Oavsiktlig viktminskning efter esofagektomi (UWL)

Matstrupscancer står för 27 700 dödsfall per år i Europeiska unionen (1). Esofagektomi är en nyckelkomponent i toppmodern multimodal (preoperativ kemo[radio]terapi) behandling för dessa patienter (2).

Patienter kan behöva ytterligare kemo(radio)terapi och/eller en matande jejunostomi under den första perioden efter operationen. Hälften av patienterna förblir cancerfria fem år efter esofagektomi (3), men många av dem har oavsiktlig viktminskning då patienterna ofrivilligt minskar matintaget (4).

Före kurativ kirurgi är oavsiktlig viktminskning ett vanligt förekommande drag bland patienter med matstrupscancer. Inledningsvis efter operationen kan minskat matintag förvärras av operationens påverkan på patienten. Detta kan bero på inflammation i tarmslemhinnan under kemo(radio)behandling. Men i motsats till många andra operationer av liknande komplexitet, när patienter återhämtar sig från den kirurgiska förolämpningen och botas från cancer, sker normalt inte återställande av normalt födointag (5).

Oavsiktlig viktminskning på 10-30 % (från startvikt efter operation) ökar långvarig sjuklighet och dödlighet även hos de som är i remission av cancer. Effektivt näringsstöd minskar tidig postoperativ associerad sjuklighet men modifierar inte det långsiktiga onkologiska resultatet även när kirurgiska tekniker, tumörstorlek och malign potential är standardiserade. Empiriskt stöd för att det är möjligt för patienter att öka sitt födointag frivilligt efter esofagektomi är fortfarande tvetydigt. Utredarna förstår inte varför dessa patienter, som är tumörfria, drabbas av oavsiktlig viktminskning (4).

De existerande förmodade etiologiska faktorerna förklarar inte fullt ut fortsatt oavsiktlig viktminskning. Inledningsvis efter operationen försenas magtömningen, men efter 6 månader är magtömningen snabb. Exokrin insufficiens i bukspottkörteln och/eller bakteriell överväxt i tunntarmen förekommer hos 40 % av patienterna efter espohagektomi. En undergrupp av patienter upplever också tidiga postprandiala tarmbesvär (dumpningssyndrom) efter att ha konsumerat raffinerade kolhydrater. Men svårighetsgraden av bakteriell överväxt, pankreatisk exokrin insufficiens eller dumpningssyndrom korrelerar inte med oavsiktlig viktminskning. Dessutom leder behandlingar av dessa inte konsekvent till viktåtergång. En annan potentiell faktor, minskningen av "hungerhormonet" ghrelin efter esofagektomi förklarar inte helt oavsiktlig viktminskning eftersom ghrelin återhämtar sig till baslinjenivåerna efter 12-24 månader och terapi med ghrelinanaloger har haft begränsad framgång när det gäller att öka långsiktigt födointag och kroppsvikt. Följaktligen finns det en kunskapslucka om vilka andra faktorer som är involverade i tarm-hjärnvägen som är nyckeln till den djupa graden av viktminskning.

Utredarna kommer att genomföra en serie experiment som undersöker tarmen, ätbeteendet och matintaget hos 48 patienter som kommer att rekryteras från INCOGC. Dessa patienter är alla berättigade till behandling med kurativ avsikt som involverar avlägsnande av matrörstumören. Som en jämförelsegrupp kommer utredarna också att rekrytera 16 viktstabila patienter under övervakning för Barretts matstrupe (ett tillstånd som kan utvecklas till cancer hos ett litet antal personer) i Irish National Center for Early Upper GI Neoplasia. Studiebesöken kommer att vara tidsmatchade och balanserade för riskfaktorprofil, ålder och kön; Jämförelsegruppen kommer att bekräfta att i frånvaro av operation är alla slutpunkter tidsmässigt stabila. Varje ämne kommer att studeras fyra gånger. Försökspersoner kommer att exkluderas om cancerrecidiv eller pågående terapi äventyrar studieprotokollet.

Alla patienter före och efter esofagektomi har rutinmässig endoskopi (procedur för att möjliggöra undersökning av matröret) som en del av standardvården som gör att vi enkelt kan genomföra mål 1 eftersom färska vävnadsprover från tarmen lätt kommer att erhållas under denna rutinundersökning. Det initiala biopsiprovet (förintervention) kommer att tas under den kirurgiska episoden på teater så att inga ytterligare endoskopier kommer att krävas. Mål 2 genomförs på en separat dag eftersom försökspersoner kommer att anlända till den kliniska forskningsanläggningen efter en fasta över natten (vatten tillåtet). Vid ankomst varje testdag kommer vikt och längd att registreras och kroppssammansättningen kommer att bedömas. Försökspersonerna kommer att få en standardmåltid på 400 kcal och ta blodprover med 30 minuters mellanrum. Uppgiften med progressiva proportioner (ett enkelt test där ett ökande antal datormusklick krävs för att tjäna en sötsak) kommer att genomföras följt av en buffélunch och blod- och avföringstest. Under tidig eftermiddag får försökspersoner åka hem.

Biopsier, blod- och avföringsprover kommer att samlas in. Utredarna kommer att korrelera förändringar i tarmceller, hormoner och mikroorganismer med förändringar i matpreferenser och ätbeteende.