Unbeabsichtigter Gewichtsverlust nach Ösophagektomie (UWL)

Speiseröhrenkrebs ist für 27.700 Todesfälle pro Jahr in der Europäischen Union verantwortlich (1). Die Ösophagektomie ist eine Schlüsselkomponente der modernen multimodalen (präoperativen Chemo- [Radio-] Therapie) Behandlung dieser Patienten (2).

Die Patienten können in der Anfangszeit nach der Operation eine zusätzliche Chemo(Radio)therapie und/oder eine Ernährungsjejunostomie benötigen. Die Hälfte der Patienten bleibt fünf Jahre nach der Ösophagektomie krebsfrei (3), viele von ihnen haben jedoch einen unbeabsichtigten Gewichtsverlust, da die Patienten die Nahrungsaufnahme unfreiwillig reduzieren (4).

Vor einer kurativen Operation ist ein unbeabsichtigter Gewichtsverlust ein häufiges Merkmal bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. Anfänglich nach der Operation kann die reduzierte Nahrungsaufnahme durch die Auswirkungen der Operation auf den Patienten verstärkt werden. Dies kann auf eine Entzündung der Darmschleimhaut während einer Chemo(strahlen)therapie zurückzuführen sein. Im Gegensatz zu vielen anderen Operationen ähnlicher Komplexität kommt es jedoch, wenn Patienten sich von der chirurgischen Verletzung erholen und von Krebs geheilt sind, typischerweise nicht zu einer Wiederherstellung der normalen Nahrungsaufnahme (5).

Eine unbeabsichtigte Gewichtsabnahme von 10-30 % (bezogen auf das Ausgangsgewicht nach der Operation) erhöht die langfristige Morbidität und Mortalität selbst bei Krebspatienten in Remission. Eine wirksame Ernährungsunterstützung reduziert die frühpostoperative assoziierte Morbidität, verändert jedoch nicht das langfristige onkologische Ergebnis, selbst wenn chirurgische Techniken, Tumorgröße und bösartiges Potenzial standardisiert sind. Die empirische Unterstützung, dass es für Patienten möglich ist, ihre Nahrungsaufnahme freiwillig nach Ösophagektomie zu erhöhen, bleibt zweifelhaft. Die Forscher verstehen nicht, warum diese tumorfreien Patienten einen unbeabsichtigten Gewichtsverlust erleiden (4).

Die bestehenden mutmaßlichen ätiologischen Faktoren erklären den fortgesetzten unbeabsichtigten Gewichtsverlust nicht vollständig. Anfangs nach der Operation ist die Magenentleerung verzögert, aber nach 6 Monaten ist die Magenentleerung schnell. Exokrine Pankreasinsuffizienz und/oder bakterielle Überwucherung des Dünndarms sind bei 40 % der Patienten nach Öspohagektomie vorhanden. Bei einer Untergruppe von Patienten treten nach dem Verzehr von raffinierten Kohlenhydraten auch frühe postprandiale Darmbeschwerden (Dumping-Syndrom) auf. Der Schweregrad der bakteriellen Überwucherung, der exokrinen Pankreasinsuffizienz oder des Dumping-Syndroms korreliert jedoch nicht mit unbeabsichtigtem Gewichtsverlust. Darüber hinaus führen deren Behandlungen nicht konsequent zu einer Gewichtszunahme. Ein weiterer möglicher Faktor, die Verringerung des „Hungerhormons“ Ghrelin nach Ösophagektomie, erklärt nicht vollständig den unbeabsichtigten Gewichtsverlust, da sich Ghrelin nach 12-24 Monaten wieder auf die Ausgangswerte erholt und die Therapie mit Ghrelin-Analoga nur begrenzten Erfolg in Bezug auf die Erhöhung der langfristigen Nahrungsaufnahme hatte und Körpergewicht. Folglich besteht eine Wissenslücke darüber, welche anderen Faktoren, die am Darm-Hirn-Signalweg beteiligt sind, der Schlüssel zu einem tiefgreifenden Gewichtsverlust sind.

Die Forscher werden eine Reihe von Experimenten durchführen, um den Darm, das Essverhalten und die Nahrungsaufnahme bei 48 Patienten zu untersuchen, die vom INCOGC rekrutiert werden. Diese Patienten kommen alle für eine Behandlung mit kurativer Absicht in Frage, bei der der Speiseröhrentumor entfernt wird. Als Vergleichsgruppe werden die Prüfärzte außerdem 16 gewichtsstabile Patienten unter Überwachung des Barrett-Ösophagus (eine Erkrankung, die sich bei einer kleinen Anzahl von Menschen zu Krebs entwickeln kann) im Irish National Centre for Early Upper GI Neoplasia rekrutieren. Die Studienbesuche werden zeitlich abgestimmt und hinsichtlich Risikofaktorprofil, Alter und Geschlecht ausgewogen; die Vergleichsgruppe wird bestätigen, dass ohne Operation alle Endpunkte zeitlich stabil sind. Jedes Fach wird viermal studiert. Probanden werden ausgeschlossen, wenn ein Wiederauftreten des Krebses oder eine laufende Therapie das Studienprotokoll beeinträchtigen.

Alle Patienten vor und nach der Ösophagektomie haben eine routinemäßige Endoskopie (Verfahren zur Untersuchung der Speiseröhre) als Teil der Standardversorgung, die es uns ermöglicht, Ziel 1 problemlos durchzuführen, da während dieser Routineuntersuchung problemlos frische Gewebeproben aus dem Darm entnommen werden können. Die anfängliche Biopsieprobe (vor dem Eingriff) wird während der chirurgischen Episode im Operationssaal entnommen, sodass keine zusätzlichen Endoskopien erforderlich sind. Ziel 2 wird an einem separaten Tag durchgeführt, da die Probanden nach einer nächtlichen Fastenzeit (Wasser erlaubt) in der Clinical Research Facility ankommen. Bei der Ankunft an jedem Testtag werden Gewicht und Größe aufgezeichnet und die Körperzusammensetzung beurteilt. Die Probanden erhalten eine Standardmahlzeit mit 400 kcal und werden im Abstand von 30 Minuten einer Reihe von Bluttests unterzogen. Die Progressive-Ratio-Aufgabe (ein einfacher Test, bei dem eine zunehmende Anzahl von Computer-Mausklicks erforderlich ist, um eine Süßigkeit zu verdienen) wird durchgeführt, gefolgt von einem Mittagsbuffet und einem Blut- und Stuhltest. Am frühen Nachmittag dürfen die Probanden nach Hause gehen.

Es werden Biopsien, Blut- und Stuhlproben entnommen. Die Forscher werden Veränderungen in Darmzellen, Hormonen und Mikroorganismen mit Veränderungen in den Ernährungspräferenzen und dem Essverhalten korrelieren.