Pérdida de peso involuntaria después de la esofagectomía (UWL)

El cáncer de esófago supone 27.700 muertes al año en la Unión Europea (1). La esofaguectomía es un componente clave del tratamiento multimodal de última generación (quimio[radioterapia] preoperatoria) para estos pacientes (2).

Los pacientes pueden requerir quimioterapia (radio)terapia adicional y/o una yeyunostomía de alimentación durante el período inicial después de la cirugía. La mitad de los pacientes permanecen libres de cáncer cinco años después de la esofagectomía (3), sin embargo, muchos de ellos tienen pérdida de peso involuntaria ya que los pacientes reducen involuntariamente la ingesta de alimentos (4).

Antes de la cirugía curativa, la pérdida de peso involuntaria es una característica común entre los pacientes con cáncer de esófago. Inicialmente después de la cirugía, la ingesta reducida de alimentos puede verse agravada por el impacto de la operación en el paciente. Esto puede deberse a la inflamación de la mucosa intestinal durante la quimio(radio)terapia. Sin embargo, a diferencia de muchas otras operaciones de complejidad similar, cuando los pacientes se recuperan del daño quirúrgico y se curan del cáncer, normalmente no se restaura la ingesta normal de alimentos (5).

La pérdida de peso involuntaria del 10 al 30% (desde el peso inicial después de la cirugía) aumenta la morbilidad y la mortalidad a largo plazo incluso en aquellos en remisión del cáncer. El apoyo nutricional efectivo reduce la morbilidad asociada al posoperatorio temprano, pero no modifica el resultado oncológico a largo plazo, incluso cuando se estandarizan las técnicas quirúrgicas, el tamaño del tumor y el potencial maligno. El respaldo empírico de que es posible que los pacientes aumenten voluntariamente su ingesta de alimentos después de la esofagectomía sigue siendo equívoco. Los investigadores no entienden por qué estos pacientes, que no tienen tumores, sufren una pérdida de peso involuntaria (4).

Los factores etiológicos putativos existentes no explican completamente la pérdida de peso involuntaria continua. Inicialmente, después de la cirugía, el vaciado gástrico se retrasa, pero después de 6 meses, el vaciado gástrico es rápido. La insuficiencia exocrina pancreática y/o sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado están presentes en el 40% de los pacientes después de la espohagectomía. Un subgrupo de pacientes también experimenta molestias intestinales posprandiales tempranas (síndrome de dumping) después de consumir carbohidratos refinados. Sin embargo, la gravedad del sobrecrecimiento bacteriano, la insuficiencia pancreática exocrina o el síndrome de dumping no se correlacionan con la pérdida de peso involuntaria. Además, los tratamientos de estos no conducen consistentemente a la recuperación de peso. Otro factor potencial, la reducción de la grelina, la "hormona del hambre", después de la esofagectomía no explica completamente la pérdida de peso involuntaria, ya que la grelina se recupera a los niveles iniciales después de 12 a 24 meses y la terapia con análogos de la grelina ha tenido un éxito limitado en términos de aumentar la ingesta de alimentos a largo plazo. y peso corporal. En consecuencia, existe una brecha de conocimiento sobre qué otros factores involucrados en la vía intestino-cerebro son clave para el grado profundo de pérdida de peso.

Los investigadores llevarán a cabo una serie de experimentos que investigan el intestino, el comportamiento alimentario y la ingesta de alimentos en 48 pacientes que serán reclutados del INCOGC. Todos estos pacientes son elegibles para el tratamiento con intención curativa que implica la extirpación del tumor de la tubería de alimentación. Como grupo de comparación, los investigadores también reclutarán a 16 pacientes con peso estable bajo vigilancia por esófago de Barrett (una afección que puede convertirse en cáncer en un pequeño número de personas) en el Centro Nacional Irlandés de Neoplasia Temprana del GI Superior. Las visitas de estudio se sincronizarán en el tiempo y se equilibrarán según el perfil de factores de riesgo, la edad y el sexo; el grupo de comparación confirmará que, en ausencia de cirugía, todos los criterios de valoración son temporalmente estables. Cada tema se estudiará cuatro veces. Los sujetos serán excluidos si la recurrencia del cáncer o la terapia en curso comprometen el protocolo del estudio.

Todos los pacientes antes y después de la esofagectomía se someten a una endoscopia de rutina (procedimiento para permitir el examen del tubo de alimentación) como parte de la atención estándar que nos permitirá llevar a cabo fácilmente el objetivo 1, ya que se obtendrán fácilmente muestras de tejido intestinal fresco durante esta investigación de rutina. La muestra de biopsia inicial (preintervención) se obtendrá durante el episodio quirúrgico en quirófano por lo que no se requerirán endoscopias adicionales. El Objetivo 2 se lleva a cabo en un día separado, ya que los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica después de un ayuno nocturno (se permite el agua). Al llegar cada día de prueba, se registrará el peso y la altura y se evaluará la composición corporal. Los sujetos recibirán una comida estándar de 400 kcal y se les realizarán análisis de sangre en serie con 30 minutos de diferencia. La tarea de proporción progresiva (una prueba simple en la que se necesita un número cada vez mayor de clics del mouse de la computadora para ganar un dulce) se llevará a cabo seguida de un almuerzo buffet y una prueba de sangre y heces. A primera hora de la tarde, los sujetos pueden irse a casa.

Se recolectarán biopsias, muestras de sangre y heces. Los investigadores correlacionarán los cambios en las células intestinales, las hormonas y los microorganismos con cambios en las preferencias alimentarias y el comportamiento alimentario.