- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05074914
Tahaton painonpudotus esofagectomian jälkeen (UWL)
Tahattoman painonpudotuksen mekanismit ja hoito ruokatorven poiston jälkeen parantavalla tarkoituksella
Ruokatorven syövän ilmaantuvuus lisääntyy. Vaikka kasvaimen kirurginen poisto (esofagectomia) voi tarjota parhaat mahdollisuudet parantua, tällaiset suuret leikkaukset liittyvät pitkäaikaisiin komplikaatioihin, kuten huonoon ruokahaluun, tahattomaan painonpudotukseen ja ravitsemushäiriöihin. Pitkällä aikavälillä tahaton 10-30 %:n painonpudotus lisää sairauden ja kuoleman riskiä. Tiedossa on kuitenkin aukko, koska ei ole tehty kattavaa arviota siitä, kuinka tämä leikkaus muuttaa mekanismeja, joilla suolisto kommunikoi aivojen kanssa (suoli-aivoreitit) ja sen suhdetta ruoan saantiin ja syömiskäyttäytymiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteeseja, jotka:
- Esofagectomia aiheuttaa muutoksia ohutsuolen esteessä (suolen limakalvossa) ja muutoksia hormonaalisissa signaaleissa ruoan nauttimisen jälkeen.
- Esofagectomia vähentää ruokahalua, syömiskäyttäytymistä ja ruuan saantia ja siirtää ruokavalinnan korkearasvaisista ja korkean glykeemisen indeksin tuotteista (nopeasti sulavat hiilihydraatit) vähärasvaisiin ja matalan glykeemisen indeksin tuotteisiin (hitaasti sulavat).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpään kuolee vuosittain 27 700 ihmistä Euroopan unionissa (1). Esofageektomia on keskeinen osa nykyaikaista multimodaalista (preoperatiivista kemo[radio]hoitoa) näille potilaille (2).
Potilaat saattavat tarvita ylimääräistä kemo(säde)hoitoa ja/tai ruokintaa jejunostomiaa leikkauksen jälkeisen alkujakson ajan. Puolet potilaista pysyy syöpää vapaana viisi vuotta ruokatorven poiston jälkeen (3), mutta monilla heistä paino putoaa tahattomasti, koska potilaat vähentävät tahattomasti ravinnonsaantia (4).
Ennen parantavaa leikkausta tahaton painonpudotus on yleinen ominaisuus ruokatorven syöpäpotilailla. Aluksi leikkauksen jälkeen ruoansaannin väheneminen voi lisääntyä leikkauksen vaikutuksen vuoksi potilaaseen. Tämä voi johtua suoliston limakalvon tulehduksesta solunsalpaajahoidon aikana. Toisin kuin monissa muissa samantyyppisissä leikkauksissa, kun potilaat toipuvat kirurgisesta loukkaantumisesta ja paranevat syövästä, normaalin ravinnon saannin palautuminen ei tyypillisesti tapahdu (5).
Tahaton 10-30 %:n painonpudotus (leikkauksen jälkeisestä lähtöpainosta) lisää pitkäaikaissairastuvuutta ja -kuolleisuutta jopa syövän remissiossa olevilla. Tehokas ravitsemustuki vähentää varhaista leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta, mutta ei muuta pitkäaikaista onkologista lopputulosta, vaikka kirurgiset tekniikat, kasvaimen koko ja pahanlaatuisuuden mahdollisuus olisi standardoitu. Empiirinen tuki siitä, että potilaat voivat lisätä ravinnonsaantiaan vapaaehtoisesti ruokatorven poiston jälkeen, on edelleen epäselvä. Tutkijat eivät ymmärrä, miksi nämä potilaat, jotka eivät ole kasvaimia, kärsivät tahattomasta painonpudotuksesta (4).
Oletetut oletetut etiologiset tekijät eivät täysin selitä jatkuvaa tahatonta painonpudotusta. Aluksi leikkauksen jälkeen mahalaukun tyhjeneminen viivästyy, mutta 6 kuukauden kuluttua mahalaukun tyhjeneminen on nopeaa. Haiman eksokriininen vajaatoiminta ja/tai ohutsuolen bakteerien liikakasvu esiintyy 40 %:lla potilaista espohagectomian jälkeen. Osa potilaista kokee myös varhaista aterian jälkeistä epämukavuutta suolistossa (dumping-oireyhtymä) puhdistettujen hiilihydraattien nauttimisen jälkeen. Bakteerien liikakasvun, haiman eksokriinisen vajaatoiminnan tai dumping-oireyhtymän vakavuus ei kuitenkaan korreloi tahattoman painonpudotuksen kanssa. Lisäksi näiden hoidot eivät johdonmukaisesti johda painon palautumiseen. Toinen mahdollinen tekijä, "nälkähormonin" greliinin väheneminen ruokatorven poiston jälkeen ei täysin selitä tahatonta painonpudotusta, koska greliini palautuu lähtötasolle 12–24 kuukauden kuluttua ja greliinianalogien hoidon onnistuminen on ollut rajallista pitkän aikavälin ravinnon lisäämisessä. ja ruumiinpaino. Tästä johtuen tiedossa on aukko siitä, mitkä muut tekijät, jotka vaikuttavat suoli-aivoreittiin, ovat avainasemassa painonpudotuksen perusteellisessa asteessa.
