Perda de peso não intencional após esofagectomia (UWL)

O câncer de esôfago é responsável por 27.700 mortes por ano na União Européia (1). A esofagectomia é um componente-chave do tratamento multimodal (quimio[radioterapia] pré-operatório) de última geração para esses pacientes (2).

Os pacientes podem necessitar de quimio(radio)terapia adicional e/ou jejunostomia para alimentação no período inicial após a cirurgia. Metade dos pacientes permanece livre do câncer cinco anos após a esofagectomia (3), no entanto, muitos deles apresentam perda de peso involuntária, pois os pacientes involuntariamente reduzem a ingestão de alimentos (4).

Antes da cirurgia curativa, a perda de peso não intencional é uma característica comum entre os pacientes com câncer de esôfago. Inicialmente após a cirurgia, a ingestão alimentar reduzida pode ser agravada pelo impacto da operação no paciente. Isso pode ser devido à inflamação da mucosa intestinal durante a quimio(radio)terapia. No entanto, em contraste com muitas outras operações de complexidade semelhante, quando os pacientes se recuperam do insulto cirúrgico e são curados do câncer, a restauração da ingestão alimentar normal não ocorre normalmente (5).

A perda de peso não intencional de 10-30% (a partir do peso inicial após a cirurgia) aumenta a morbidade e a mortalidade a longo prazo, mesmo naqueles em remissão do câncer. O suporte nutricional eficaz reduz a morbidade associada ao pós-operatório precoce, mas não modifica o resultado oncológico a longo prazo, mesmo quando as técnicas cirúrgicas, o tamanho do tumor e o potencial maligno são padronizados. O suporte empírico de que é possível que os pacientes aumentem sua ingestão alimentar voluntariamente após a esofagectomia permanece ambíguo. Os investigadores não entendem por que esses pacientes, que não têm tumor, sofrem perda de peso não intencional (4).

Os fatores etiológicos putativos existentes não explicam completamente a perda de peso não intencional contínua. Inicialmente, após a cirurgia, o esvaziamento gástrico é retardado, mas após 6 meses o esvaziamento gástrico é rápido. Insuficiência pancreática exócrina e/ou supercrescimento bacteriano no intestino delgado estão presentes em 40% dos pacientes após espofagectomia. Um subconjunto de pacientes também apresenta desconforto intestinal pós-prandial precoce (síndrome de dumping) após consumir carboidratos refinados. No entanto, a gravidade do supercrescimento bacteriano, insuficiência pancreática exócrina ou síndrome de dumping não se correlaciona com perda de peso não intencional. Além disso, os tratamentos destes não conduzem de forma consistente à recuperação do peso. Outro fator potencial, a redução do "hormônio da fome" grelina após a esofagectomia não explica totalmente a perda de peso não intencional, pois a grelina se recupera aos níveis basais após 12-24 meses e a terapia com análogos da grelina teve sucesso limitado em termos de aumento da ingestão de alimentos a longo prazo e peso corporal. Consequentemente, existe uma lacuna de conhecimento sobre quais outros fatores envolvidos na via intestino-cérebro são a chave para o profundo grau de perda de peso.

Os pesquisadores conduzirão uma série de experimentos investigando o intestino, o comportamento alimentar e a ingestão de alimentos em 48 pacientes que serão recrutados do INCOGC. Esses pacientes são todos elegíveis para tratamento com intenção curativa envolvendo a remoção do tumor do tubo de alimentação. Como um grupo de comparação, os investigadores também recrutarão 16 pacientes com peso estável sob vigilância para esôfago de Barrett (uma condição que pode evoluir para câncer em um pequeno número de pessoas) no Centro Nacional Irlandês para Neoplasia Inicial do GI Superior. As visitas do estudo serão combinadas no tempo e balanceadas para perfil de fator de risco, idade e sexo; o grupo comparador confirmará que, na ausência de cirurgia, todos os desfechos são temporariamente estáveis. Cada assunto será estudado quatro vezes. Os indivíduos serão excluídos se a recorrência do câncer ou a terapia em andamento comprometer o protocolo do estudo.

Todos os pacientes antes e depois da esofagectomia têm endoscopia de rotina (procedimento para permitir o exame do tubo alimentar) como parte do tratamento padrão, o que nos permitirá conduzir facilmente o objetivo 1, pois amostras de tecido fresco do intestino serão facilmente obtidas durante esta investigação de rotina. A amostra inicial da biópsia (pré-intervenção) será obtida durante o episódio cirúrgico no centro cirúrgico para que não sejam necessárias endoscopias adicionais. O objetivo 2 é realizado em um dia separado, pois os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica após um jejum noturno (água permitida). Ao chegar em cada dia de teste, o peso e a altura serão registrados e a composição corporal será avaliada. Os indivíduos receberão uma refeição padrão de 400 kcal e farão exames de sangue em série com 30 minutos de intervalo. A tarefa de proporção progressiva (um teste simples no qual um número crescente de cliques do mouse do computador é necessário para ganhar um doce) será realizada, seguida de um buffet de almoço e exame de sangue e fezes. No início da tarde, os indivíduos podem ir para casa.

Serão coletadas biópsias, amostras de sangue e fezes. Os pesquisadores irão correlacionar mudanças nas células intestinais, hormônios e microorganismos com mudanças nas preferências alimentares e no comportamento alimentar.