Perdita di peso involontaria dopo esofagectomia (UWL)

Il cancro esofageo è responsabile di 27.700 decessi all'anno nell'Unione europea (1). L'esofagectomia è una componente chiave del trattamento multimodale all'avanguardia (chemio[radio]terapia preoperatoria) per questi pazienti (2).

I pazienti possono richiedere un'ulteriore chemio(radio)terapia e/o una digiunostomia alimentare per il periodo iniziale dopo l'intervento chirurgico. La metà dei pazienti rimane libera dal cancro cinque anni dopo l'esofagectomia (3), tuttavia molti di loro hanno una perdita di peso involontaria poiché i pazienti riducono involontariamente l'assunzione di cibo (4).

Prima della chirurgia curativa, la perdita di peso involontaria è una caratteristica comune tra i pazienti con cancro esofageo. Inizialmente dopo l'intervento chirurgico, la riduzione dell'assunzione di cibo può essere aggravata dall'impatto dell'operazione sul paziente. Ciò può essere dovuto all'infiammazione della mucosa intestinale durante la chemio(radio)terapia. Tuttavia, contrariamente a molte altre operazioni di simile complessità, quando i pazienti si riprendono dall'insulto chirurgico e sono guariti dal cancro, in genere non si verifica il ripristino della normale assunzione di cibo (5).

La perdita di peso involontaria del 10-30% (dal peso iniziale dopo l'intervento chirurgico) aumenta la morbilità e la mortalità a lungo termine anche in quelli in remissione del cancro. Un supporto nutrizionale efficace riduce la morbilità postoperatoria associata ma non modifica l'esito oncologico a lungo termine anche quando le tecniche chirurgiche, le dimensioni del tumore e il potenziale maligno sono standardizzati. Il supporto empirico che sia possibile per i pazienti aumentare volontariamente l'assunzione di cibo dopo l'esofagectomia rimane equivoco. Gli investigatori non capiscono perché questi pazienti, che sono senza tumore, subiscano una perdita di peso involontaria (4).

I presunti fattori eziologici esistenti non spiegano completamente la continua perdita di peso non intenzionale. Inizialmente dopo l'intervento chirurgico lo svuotamento gastrico è ritardato, ma dopo 6 mesi lo svuotamento gastrico è rapido. Insufficienza pancreatica esocrina e/o proliferazione batterica dell'intestino tenue sono presenti nel 40% dei pazienti dopo espoagectomia. Un sottogruppo di pazienti sperimenta anche disturbi intestinali postprandiali precoci (sindrome da dumping) dopo aver consumato carboidrati raffinati. Tuttavia, la gravità della crescita eccessiva batterica, dell'insufficienza pancreatica esocrina o della sindrome da dumping non è correlata alla perdita di peso involontaria. Inoltre, i trattamenti di questi non portano costantemente al recupero del peso. Un altro potenziale fattore, la riduzione dell'"ormone della fame" grelina dopo l'esofagectomia, non spiega completamente la perdita di peso involontaria poiché la grelina recupera ai livelli basali dopo 12-24 mesi e la terapia con analoghi della grelina ha avuto un successo limitato in termini di aumento dell'assunzione di cibo a lungo termine e peso corporeo. Di conseguenza, esiste una lacuna di conoscenza su quali altri fattori coinvolti nel percorso intestino-cervello siano fondamentali per il profondo grado di perdita di peso.

I ricercatori condurranno una serie di esperimenti studiando l'intestino, il comportamento alimentare e l'assunzione di cibo in 48 pazienti che saranno reclutati dall'INCOGC. Questi pazienti sono tutti idonei per il trattamento con intento curativo che comporta la rimozione del tumore del condotto alimentare. Come gruppo di confronto, i ricercatori recluteranno anche 16 pazienti con peso stabile sotto sorveglianza per l'esofago di Barrett (una condizione che può trasformarsi in cancro in un piccolo numero di persone) presso il Centro nazionale irlandese per la neoplasia precoce del tratto gastrointestinale superiore. Le visite di studio saranno abbinate nel tempo e bilanciate per profilo del fattore di rischio, età e sesso; il gruppo di confronto confermerà che, in assenza di intervento chirurgico, tutti gli endpoint sono temporalmente stabili. Ogni materia sarà studiata quattro volte. I soggetti saranno esclusi se la recidiva del cancro o la terapia in corso compromettono il protocollo di studio.

Tutti i pazienti prima e dopo l'esofagectomia sono sottoposti a un'endoscopia di routine (procedura per consentire l'esame del condotto alimentare) come parte delle cure standard che ci consentirà di condurre facilmente l'obiettivo 1 poiché campioni di tessuto fresco dall'intestino saranno facilmente ottenuti durante questa indagine di routine. Il campione di biopsia iniziale (pre-intervento) sarà ottenuto durante l'episodio chirurgico in sala operatoria in modo che non siano necessarie ulteriori endoscopie. L'obiettivo 2 viene condotto in un giorno separato poiché i soggetti arriveranno nella struttura di ricerca clinica dopo un digiuno notturno (acqua consentita). All'arrivo in ogni giorno del test, verranno registrati peso e altezza e valutata la composizione corporea. Ai soggetti verrà somministrato un pasto standard da 400 kcal e verranno eseguiti esami del sangue seriali a distanza di 30 minuti. Verrà condotto il compito del rapporto progressivo (un semplice test in cui è necessario un numero crescente di clic del mouse per guadagnare una caramella) seguito da un pranzo a buffet e un esame del sangue e delle feci. Nel primo pomeriggio i soggetti possono tornare a casa.

Verranno raccolte biopsie, campioni di sangue e feci. I ricercatori correleranno i cambiamenti nelle cellule intestinali, negli ormoni e nei microrganismi con i cambiamenti nelle preferenze alimentari e nel comportamento alimentare.