Tutkijat suorittavat sarjan kokeita, joissa tutkitaan suolistoa, syömiskäyttäytymistä ja ravinnon saantia 48 potilaalla, jotka rekrytoidaan INCOGC:stä. Nämä potilaat ovat kaikki oikeutettuja hoitoon parantavalla tarkoituksella, johon kuuluu ruokaputken kasvaimen poistaminen. Vertailuryhmänä tutkijat myös värväävät 16 vakaata painoista potilasta Barrettin ruokatorven (sairaus, joka voi kehittyä syöpään pienellä määrällä ihmisiä) seurannassa Irlannin kansalliseen varhaisen ylemmän GI-neoplasian keskukseen. Opintovierailut on ajoitettu ja tasapainotettu riskitekijäprofiilin, iän ja sukupuolen mukaan. vertailuryhmä vahvistaa, että ilman leikkausta kaikki päätepisteet ovat ajallisesti stabiileja. Jokaista aihetta opiskellaan neljä kertaa. Koehenkilöt suljetaan pois, jos syövän uusiutuminen tai meneillään oleva hoito vaarantaa tutkimusprotokollan.
Kaikille potilaille ennen ruokatorven poistoa ja sen jälkeen on rutiiniendoskopia (menettely, joka mahdollistaa ruokaputken tutkimisen) osana normaalia hoitoa, jonka avulla voimme helposti suorittaa tavoitteen 1, koska tuoreita kudosnäytteitä suolistosta saadaan helposti tämän rutiinitutkimuksen aikana. Ensimmäinen koepalanäyte (ennen interventio) otetaan leikkausjakson aikana teatterissa, joten muita endoskopioita ei tarvita. Tavoite 2 suoritetaan erillisenä päivänä, koska koehenkilöt saapuvat kliiniseen tutkimuslaitokseen yön paaston jälkeen (vesi sallittu). Jokaisena testipäivänä saavuttuaan paino ja pituus kirjataan ja kehon koostumus arvioidaan. Koehenkilöille annetaan tavallinen 400 kcal ateria, ja heiltä otetaan sarja verikokeita 30 minuutin välein. Progressiivinen suhdetehtävä (yksinkertainen testi, jossa makean ansaitsemiseen tarvitaan yhä enemmän tietokoneen hiiren napsautuksia) suoritetaan buffetlounas sekä veri- ja ulostetesti. Varhain iltapäivällä tutkittavat pääsevät kotiin.
Biopsiat, veri- ja ulostenäytteet otetaan. Tutkijat korreloivat muutoksia suoliston soluissa, hormoneissa ja mikro-organismeissa ruokamieltymysten ja syömiskäyttäytymisen muutoksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carel Le Roux, Pr, MD
- Puhelinnumero: +353864117842
- Sähköposti: carel.leroux@ucd.ie
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Roshaida Abdul Wahab, MD
Opiskelupaikat
-
-
-
Dublin, Irlanti, Dublin 8
- Rekrytointi
- St James University Hospital Clinical Research Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Figueir
- Puhelinnumero: +3531 410 3900
- Sähköposti: mfigueir@tcd.ie
-
Päätutkija:
- Carel le Roux, Pr, MD
-
Alatutkija:
- Roshaida Abdul Wahab, MD
-
Alatutkija:
- Annelie Shaw, MSC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A. Ruokatorven adenokarsinoomaryhmä:
- Suunniteltu ruokatorven poisto mahalaukun tiehyen rekonstruktioon
- Uusiutumaton vähintään 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
- Painonpudotus ≥10 % premorbidisesta painosta tai vaatii jatkuvaa kalorilisää
B. Barrettin ruokatorviryhmä:
-Barrettin ruokatorviryhmä, joka on INCEUGINin valvonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta
- Ei pysty nielemään tai tarvitsee toistuvia laajennuksia ("venytyksiä")
- Ei pysty syömään puolikiinteää ruokaa
- Allergiat tai ruokavalio-intoleranssi
- Diabetes mellitus tyyppi 1
- Taudin uusiutuminen leikkauksen jälkeen tai sinulla on jokin muu aktiivinen syöpämuoto
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa suoliston hormonifysiologiaan
- Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus
- Merkittävä neurologinen tila
- Edellinen ylemmän maha-suolikanavan resektio
- Lääketieteellinen tila, joka rajoittaisi osallistumiskykyä, joka saattaa vaikuttaa tiettyihin testituloksiin tai saattaa potilaan olla vaarallista ottaa näitä hoitoja.
