Непреднамеренная потеря веса после эзофагэктомии (UWL)

Рак пищевода является причиной 27 700 смертей в год в Европейском союзе (1). Эзофагэктомия является ключевым компонентом современного мультимодального (предоперационная химио[лучевая] терапия) лечения этих пациентов (2).

Пациентам может потребоваться дополнительная химио(радио)терапия и/или питающая еюностомия в начальный период после операции. Половина пациентов остаются без рака через пять лет после эзофагэктомии (3), однако у многих из них наблюдается непреднамеренная потеря веса, поскольку пациенты непроизвольно сокращают потребление пищи (4).

До лечебной операции непреднамеренная потеря веса является частым признаком у пациентов с раком пищевода. Первоначально после операции снижение потребления пищи может усугубляться воздействием операции на пациента. Это может быть связано с воспалением слизистой оболочки кишечника во время химио(лучевой) терапии. Однако, в отличие от многих других операций аналогичной сложности, при восстановлении после хирургического вмешательства и излечении от рака обычно не происходит восстановления нормального приема пищи (5).

Непреднамеренная потеря веса на 10-30% (от исходного веса после операции) увеличивает долгосрочную заболеваемость и смертность даже у пациентов с ремиссией рака. Эффективная нутритивная поддержка снижает заболеваемость в раннем послеоперационном периоде, но не влияет на долгосрочный онкологический исход, даже если хирургические методы, размер опухоли и злокачественный потенциал стандартизированы. Эмпирическая поддержка того, что пациенты могут добровольно увеличить потребление пищи после эзофагэктомии, остается сомнительной. Исследователи не понимают, почему эти пациенты, у которых нет опухоли, страдают непреднамеренной потерей веса (4).

Существующие предполагаемые этиологические факторы не полностью объясняют продолжающуюся непреднамеренную потерю веса. Первоначально после операции опорожнение желудка задерживается, но через 6 месяцев опорожнение желудка происходит быстро. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы и/или избыточный бактериальный рост в тонкой кишке выявляют у 40% пациентов после эзофагэктомии. Часть пациентов также испытывает ранний постпрандиальный дискомфорт в кишечнике (демпинг-синдром) после употребления рафинированных углеводов. Однако тяжесть избыточного бактериального роста, экзокринной недостаточности поджелудочной железы или демпинг-синдрома не коррелирует с непреднамеренной потерей веса. Более того, их лечение не всегда приводит к набору веса. Другой потенциальный фактор, снижение уровня «гормона голода» грелина после эзофагэктомии, не полностью объясняет непреднамеренную потерю веса, поскольку грелин восстанавливается до исходного уровня через 12-24 месяца, а терапия аналогами грелина имеет ограниченный успех с точки зрения увеличения потребления пищи в долгосрочной перспективе. и масса тела. Следовательно, существует пробел в знаниях о том, какие другие факторы, участвующие в пути кишечник-мозг, являются ключевыми для глубокой степени потери веса.

Исследователи проведут серию экспериментов по изучению кишечника, пищевого поведения и приема пищи у 48 пациентов, которые будут набраны из INCOGC. Все эти пациенты имеют право на лечение с лечебной целью, включающее удаление опухоли пищевода. В качестве группы сравнения исследователи также наберут 16 пациентов со стабильным весом под наблюдением по поводу пищевода Барретта (состояние, которое может перерасти в рак у небольшого числа людей) в Ирландском национальном центре ранней неоплазии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Учебные визиты будут согласованы по времени и сбалансированы по профилю факторов риска, возрасту и полу; группа сравнения подтвердит, что при отсутствии хирургического вмешательства все конечные точки стабильны во времени. Каждый предмет будет изучаться четыре раза. Субъекты будут исключены, если рецидив рака или продолжающаяся терапия нарушат протокол исследования.

Всем пациентам до и после эзофагэктомии проводится рутинная эндоскопия (процедура, позволяющая осмотреть пищевод) как часть стандартного ухода, что позволит нам легко выполнить цель 1, поскольку во время этого рутинного исследования будет легко получить свежие образцы ткани из кишечника. Первоначальный образец биопсии (до вмешательства) будет получен во время хирургического эпизода в операционной, поэтому дополнительные эндоскопии не потребуются. Цель 2 проводится в отдельный день, поскольку испытуемые прибывают в Центр клинических исследований после ночного голодания (вода разрешена). По прибытии в каждый тестовый день будут регистрироваться вес и рост, а также оцениваться состав тела. Субъектам будет даваться стандартная еда в 400 ккал, и они будут сдавать анализы крови с интервалом в 30 минут. Будет проведено задание на прогрессивное соотношение (простой тест, в котором для получения сладкого требуется все большее количество щелчков компьютерной мышью) с последующим обедом "шведский стол" и анализом крови и кала. В первой половине дня испытуемым разрешается идти домой.

Будут взяты образцы биопсии, крови и стула. Исследователи будут связывать изменения в клетках кишечника, гормонах и микроорганизмах с изменениями пищевых предпочтений и пищевого поведения.