Utilsigtet vægttab efter øsofagektomi (UWL)

Øsophageal cancer tegner sig for 27.700 dødsfald om året i Den Europæiske Union (1). Øsofagektomi er en nøglekomponent i den moderne multimodale behandling (præoperativ kemo[radio]behandling) for disse patienter (2).

Patienter kan have behov for yderligere kemo(radio)terapi og/eller en jejunostomi i den indledende periode efter operationen. Halvdelen af ​​patienterne forbliver kræftfri fem år efter øsofagektomi (3), men mange af dem har utilsigtet vægttab, da patienterne ufrivilligt reducerer fødeindtagelsen (4).

Forud for kurativ kirurgi er utilsigtet vægttab et almindeligt kendetegn blandt patienter med esophageal cancer. I første omgang efter operationen kan reduceret fødeindtagelse forværres af indvirkningen af ​​operationen på patienten. Dette kan skyldes betændelse i tarmslimhinden under kemo(radio)terapi. Men i modsætning til mange andre operationer af lignende kompleksitet, når patienter kommer sig efter den kirurgiske fornærmelse og helbredes for kræft, sker der typisk ikke genoprettelse af normal fødeindtagelse (5).

Utilsigtet vægttab på 10-30 % (fra startvægt efter operation) øger langsigtet sygelighed og dødelighed selv hos dem, der er i remission af kræft. Effektiv ernæringsstøtte reducerer tidlig postoperativ associeret morbiditet, men modificerer ikke langsigtede onkologiske resultater, selv når kirurgiske teknikker, tumorstørrelse og malignt potentiale er standardiseret. Empirisk understøttelse af, at det er muligt for patienter at øge deres fødeindtagelse frivilligt efter øsofagektomi, er fortsat tvetydig. Efterforskerne forstår ikke, hvorfor disse patienter, som er tumorfri, lider utilsigtet vægttab (4).

De eksisterende formodede ætiologiske faktorer forklarer ikke fuldt ud fortsat utilsigtet vægttab. Indledningsvis efter operationen forsinkes ventrikeltømningen, men efter 6 måneder er ventrikeltømningen hurtig. Pancreas eksokrin insufficiens og/eller bakteriel overvækst af tyndtarmen er til stede hos 40 % af patienterne efter øspohagektomi. En undergruppe af patienter oplever også tidligt postprandialt intestinalt ubehag (dumpingsyndrom) efter indtagelse af raffinerede kulhydrater. Sværhedsgraden af ​​bakteriel overvækst, pancreas eksokrin insufficiens eller dumpingsyndrom korrelerer dog ikke med utilsigtet vægttab. Desuden fører behandlinger af disse ikke konsekvent til vægtøgning. En anden potentiel faktor, reduktionen af ​​"sulthormonet" ghrelin efter øsofagektomi forklarer ikke fuldt ud utilsigtet vægttab, da ghrelin genopretter sig til baseline-niveauer efter 12-24 måneder, og terapi med ghrelin-analoger har haft begrænset succes med hensyn til at øge langsigtet fødeindtagelse og kropsvægt. Der eksisterer derfor et vidensgab om, hvilke andre faktorer, der er involveret i tarm-hjerne-vejen, der er nøglen til den dybe grad af vægttab.

Efterforskerne vil udføre en række eksperimenter, der undersøger tarmen, spiseadfærden og fødeindtagelsen hos 48 patienter, som vil blive rekrutteret fra INCOGC. Disse patienter er alle berettigede til behandling med helbredende hensigter, der involverer fjernelse af madrørtumoren. Som en sammenligningsgruppe vil efterforskerne også rekruttere 16 vægtstabile patienter under overvågning for Barretts esophagus (en tilstand, der kan udvikle sig til kræft hos et lille antal mennesker) i Irish National Center for Early Upper GI Neoplasia. Studiebesøgene vil være tidsmatchede og afbalancerede for risikofaktorprofil, alder og køn; komparatorgruppen vil bekræfte, at i fravær af operation er alle endepunkter tidsmæssigt stabile. Hvert emne vil blive studeret fire gange. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis kræfttilbagefald eller igangværende behandling kompromitterer undersøgelsesprotokollen.

Alle patienter før og efter øsofagektomi har rutinemæssig endoskopi (procedure for at tillade undersøgelse af føderøret) som en del af standardbehandlingen, som gør det muligt for os nemt at udføre mål 1, da friske vævsprøver fra tarmen let kan opnås under denne rutineundersøgelse. Den indledende biopsiprøve (præ-intervention) vil blive taget under den kirurgiske episode i teatret, så der ikke er behov for yderligere endoskopier. Mål 2 udføres på en separat dag, da forsøgspersoner vil ankomme til Klinisk Forskningsfacilitet efter en natfaste (vand tilladt). Ved ankomst på hver testdag vil vægt og højde blive registreret, og kropssammensætning vil blive vurderet. Forsøgspersonerne får et standardmåltid på 400 kcal og får serielle blodprøver med 30 minutters mellemrum. Den progressive ratio-opgave (en simpel test, hvor et stigende antal computermuseklik er nødvendige for at tjene en slik) vil blive udført efterfulgt af en frokostbuffet og blod- og afføringstest. Tidligt på eftermiddagen får forsøgspersoner lov til at tage hjem.

Biopsier, blod- og afføringsprøver vil blive indsamlet. Efterforskerne vil korrelere ændringer i tarmceller, hormoner og mikroorganismer med ændringer i madpræferencer og spiseadfærd.