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Tolérabilité et efficacité du vaccin UV1 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique prévu pour un traitement de première intention avec le pembrolizumab (FOCUS)

8 mars 2022 mis à jour par: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Étude multicentrique de phase 2 portant sur la tolérance et l'efficacité du vaccin UV1 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou positif à PD-L1 récurrent ou métastatique (CPS ≥ 1) prévu pour un traitement de première intention avec le pembrolizumab

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la performance clinique de la vaccination UV1 en complément du traitement standard par pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 positif (CPS> = 1) récurrent ou métastatique. Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité en termes de survie globale, de taux de réponse objectif et de durée de réponse. De plus, cette étude explorera les sous-groupes de patients bénéficiant très probablement d'une approche d'immunothérapie ciblée combinant un inhibiteur de point de contrôle avec un vaccin anticancéreux et aidera à établir une surveillance des tumeurs par biopsie liquide dans le HNSCC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La survie globale des patients atteints de HNSCC métastatique ou récurrent s'est améliorée au cours de la dernière décennie, mais reste médiocre dans l'ensemble. La médiane de survie globale est limitée à moins de 15 mois, avec la norme de soins actuelle (blocage des points de contrôle immunitaire avec ou sans chimiothérapie). De nombreux patients atteints de HNSCC sont fragiles et ne peuvent donc pas tolérer la chimiothérapie, ce qui réduit leurs options de traitement à l'inhibiteur de point de contrôle. Par conséquent, le développement de schémas thérapeutiques combinés efficaces et tolérables est nécessaire de toute urgence, en particulier dans le traitement de première ligne. L'étude FOCUS évaluera un tel régime combiné chez les patients atteints de HNSCC métastatique ou récurrent. Le schéma expérimental évalué dans cette étude testera le pembrolizumab, un médicament standard de première intention, en association avec le nouveau vaccin contre le cancer UV1. Dans le bras comparateur, les patients reçoivent le pembrolizumab comme traitement standard. L'objectif est d'évaluer si l'ajout d'UVI peut augmenter l'efficacité de l'inhibiteur de point de contrôle. Sur la base des données actuellement disponibles, une diminution de l'efficacité due à l'association d'un traitement standard de première intention avec le pembrolizumab est peu probable. L'étude FOCUS pourrait donc établir un nouveau schéma thérapeutique de 1ère ligne avec une efficacité accrue et une tolérance acceptable, qui devrait être comparé au traitement standard dans un essai de phase III plus large. Sur la base des données sur les biomarqueurs de l'étude FOCUS, une étude de phase 3 ultérieure testerait potentiellement le régime uniquement dans des sous-populations présentant une probabilité de réponse accrue. Du point de vue du patient individuel, les participants peuvent bénéficier de la combinaison expérimentale grâce à une efficacité améliorée. D'autre part, il s'agit d'une nouvelle étude combinée pour le HNSCC, et il existe un risque que l'efficacité ne s'améliore pas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Allemagne
        • Recrutement
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou non résécable ou métastatique (pas nécessairement reconfirmé au moment de l'inscription)
  • Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1, (Scan datant de moins de 4 semaines avant la randomisation)
  • Éligible pour la monothérapie par pembrolizumab (PD-L1 CPS >/= 1 % et paramètres de laboratoire adéquats pour la monothérapie par pembrolizumab, tels qu'évalués par l'investigateur)
  • Score de performance ECOG 0-2
  • Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives internationales et aux lois locales
  • Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
  • Mesures de contraception sûres pour les hommes et les femmes. Les procédures avec un indice de perle inférieur à 1% s'appliquent en tant que mesures de prévention de la grossesse sans risque.

