Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerabilitet og effektivitet af UV1-vaccine hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkepladecellecarcinom planlagt til førstelinjebehandling med Pembrolizumab (FOCUS)

8. marts 2022 opdateret af: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Fase 2 multicenterundersøgelse, der undersøger tolerabiliteten og effektiviteten af ​​UV1-vaccine hos patienter med recidiverende eller metastatisk PD-L1-positiv (CPS≥1) hoved- og nakkepladecellecarcinom planlagt til førstelinjebehandling med Pembrolizumab

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den kliniske ydeevne af UV1-vaccination som supplement til standard pembrolizumab-behandling hos patienter med recidiverende eller metastatisk PD-L1-positiv (CPS >=1) hoved- og halspladecellecarcinom. Sekundære mål er at bestemme effektiviteten i form af samlet overlevelse, objektiv responsrate og varighed af respons. Desuden vil denne undersøgelse udforske patientundergrupper, der højst sandsynligt får gavn af en målrettet immunterapi-tilgang, der kombinerer en checkpoint-hæmmer med en cancervaccine og hjælper med at etablere flydende biopsi-tumorovervågning i HNSCC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den samlede overlevelse af patienter med metastatisk eller tilbagevendende HNSCC er forbedret i løbet af det sidste årti, men er fortsat dårlig generelt. Median samlet overlevelse er begrænset til mindre end 15 måneder med den nuværende standard for pleje (immun checkpoint blokade med eller uden kemoterapi). Mange patienter med HNSCC er svage og kan derfor ikke tolerere kemoterapi, hvilket reducerer deres behandlingsmuligheder til checkpoint-hæmmere. Derfor er der et presserende behov for udvikling af effektive og tolerable kombinationsregimer, især ved førstelinjebehandling. FOCUS-studiet vil evaluere et sådant kombinationsregime hos patienter med metastatisk eller recidiverende HNSCC. Det eksperimentelle regime, der blev evalueret i denne undersøgelse, vil teste førstelinjestandardlægemidlet pembrolizumab i kombination med den nye UV1-kræftvaccine. I sammenligningsarmen får patienterne pembrolizumab som standardbehandling. Formålet er at vurdere, om tilsætning af UVI kan øge effektiviteten af ​​checkpoint-hæmmeren. Baseret på aktuelt tilgængelige data er et fald i effektivitet på grund af kombinationen af ​​standard førstelinjebehandling med pembrolizumab usandsynligt. FOCUS-studiet kunne derfor etablere et nyt 1.-linje-regime med øget effekt og acceptabel tolerabilitet, som skulle sammenlignes med standardbehandlingen i et større fase III-studie. Baseret på biomarkørdata fra FOCUS-studiet vil et efterfølgende fase 3-studie potentielt kun teste regimet i subpopulationer med øget responssandsynlighed. Fra den enkelte patients perspektiv kan deltagerne drage fordel af den eksperimentelle kombination gennem forbedret effektivitet. På den anden side er dette et nyt kombinationsstudie for HNSCC, og der er en risiko for, at effekten ikke forbedres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af et ikke-resektabelt tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom (ikke nødvendigvis genbekræftet på tidspunktet for tilmelding)
  • Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1, (Scan ikke ældre end 4 uger før randomisering)
  • Berettiget til pembrolizumab monoterapi (PD-L1 CPS >/= 1% og tilstrækkelige laboratorieparametre for pembrolizumab monoterapi som vurderet af investigator)
  • ECOG-performance score 0-2
  • Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til internationale retningslinjer og lokale love
  • Evne til at forstå og give informeret samtykke.