- Vaikeus lukea, ymmärtää tai muistaa antamiamme tietoja.
- Aiempi vatsan leikkaus.
- Hoito GLP-1-reseptorin agonisteilla tai DPP-IV-estäjillä tai insuliinilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ruokatorven adenokarsinooma
parantava ruokatorven poisto
|
ruokatorven poisto
|
|
EI_INTERVENTIA: Barrettin ruokatorvi
Paino vakaa potilas, jota seurataan Barrettin ruokatorven kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokahalukäyttäytymisen muutoksen mittaaminen lähtötilanteesta (ennen ruokatorven poistoa) 2 vuoteen ruokatorven poiston jälkeen käyttämällä progressiivista suhdetta.
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
mitataan Progressive ratio -tehtävällä
|
0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Ruoan saannin muutosten suora mittaus lähtötilanteesta (ennen ruokatorven poistoa) kahteen vuoteen leikkauksen jälkeen käyttämällä normaalia buffetateriaa ja punnitsemalla tietyt ruoat ennen ja jälkeen nauttimisen.
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
ennen syömistä ja sen jälkeen kulutetun ruoan painotettu mittaus
|
0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Ruokavalinnan muutosten suora mittaus lähtötilanteesta (ennen ruokatorven poistoa) kahteen vuoteen leikkauksen jälkeen käyttämällä normaalia buffetateriaa ja tarkkailemalla tiettyä ruokavalikoimaa ennen ja jälkeen nauttimisen.
Aikaikkuna: 0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
havaittu ruoan valinnan mittaus ennen ja jälkeen syömisen
|
0, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Aterian jälkeisen suoliston hormoniprofiilien muutoksen mittaaminen lähtötasosta (ennen esofagelektomiaa) kahteen vuoteen esofageektomian jälkeen.
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
Mitattu plasman hormonitasoista ennen ja jälkeen ruokailun
|
30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
|
Plasman sappihappoprofiilien muutoksen mittaaminen lähtötasosta (ennen esofagelektomiaa) kahteen vuoteen esofageektomian jälkeen.
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
Mitattu plasman sappipitoisuuksista, jotka on otettu ennen ja jälkeen ruokailun
|
30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
|
Ulosteen suoliston mikrobiotan muutoksen mittaaminen lähtötilanteesta (ennen esofagectomiaa) kahteen vuoteen esofageektomian jälkeen.
Aikaikkuna: 30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
Mitattu ulostenäytteistä ja havaitsemalla muutoksia läsnä olevissa bakteereissa
|
30 minuutin välein kahden tunnin aikana 0, 6, 12 ja 24 kuukauden aikana
|
|
Enteroendokriinisten solujen muutosten kvantifiointi proksimaalisen ohutsuolen limakalvolla lähtötilanteessa (ennen esofagektomiaa) 2 vuoteen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Mitattu biopsialla
|
Lähtötilanne ja jopa 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suoliston mikrobiotan muutosten kvantifiointi proksimaalisen ohutsuolen limakalvolla lähtötilanteessa ennen ruokatorven poistoa 2 vuoteen leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jopa 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Mitattu biopsialla
|
Lähtötilanne ja jopa 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Carel Le Roux, Pr, MD, University College Dublin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
- Stahl M, Mariette C, Haustermans K, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Working Group. Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013 Oct;24 Suppl 6:vi51-6. doi: 10.1093/annonc/mdt342. No abstract available.
- Wilke TJ, Bhirud AR, Lin C. A review of the impact of preoperative chemoradiotherapy on outcome and postoperative complications in esophageal cancer patients. Am J Clin Oncol. 2015 Aug;38(4):415-21. doi: 10.1097/COC.0000000000000021.
- Baker M, Halliday V, Williams RN, Bowrey DJ. A systematic review of the nutritional consequences of esophagectomy. Clin Nutr. 2016 Oct;35(5):987-94. doi: 10.1016/j.clnu.2015.08.010. Epub 2015 Sep 12.
- Martin L, Lagergren P. Long-term weight change after oesophageal cancer surgery. Br J Surg. 2009 Nov;96(11):1308-14. doi: 10.1002/bjs.6723.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UWL-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .