terapi med ghrelin-analoger har hatt begrenset suksess når det gjelder å øke langsiktig matinntak. og kroppsvekt. Følgelig eksisterer det et kunnskapsgap om hvilke andre faktorer involvert i tarm-hjerne-banen som er nøkkelen til den dype graden av vekttap.

Etterforskerne vil gjennomføre en serie eksperimenter som undersøker tarmen, spiseatferden og matinntaket hos 48 pasienter som vil bli rekruttert fra INCOGC. Disse pasientene er alle kvalifisert for behandling med kurativ hensikt som involverer fjerning av matrørsvulsten. Som en sammenligningsgruppe vil etterforskerne også rekruttere 16 vektstabile pasienter under overvåking for Barretts esophagus (en tilstand som kan utvikle seg til kreft hos et lite antall mennesker) i Irish National Center for Early Upper GI Neoplasia. Studiebesøkene vil være tidstilpasset og balansert for risikofaktorprofil, alder og kjønn; komparatorgruppen vil bekrefte at, i fravær av kirurgi, er alle endepunkter tidsmessig stabile. Hvert emne vil bli studert fire ganger. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis tilbakefall av kreft eller pågående behandling kompromitterer studieprotokollen.

Alle pasienter før og etter øsofagektomi har rutinemessig endoskopi (prosedyre for å tillate undersøkelse av matrøret) som en del av standardbehandlingen som vil tillate oss å enkelt gjennomføre mål 1 ettersom ferske vevsprøver fra tarmen lett vil bli tatt under denne rutineundersøkelsen. Den første biopsiprøven (pre-intervensjon) vil bli tatt under den kirurgiske episoden på teater, slik at ingen ytterligere endoskopier vil være nødvendig. Mål 2 gjennomføres på en egen dag da forsøkspersonene ankommer Klinisk Forskningsanlegg etter en nattfaste (vann tillatt). Ved ankomst på hver testdag vil vekt og høyde bli registrert og kroppssammensetning vil bli vurdert. Forsøkspersonene vil få et standard måltid på 400 kcal og få serieblodprøver med 30 minutters mellomrom. Progressive ratio-oppgaven (en enkel test der et økende antall museklikk på datamaskinen er nødvendig for å tjene en søt) vil bli utført etterfulgt av en lunsjbuffé og blod- og avføringsprøve. Tidlig på ettermiddagen får fagene reise hjem.

Det vil bli tatt biopsier, blod- og avføringsprøver. Etterforskerne vil korrelere endringer i tarmceller, hormoner og mikroorganismer med endringer i matpreferanser og spiseatferd.