Neúmyslné hubnutí po ezofagektomii (UWL)

Rakovina jícnu má na svědomí 27 700 úmrtí ročně v Evropské unii (1). Ezofagektomie je klíčovou součástí nejmodernější multimodální (předoperační chemo[radio]terapie) léčby pro tyto pacienty (2).

Pacienti mohou vyžadovat další chemo(radio)terapii a/nebo vyživovací jejunostomii pro počáteční období po operaci. Polovina pacientů zůstává bez rakoviny pět let po ezofagektomii (3), avšak u mnoha z nich dochází k neúmyslnému úbytku hmotnosti, protože pacienti nedobrovolně omezují příjem potravy (4).

Před léčebným chirurgickým zákrokem je neúmyslný úbytek hmotnosti běžným projevem u pacientů s rakovinou jícnu. Zpočátku po operaci může být snížený příjem potravy spojen s dopadem operace na pacienta. To může být způsobeno zánětem střevní sliznice během chemo(radio)terapie. Avšak na rozdíl od mnoha jiných operací podobné složitosti, když se pacienti zotaví z chirurgického úrazu a jsou vyléčeni z rakoviny, obvykle nedochází k obnovení normálního příjmu potravy [5].

Neúmyslná ztráta hmotnosti o 10–30 % (od počáteční hmotnosti po operaci) zvyšuje dlouhodobou morbiditu a mortalitu i u pacientů v remisi rakoviny. Účinná nutriční podpora snižuje časnou pooperační morbiditu, ale nemění dlouhodobý onkologický výsledek, i když jsou chirurgické techniky, velikost nádoru a maligní potenciál standardizovány. Empirická podpora, že pacienti mohou po ezofagektomii dobrovolně zvýšit příjem potravy, zůstává nejednoznačná. Vyšetřovatelé nechápou, proč tito pacienti, kteří jsou bez nádoru, trpí neúmyslným úbytkem hmotnosti (4).

Stávající domnělé etiologické faktory plně nevysvětlují pokračující neúmyslný úbytek hmotnosti. Zpočátku po operaci je vyprazdňování žaludku opožděné, ale po 6 měsících je vyprazdňování žaludku rychlé. Exokrinní insuficience pankreatu a/nebo bakteriální přerůstání tenkého střeva jsou přítomny u 40 % pacientů po espohagektomii. Podskupina pacientů po konzumaci rafinovaných sacharidů také zažívá časné postprandiální střevní potíže (dumping syndrom). Závažnost bakteriálního přerůstání, exokrinní insuficience pankreatu nebo dumping syndromu však nekoreluje s neúmyslným úbytkem hmotnosti. Navíc jejich léčba nevede trvale k opětovnému přibírání na váze. Další potenciální faktor, snížení „hormonu hladu“ ghrelinu po ezofagektomii plně nevysvětluje neúmyslný úbytek hmotnosti, protože ghrelin se po 12–24 měsících obnoví na výchozí hodnoty a léčba analogy ghrelinu měla omezený úspěch, pokud jde o zvýšení dlouhodobého příjmu potravy a tělesné hmotnosti. V důsledku toho existuje mezera ve znalostech o tom, které další faktory zahrnuté v dráze střeva a mozku jsou klíčem k hlubokému stupni úbytku hmotnosti.

Vyšetřovatelé provedou sérii experimentů zkoumajících střevo, stravovací návyky a příjem potravy u 48 pacientů, kteří budou rekrutováni z INCOGC. Všichni tito pacienti jsou způsobilí pro léčbu s léčebným záměrem zahrnujícím odstranění tumoru food pipe. Jako srovnávací skupina vyšetřovatelé také přijmou 16 hmotnostně stabilních pacientů pod dohledem pro Barrettův jícen (stav, který se u malého počtu lidí může rozvinout v rakovinu) v Irském národním centru pro časnou neoplazii horní části gastrointestinálního traktu. Studijní návštěvy budou časově přizpůsobené a vyvážené z hlediska profilu rizikových faktorů, věku a pohlaví; srovnávací skupina potvrdí, že bez chirurgického zákroku jsou všechny cílové parametry dočasně stabilní. Každý předmět bude studován čtyřikrát. Subjekty budou vyloučeny, pokud recidiva rakoviny nebo pokračující terapie naruší protokol studie.

Všichni pacienti před a po ezofagektomii podstupují rutinní endoskopii (postup umožňující vyšetření potravinového potrubí) jako součást standardní péče, která nám umožní snadno provést cíl 1, protože během tohoto rutinního vyšetření budou snadno získány vzorky čerstvé tkáně ze střeva. Počáteční vzorek biopsie (před intervencí) bude odebrán během chirurgické epizody na sále, takže nebudou vyžadovány žádné další endoskopie. Cíl 2 se provádí v samostatný den, protože subjekty dorazí do zařízení pro klinický výzkum po nočním hladovění (voda povolena). Po příjezdu v každý testovací den bude zaznamenána váha a výška a bude posouzeno složení těla. Subjektům bude podáno standardní jídlo o obsahu 400 kcal a budou jim provedeny sériové krevní testy s odstupem 30 minut. Úloha progresivního poměru (jednoduchý test, ve kterém je k získání sladkosti potřeba stále větší počet kliknutí myší) bude následovat oběd formou bufetu a test krve a stolice. V časných odpoledních hodinách mohou subjekty jít domů.

Budou odebrány biopsie, vzorky krve a stolice. Výzkumníci budou korelovat změny ve střevních buňkách, hormonech a mikroorganismech se změnami v potravinových preferencích a stravovacím chování.