ペムブロリズマブによる一次治療が計画されている再発または転移性頭頸部扁平上皮がん患者におけるUV1ワクチンの忍容性と有効性 (FOCUS)
2022年3月8日 更新者：Mascha Binder, MD、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
ペムブロリズマブによる一次治療が計画されている再発性または転移性PD-L1陽性（CPS≧1）の頭頸部扁平上皮がん患者におけるUV1ワクチンの忍容性と有効性を調査する第2相多施設共同研究
この研究の主な目的は、再発性または転移性 PD-L1 陽性 (CPS >=1) の頭頸部扁平上皮癌患者における標準ペムブロリズマブ治療への追加としての UV1 ワクチン接種の臨床成績を決定することです。
副次的な目的は、全生存期間、客観的奏効率および奏効期間の観点から有効性を判断することです。
さらに、この研究は、チェックポイント阻害剤とがんワクチンを組み合わせた標的免疫療法アプローチから利益を得る可能性が最も高い患者サブグループを調査し、HNSCC におけるリキッドバイオプシー腫瘍モニタリングの確立に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
転移性または再発性 HNSCC 患者の全生存期間は過去 10 年間で改善されましたが、全体的には依然として不良です。
全生存期間の中央値は、現在の標準治療 (化学療法の有無にかかわらず免疫チェックポイント遮断) では 15 か月未満に制限されています。
多くの HNSCC 患者は虚弱であるため、化学療法に耐えられず、治療選択肢がチェックポイント阻害剤に限定されます。
したがって、効果的で忍容性のある併用レジメンの開発が、特に第一選択療法において緊急に必要とされています。
FOCUS 試験では、転移性または再発性 HNSCC 患者におけるこのような併用レジメンを評価します。
この研究で評価された実験レジメンでは、第一選択の標準薬であるペムブロリズマブと新規の UV1 がんワクチンを組み合わせてテストします。
対照群では、患者は標準治療としてペムブロリズマブを受けます。
目的は、UVI の追加がチェックポイント阻害剤の有効性を高めることができるかどうかを評価することです。
現在入手可能なデータに基づくと、標準的な一次治療とペムブロリズマブの併用による有効性の低下は考えにくいです。
したがって、FOCUS 試験は、より大きな第 III 相試験で標準治療と比較する必要がある、有効性と許容可能な忍容性が向上した新しい一次治療レジメンを確立する可能性があります。
FOCUS 試験のバイオマーカー データに基づいて、その後の第 3 相試験では、反応確率が高い部分集団でのみレジメンを試験する可能性があります。
個々の患者の観点からは、参加者は有効性の向上を通じて実験的な組み合わせから恩恵を受ける可能性があります。
一方で、これはHNSCCに対する新規の併用試験であり、有効性が改善されないリスクがあります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mascha Binder, MD
- 電話番号：2054 0049 345 557
- メール：mascha.binder@uk-halle.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christine Dierks, MD
- 電話番号：2590 0049 345 557
- メール：christine.dierks@uk-halle.de
研究場所
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Aachen、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
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Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
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Greifswald、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
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Halle (Saale)、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
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Hamburg、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
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Leipzig、ドイツ
- まだ募集していません
- Klinikum St. Georg gGmbH
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Leipzig、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
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Mainz、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Stuttgart、ドイツ
- 募集
- Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Würzburg、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -切除不能な再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌の組織学的に確認された診断（必ずしも登録時に再確認されたわけではありません）
- -RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変（無作為化の前に4週間以内にスキャン）
- -ペムブロリズマブ単剤療法に適格（PD-L1 CPS>/= 1％および研究者によって評価されたペムブロリズマブ単剤療法の適切な検査パラメータ）
- ECOGパフォーマンススコア0-2
- -国際的なガイドラインおよび現地の法律に従って得られた書面によるインフォームドコンセント
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
- 男性と女性のための安全な避妊対策。 安全な避妊対策として真珠指数1％未満の施術が適用されます。
除外基準:
- 治験責任医師がチェックポイント阻害剤と化学療法の併用療法が必要と判断した患者
- -別の介入研究への同時参加、および包含前の過去30日以内の参加（登録または観察研究は許可されています）
- -組み入れ前5年以内の研究中の疾患以外の同時悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：予想される5年OS > 90％） 予想される治癒結果で治療された
- -全身治療を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。
- 全身性免疫抑制を伴う併用療法: 慢性全身性ステロイド薬の使用 (最大 5 mg/日のプレドニゾロン相当が許可されます; 副腎または下垂体の機能不全のためにプレドニゾンの生理学的補充用量を使用している患者は適格です)
- -重度の自己免疫疾患の病歴または臓器移植の病歴
- -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者が治験薬を受け取る能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
- -とりわけ（無作為化前の4週間以内のテスト）を含む重大な急性または慢性感染症： ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査、 B型肝炎ウイルスまたは肝炎の陽性検査結果急性または慢性感染を示すCウイルス。