Critère d'exclusion:

  • Patients pour lesquels une association d'un inhibiteur de point de contrôle et d'une chimiothérapie est jugée nécessaire de l'avis de l'investigateur
  • Participation à une autre étude interventionnelle simultanément et dans les 30 derniers jours précédant l'inclusion (registres ou études observationnelles autorisés)
  • Tumeurs malignes concomitantes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique.
  • Une thérapie concomitante avec suppression immunitaire systémique : utilisation de médicaments stéroïdiens systémiques chroniques (jusqu'à 5 mg/jour d'équivalent de prednisolone sont autorisés ; les patients utilisant des doses de remplacement physiologiques de prednisone pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire sont éligibles)
  • Antécédents de maladie auto-immune grave ou antécédents de greffe d'organe
  • Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude.
  • Infections aiguës ou chroniques significatives, y compris, entre autres (test datant de moins de 4 semaines avant la randomisation) : Tout test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou l'hépatite Virus C indiquant une infection aiguë ou chronique.
  • Grossesse ou allaitement
  • Infections (bactériennes) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (selon l'affectation du groupe : soit avant le premier UV1, soit avant la première administration de pembrolizumab).
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages humains, aux produits dérivés de la levure ou à tout constituant des produits
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement
  • Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités.
  • Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'étude clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Volet vaccination
Pembrolizumab plat dose iv toutes les 3 semaines + vaccination UV1 (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim comme adjuvant par vaccination)
Biologique: UV1
Vaccination UV1 (300 μg) La vaccination UV1 sera appliquée selon un schéma dense avec 3 vaccinations pendant une semaine avant le début du pembrolizumab, suivies de 5 vaccinations supplémentaires toutes les 3 semaines au j1 de chaque cycle (5 cycles au total, la durée du traitement sera 13 semaines au total, EOT régulier à la semaine 14)
Médicament: Sargramostim pour injection
75 μg de GM-CSF comme adjuvant par vaccination. Appliqué selon un schéma dense avec 3 injections pendant une semaine avant le début du pembrolizumab, suivi de 5 injections supplémentaires toutes les 3 semaines au j1 de chaque cycle (5 cycles au total, la durée du traitement sera de 13 semaines au total, EOT régulier à la semaine 14 ).
Médicament: Injection de pembrolizumab
200mg dose plate iv toutes les 3 semaines. Le pembrolizumab sera administré au-delà de la visite EOT à la discrétion du médecin jusqu'à la progression de la maladie et jusqu'à un maximum de deux ans (norme de soins)
Autre: Bras d'étalonnage
Pembrolizumab dose plate iv toutes les 3 semaines
Médicament: Injection de pembrolizumab
200mg dose plate iv toutes les 3 semaines. Le pembrolizumab sera administré au-delà de la visite EOT à la discrétion du médecin jusqu'à la progression de la maladie et jusqu'à un maximum de deux ans (norme de soins)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression
Délai: 6 mois après la première administration du médicament à l'étude
selon iRECIST
6 mois après la première administration du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: tous les trois mois, jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
selon iRECIST
tous les trois mois, jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
La survie globale
Délai: tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
Taux de réponse objective
Délai: tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
Rémission complète (CR) + rémission partielle (PR) selon iRECIST
tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
Durée de la réponse
Délai: tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
selon iRECIST
tous les trois mois, jusqu'au décès, maximum 12 mois à compter de la date de l'IPV (dernier patient entré)
Taux de réponses immunitaires contre les peptides hTERT
Délai: Baseline, jusqu'à 8 semaines, temps de progression (max. 12 mois après LPI)
mesuré par les tests de prolifération de 3H-thymidine et IFNgamma ELISPOT
Baseline, jusqu'à 8 semaines, temps de progression (max. 12 mois après LPI)
Taux de clairance de l'ADNct du sang pendant le traitement
Délai: Baseline, semaine 5, semaine 8 et 1, 3, 6 mois après EOT (max. 14 semaines), temps de progression (max. 12 mois après LPI)
Baseline, semaine 5, semaine 8 et 1, 3, 6 mois après EOT (max. 14 semaines), temps de progression (max. 12 mois après LPI)
Événements indésirables
Délai: 3 mois après EOT (maximum 25 semaines après le début du traitement)
selon NCI CTC AE v5.0
3 mois après EOT (maximum 25 semaines après le début du traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Collaborateurs

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Première publication (Réel)

12 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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