Perte de poids involontaire après œsophagectomie (UWL)

Le cancer de l'œsophage est responsable de 27 700 décès par an dans l'Union européenne (1). L'œsophagectomie est un élément clé du traitement multimodal de pointe (chimio[radio]thérapie préopératoire) pour ces patients (2).

Les patients peuvent nécessiter une chimio(radio)thérapie supplémentaire et/ou une jéjunostomie d'alimentation pendant la période initiale après la chirurgie. La moitié des patients restent sans cancer cinq ans après l'oesophagectomie (3), mais beaucoup d'entre eux ont une perte de poids involontaire car les patients réduisent involontairement leur apport alimentaire (4).

Avant la chirurgie curative, la perte de poids involontaire est une caractéristique courante chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage. Initialement après la chirurgie, la réduction de l'apport alimentaire peut être aggravée par l'impact de l'opération sur le patient. Cela peut être dû à une inflammation de la muqueuse intestinale pendant la chimio(radio)thérapie. Cependant, contrairement à de nombreuses autres opérations de complexité similaire, lorsque les patients se remettent de l'agression chirurgicale et sont guéris d'un cancer, la restauration d'un apport alimentaire normal ne se produit généralement pas (5).

Une perte de poids non intentionnelle de 10 à 30 % (par rapport au poids initial après la chirurgie) augmente la morbidité et la mortalité à long terme, même chez les personnes en rémission du cancer. Un soutien nutritionnel efficace réduit la morbidité associée postopératoire précoce mais ne modifie pas les résultats oncologiques à long terme, même lorsque les techniques chirurgicales, la taille de la tumeur et le potentiel malin sont standardisés. Le soutien empirique qu'il est possible pour les patients d'augmenter volontairement leur apport alimentaire après une œsophagectomie reste équivoque. Les chercheurs ne comprennent pas pourquoi ces patients, qui n'ont pas de tumeur, subissent une perte de poids involontaire (4).

Les facteurs étiologiques putatifs existants n'expliquent pas entièrement la perte de poids involontaire continue. Initialement après la chirurgie, la vidange gastrique est retardée, mais après 6 mois, la vidange gastrique est rapide. Une insuffisance pancréatique exocrine et/ou une prolifération bactérienne de l'intestin grêle sont présentes chez 40 % des patients après oespohagectomie. Un sous-ensemble de patients ressent également une gêne intestinale postprandiale précoce (syndrome de dumping) après avoir consommé des glucides raffinés. Cependant, la gravité de la prolifération bactérienne, de l'insuffisance pancréatique exocrine ou du syndrome de dumping n'est pas corrélée à une perte de poids involontaire. De plus, les traitements de ceux-ci ne conduisent pas systématiquement à une reprise de poids. Autre facteur potentiel, la réduction de la ghréline « l'hormone de la faim » après une œsophagectomie n'explique pas entièrement la perte de poids involontaire, car la ghréline retrouve ses niveaux de base après 12 à 24 mois et la thérapie avec des analogues de la ghréline a eu un succès limité en termes d'augmentation de l'apport alimentaire à long terme. et le poids corporel. Par conséquent, il existe un manque de connaissances quant aux autres facteurs impliqués dans la voie intestin-cerveau qui sont essentiels au degré profond de perte de poids.

Les chercheurs mèneront une série d'expériences portant sur l'intestin, le comportement alimentaire et l'apport alimentaire chez 48 patients qui seront recrutés à l'INCOGC. Ces patients sont tous éligibles à un traitement à visée curative impliquant l'ablation de la tumeur du tube digestif. En tant que groupe de comparaison, les enquêteurs recruteront également 16 patients de poids stable sous surveillance pour l'œsophage de Barrett (une affection qui peut évoluer en cancer chez un petit nombre de personnes) au Centre national irlandais pour la néoplasie GI supérieure précoce. Les visites d'étude seront assorties dans le temps et équilibrées pour le profil des facteurs de risque, l'âge et le sexe ; le groupe comparateur confirmera qu'en l'absence de chirurgie, tous les critères d'évaluation sont stables dans le temps. Chaque sujet sera étudié quatre fois. Les sujets seront exclus si la récidive du cancer ou le traitement en cours compromet le protocole de l'étude.

Tous les patients avant et après l'œsophagectomie ont une endoscopie de routine (procédure permettant l'examen du tuyau alimentaire) dans le cadre des soins standard, ce qui nous permettra de réaliser facilement l'objectif 1, car des échantillons de tissus frais de l'intestin seront facilement obtenus au cours de cette enquête de routine. L'échantillon de biopsie initial (pré-intervention) sera obtenu lors de l'épisode chirurgical en salle d'opération afin qu'aucune endoscopie supplémentaire ne soit nécessaire. L'objectif 2 est réalisé un jour séparé car les sujets arriveront dans le centre de recherche clinique après une nuit de jeûne (eau autorisée). À l'arrivée de chaque jour de test, le poids et la taille seront enregistrés et la composition corporelle sera évaluée. Les sujets recevront un repas standard de 400 kcal et subiront des tests sanguins en série à 30 minutes d'intervalle. La tâche du rapport progressif (un test simple dans lequel un nombre croissant de clics de souris d'ordinateur est nécessaire pour gagner un bonbon) sera effectuée, suivie d'un déjeuner buffet et d'une analyse de sang et de selles. En début d'après-midi, les sujets sont autorisés à rentrer chez eux.

Des biopsies, des échantillons de sang et de selles seront prélevés. Les chercheurs mettront en corrélation les changements dans les cellules intestinales, les hormones et les micro-organismes avec les changements dans les préférences alimentaires et le comportement alimentaire.