Onbedoeld gewichtsverlies na slokdarmresectie (UWL)

Slokdarmkanker is verantwoordelijk voor 27.700 sterfgevallen per jaar in de Europese Unie (1). Slokdarmresectie is een belangrijk onderdeel van de moderne multimodale (preoperatieve chemo[radio]therapie) behandeling voor deze patiënten (2).

Patiënten kunnen in de eerste periode na de operatie aanvullende chemo(radio)therapie en/of een voedende jejunostomie nodig hebben. De helft van de patiënten blijft vijf jaar na slokdarmresectie kankervrij (3), maar velen van hen verliezen onbedoeld gewicht omdat de patiënten onvrijwillig minder eten (4).

Voorafgaand aan curatieve chirurgie is onbedoeld gewichtsverlies een veelvoorkomend kenmerk bij patiënten met slokdarmkanker. Aanvankelijk na de operatie kan verminderde voedselinname worden verergerd door de impact van de operatie op de patiënt. Dit kan komen door een ontsteking van het darmslijmvlies tijdens chemo(radio)therapie. Echter, in tegenstelling tot veel andere operaties van vergelijkbare complexiteit, wanneer patiënten herstellen van de chirurgische beschadiging en genezen zijn van kanker, vindt normaliter geen herstel van de normale voedselinname plaats (5).

Onbedoeld gewichtsverlies van 10-30% (van het startgewicht na een operatie) verhoogt de morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn, zelfs bij mensen in remissie van kanker. Effectieve voedingsondersteuning vermindert vroege postoperatieve geassocieerde morbiditeit, maar verandert de oncologische uitkomst op de lange termijn niet, zelfs niet wanneer chirurgische technieken, tumorgrootte en kwaadaardig potentieel zijn gestandaardiseerd. Empirische ondersteuning dat het mogelijk is voor patiënten om hun voedselinname vrijwillig te verhogen na slokdarmresectie blijft dubbelzinnig. De onderzoekers begrijpen niet waarom deze patiënten, die tumorvrij zijn, onbedoeld gewichtsverlies lijden (4).

De bestaande vermeende etiologische factoren verklaren niet volledig het voortdurende onbedoelde gewichtsverlies. Aanvankelijk na de operatie is de maagontlediging vertraagd, maar na 6 maanden is de maagontlediging snel. Exocriene pancreasinsufficiëntie en/of bacteriële overgroei in de dunne darm zijn aanwezig bij 40% van de patiënten na oespohagectomie. Een deel van de patiënten ervaart ook vroege postprandiale darmklachten (dumpingsyndroom) na consumptie van geraffineerde koolhydraten. De ernst van bacteriële overgroei, exocriene pancreasinsufficiëntie of dumpingsyndroom correleert echter niet met onbedoeld gewichtsverlies. Bovendien leiden behandelingen hiervan niet consequent tot gewichtstoename. Een andere mogelijke factor, de vermindering van het "hongerhormoon" ghreline na slokdarmresectie, verklaart onbedoeld gewichtsverlies niet volledig, aangezien ghreline zich na 12-24 maanden herstelt tot de uitgangswaarden en therapie met ghreline-analogen beperkt succes heeft gehad wat betreft het verhogen van de voedselinname op de lange termijn. en lichaamsgewicht. Bijgevolg bestaat er een kennishiaat over welke andere factoren die betrokken zijn bij de darm-hersenroute de sleutel zijn tot de verregaande mate van gewichtsverlies.

De onderzoekers zullen een reeks experimenten uitvoeren om de darmen, het eetgedrag en de voedselinname te onderzoeken bij 48 patiënten die zullen worden gerekruteerd uit de INCOGC. Deze patiënten komen allemaal in aanmerking voor een in opzet curatieve behandeling waarbij de slokdarmtumor wordt verwijderd. Als vergelijkingsgroep zullen de onderzoekers ook 16 gewichtsstabiele patiënten rekruteren onder toezicht voor Barrett's slokdarm (een aandoening die zich bij een klein aantal mensen kan ontwikkelen tot kanker) in het Irish National Centre for Early Upper GI Neoplasia. De studiebezoeken zijn qua tijd afgestemd en gebalanceerd voor risicofactorprofiel, leeftijd en geslacht; de vergelijkingsgroep zal bevestigen dat, bij afwezigheid van chirurgie, alle eindpunten tijdelijk stabiel zijn. Elk vak wordt vier keer bestudeerd. Proefpersonen zullen worden uitgesloten als kankerherhaling of voortgaande therapie het onderzoeksprotocol in gevaar brengt.

Alle patiënten voor en na slokdarmresectie ondergaan routinematige endoscopie (procedure om onderzoek van de slokdarm mogelijk te maken) als onderdeel van de standaardzorg, waardoor we gemakkelijk doel 1 kunnen uitvoeren, aangezien tijdens dit routineonderzoek gemakkelijk verse weefselmonsters uit de darm kunnen worden verkregen. Het initiële biopsiemonster (pre-interventie) zal worden verkregen tijdens de chirurgische episode in het theater, zodat er geen aanvullende endoscopieën nodig zijn. Doel 2 wordt uitgevoerd op een aparte dag, aangezien proefpersonen na een nacht vasten in de Clinical Research Facility arriveren (water toegestaan). Bij aankomst op elke testdag worden gewicht en lengte geregistreerd en wordt de lichaamssamenstelling beoordeeld. Proefpersonen krijgen een standaardmaaltijd van 400 kcal en ondergaan periodieke bloedtesten met een tussenpoos van 30 minuten. De progressive ratio-taak (een eenvoudige test waarbij steeds meer computermuisklikken nodig zijn om een ​​snoepje te verdienen) wordt uitgevoerd, gevolgd door een lunchbuffet en bloed- en ontlastingstest. In de vroege namiddag mogen proefpersonen naar huis.

Biopsieën, bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld. De onderzoekers gaan veranderingen in darmcellen, hormonen en micro-organismen in verband brengen met veranderingen in voedselvoorkeuren en eetgedrag.