Niezamierzona utrata masy ciała po resekcji przełyku (UWL)

Rak przełyku jest przyczyną 27 700 zgonów rocznie w Unii Europejskiej (1). Wycięcie przełyku jest kluczowym elementem najnowocześniejszej multimodalnej (przedoperacyjnej chemio[radio] terapii) leczenia tych pacjentów (2).

Pacjenci mogą wymagać dodatkowej chemio(radio)terapii i/lub karmienia jejunostomii w początkowym okresie po operacji. Połowa pacjentów pozostaje wolna od raka pięć lat po usunięciu przełyku (3), jednak wielu z nich ma niezamierzoną utratę wagi, ponieważ pacjenci mimowolnie ograniczają przyjmowanie pokarmu (4).

Przed operacją leczniczą niezamierzona utrata masy ciała jest częstym objawem wśród pacjentów z rakiem przełyku. Początkowo po operacji, zmniejszone spożycie pokarmu może być spotęgowane przez wpływ operacji na pacjenta. Może to być spowodowane zapaleniem błony śluzowej jelita podczas chemio(radio)terapii. Jednakże, w przeciwieństwie do wielu innych operacji o podobnej złożoności, kiedy pacjenci wracają do zdrowia po urazie chirurgicznym i są wyleczeni z raka, zwykle nie następuje przywrócenie normalnego przyjmowania pokarmu (5).

Niezamierzona utrata masy ciała o 10-30% (od masy wyjściowej po operacji) zwiększa długoterminową chorobowość i śmiertelność nawet u osób z remisją raka. Skuteczne wsparcie żywieniowe zmniejsza chorobowość we wczesnym okresie pooperacyjnym, ale nie wpływa na długoterminowe wyniki onkologiczne, nawet jeśli techniki chirurgiczne, wielkość guza i potencjał złośliwości są ustandaryzowane. Empiryczne potwierdzenie, że pacjenci mogą dobrowolnie zwiększyć spożycie pokarmu po resekcji przełyku, pozostaje niejednoznaczne. Badacze nie rozumieją, dlaczego ci pacjenci, którzy nie mają guza, cierpią na niezamierzoną utratę wagi (4).

Istniejące domniemane czynniki etiologiczne nie wyjaśniają w pełni utrzymującej się niezamierzonej utraty wagi. Początkowo po operacji opróżnianie żołądka jest opóźnione, ale po 6 miesiącach opróżnianie żołądka następuje szybko. Niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki i/lub przerost flory bakteryjnej jelita cienkiego występuje u 40% pacjentów po resekcji przełyku. Podgrupa pacjentów odczuwa również wczesny poposiłkowy dyskomfort jelitowy (zespół dumpingowy) po spożyciu rafinowanych węglowodanów. Jednak nasilenie przerostu bakteryjnego, zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki lub zespół dumpingowy nie koreluje z niezamierzoną utratą masy ciała. Co więcej, ich leczenie nie zawsze prowadzi do odzyskania wagi. Inny potencjalny czynnik, zmniejszenie greliny „hormonu głodu” po usunięciu przełyku, nie wyjaśnia w pełni niezamierzonej utraty wagi, ponieważ grelina powraca do poziomu wyjściowego po 12-24 miesiącach, a terapia analogami greliny odniosła ograniczony sukces pod względem zwiększenia długoterminowego spożycia pokarmu i masy ciała. W związku z tym istnieje luka w wiedzy na temat tego, które inne czynniki zaangażowane w szlak jelitowo-mózgowy są kluczowe dla głębokiego stopnia utraty wagi.

Badacze przeprowadzą serię eksperymentów badających jelita, zachowania żywieniowe i spożycie pokarmu u 48 pacjentów, którzy zostaną zrekrutowani z INCOGC. Wszyscy ci pacjenci kwalifikują się do leczenia z zamiarem wyleczenia, polegającego na usunięciu guza przewodu pokarmowego. Jako grupa porównawcza, badacze zwerbują również 16 pacjentów o stabilnej wadze pod obserwacją przełyku Barretta (stan, który może przekształcić się w raka u niewielkiej liczby osób) w Irish National Center for Early Upper GI Neoplasia. Wizyty studyjne będą dopasowane czasowo i zrównoważone pod kątem profilu czynników ryzyka, wieku i płci; grupa porównawcza potwierdzi, że w przypadku braku operacji wszystkie punkty końcowe są czasowo stabilne. Każdy przedmiot będzie studiowany cztery razy. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli nawrót raka lub trwająca terapia zagraża protokołowi badania.

Wszyscy pacjenci przed i po przełyku mają rutynową endoskopię (procedura umożliwiająca badanie przełyku) w ramach standardowej opieki, co pozwoli nam łatwo przeprowadzić cel 1, ponieważ podczas tego rutynowego badania łatwo będzie uzyskać świeże próbki tkanek z jelita. Wstępna próbka biopsji (przed interwencją) zostanie pobrana podczas epizodu chirurgicznego na sali operacyjnej, dzięki czemu dodatkowe endoskopie nie będą wymagane. Cel 2 przeprowadza się w oddzielny dzień, ponieważ badani przybędą do Ośrodka Badań Klinicznych po całonocnym poście (dozwolona woda). Po przybyciu na miejsce w każdym dniu badania zostanie zarejestrowana waga i wzrost oraz oceniony zostanie skład ciała. Pacjenci otrzymają standardowy posiłek 400 kcal i zostaną poddani seryjnym badaniom krwi w odstępie 30 minut. Zadanie progresywnego wskaźnika (prosty test, w którym potrzeba coraz większej liczby kliknięć myszką komputerową, aby zdobyć cukierka) zostanie przeprowadzone, po czym nastąpi lunch w formie bufetu oraz badanie krwi i kału. Wczesnym popołudniem badani mogą iść do domu.

Zostaną pobrane biopsje, próbki krwi i kału. Badacze skorelują zmiany w komórkach jelitowych, hormonach i mikroorganizmach ze zmianami preferencji żywieniowych i zachowań żywieniowych.