- 妊娠または授乳
- -研究治療の初回投与前2週間以内に全身抗生物質治療を必要とする（細菌）感染症（グループの割り当てに応じて：最初のUV1の前または最初のペムブロリズマブ投与の前のいずれか）。
- -研究薬またはヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、酵母由来製品または製品の構成要素に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- -治療開始前30日以内に生ワクチンを受け取った
- -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者。
- 臨床研究の性質、意義、意義を理解せず、事実に照らして合理的な意思を形成することができず、同意できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防接種部門
ペムブロリズマブ固定用量 3 週間ごとの静注 + UV1 ワクチン接種 (UV1 とワクチン接種ごとのアジュバントとしての GM-CSF/サルグラモスチム)
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UV1 ワクチン接種 (300 μg) UV1 ワクチン接種は、ペムブロリズマブ開始の 1 週間前に 3 回のワクチン接種を行う密なスケジュールで適用され、その後、各サイクルの 1 日目に 3 週間ごとに 5 回の追加のワクチン接種が行われます (合計 5 サイクル、治療期間は合計 13 週間、通常の EOT は 14 週）
ワクチン接種あたりのアジュバントとして 75 μg GM-CSF。
ペムブロリズマブの開始前の 1 週間に 3 回の注射を行う密なスケジュールで適用され、その後、各サイクルの 1 日目に 3 週間ごとに 5 回の追加注射が行われます (合計 5 サイクル、治療期間は合計で 13 週間、通常の EOT は 14 週目) ）。
3 週間ごとに 200mg の固定用量を静脈内投与。
ペムブロリズマブは、医師の裁量でEOT訪問を超えて、疾患が進行するまで最大2年間投与されます（標準治療）
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他の：校正アーム
ペムブロリズマブを 3 週間ごとに定用量静注
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3 週間ごとに 200mg の固定用量を静脈内投与。
ペムブロリズマブは、医師の裁量でEOT訪問を超えて、疾患が進行するまで最大2年間投与されます（標準治療）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率
時間枠：治験薬の最初の投与から6か月後
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iRECISTによると
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治験薬の最初の投与から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：病気が進行するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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iRECISTによると
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病気が進行するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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全生存
時間枠：死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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客観的回答率
時間枠：死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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IRECISTによる完全寛解（CR）+部分寛解（PR）
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死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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応答期間
時間枠：死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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iRECISTによると
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死亡するまで 3 か月ごと、LPI の日付から最大 12 か月 (最後の患者が入った日)
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HTERTペプチドに対する免疫応答率
時間枠：ベースライン、最大8週間、進行時間（LPI後最大12か月）
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3H-チミジン増殖およびIFNガンマELISPOTアッセイにより測定
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ベースライン、最大8週間、進行時間（LPI後最大12か月）
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治療時の血液からの ctDNA のクリアランス率
時間枠：ベースライン、EOT の 5 週目、8 週目および 1、3、6 か月後 (最大 14 週)、進行時間 (LPI 後最大 12 か月)
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ベースライン、EOT の 5 週目、8 週目および 1、3、6 か月後 (最大 14 週)、進行時間 (LPI 後最大 12 か月)
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有害事象
時間枠：EOT後3ヶ月（治療開始後最大25週間）
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NCI CTC AE v5.0による
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EOT後3ヶ月（治療開始後最大25週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mascha Binder, MD、University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月2日
一次修了 (予想される)
2024年8月1日
研究の完了 (予想される)
2025年2月1日
試験登録日
最初に提出
2021年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月29日
最初の投稿 (実際)
2021年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月8日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KKSH176
- 2020-005910-17 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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