  • Sikre præventionsforanstaltninger til mænd og kvinder. Procedurer med et perleindeks på mindre end 1 % gælder som sikre graviditetsforebyggende foranstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, for hvem en kombinationsbehandling af en checkpoint-hæmmer og en kemoterapi anses for nødvendig efter investigators opfattelse
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie samtidigt og inden for de sidste 30 dage før inklusion (registre eller observationsstudier tilladt)
  • Samtidige maligniteter andre end sygdom under undersøgelse inden for 5 år før inklusion, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende resultat
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
  • En samtidig behandling med systemisk immunsuppression: brug af kronisk systemisk steroidmedicin (op til 5 mg/dag prednisolonækvivalent er tilladt; patienter, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af prednison til binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens er berettiget)
  • Anamnese med alvorlig autoimmun lidelse eller historie med organtransplantation
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelseslægemidlet.
  • Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andet (test ikke ældre end 4 uger før randomisering): Enhver positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Graviditet eller amning
  • (Bakterielle) infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling (afhængig af gruppetildeling: enten før første UV1 eller før første pembrolizumab administration).
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel eller human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor, gær-afledte produkter eller en hvilken som helst bestanddel af produkterne
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen
  • Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt indlagt ved retskendelse eller af myndighederne.
  • Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af den kliniske undersøgelse og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af fakta.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vaccinationsarm
Pembrolizumab flad dosis iv hver 3. uge + UV1-vaccination (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim som adjuvans pr. vaccination)
Biologisk: UV1
UV1-vaccination (300 μg) UV1-vaccination vil blive anvendt i et tæt skema med tre vaccinationer i løbet af en uge før påbegyndelse af pembrolizumab, efterfulgt af 5 yderligere vaccinationer hver 3. uge på d1 i hver cyklus (5 cyklusser i alt, behandlingens varighed vil være 13 uger i alt, almindelig EOT i uge 14)
Medicin: Sargramostim til injektion
75 μg GM-CSF som adjuvans pr. vaccination. Påført i et tæt skema med tre injektioner i løbet af en uge før påbegyndelse af pembrolizumab, efterfulgt af 5 yderligere injektioner hver 3. uge på d1 i hver cyklus (5 cyklusser i alt, behandlingsvarighed vil være 13 uger i alt, almindelig EOT i uge 14 ).
Medicin: Pembrolizumab injektion
200 mg flad dosis iv hver 3. uge. Pembrolizumab vil blive administreret ud over EOT-besøget efter lægens skøn indtil sygdomsprogression og op til maksimalt to år (standardbehandling)
Andet: Kalibreringsarm
Pembrolizumab flad dosis iv hver 3. uge
Medicin: Pembrolizumab injektion
200 mg flad dosis iv hver 3. uge. Pembrolizumab vil blive administreret ud over EOT-besøget efter lægens skøn indtil sygdomsprogression og op til maksimalt to år (standardbehandling)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder efter første administration af undersøgelsesmedicin
ifølge iRECIST
6 måneder efter første administration af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hver tredje måned, indtil sygdommens progression, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
ifølge iRECIST
hver tredje måned, indtil sygdommens progression, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
Samlet overlevelse
Tidsramme: hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
Objektiv svarprocent
Tidsramme: hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
Komplet remission (CR) + delvis remission (PR) ifølge iRECIST
hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
Varighed af svar
Tidsramme: hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
ifølge iRECIST
hver tredje måned, indtil dødsfald, højst 12 måneder fra datoen for LPI (sidste patient i)
Rate af immunresponser mod hTERT-peptider
Tidsramme: Baseline, op til 8 uger, progressionstidspunkt (maks. 12 måneder efter LPI)
målt ved 3H-Thymidin-proliferation og IFNgamma ELISPOT-assays
Baseline, op til 8 uger, progressionstidspunkt (maks. 12 måneder efter LPI)
Hastighed for clearance af ctDNA fra blod under behandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, uge ​​8 og 1, 3, 6 måneder efter EOT (maks. 14 uger), tidspunkt for progression (maks. 12 måneder efter LPI)
Baseline, uge ​​5, uge ​​8 og 1, 3, 6 måneder efter EOT (maks. 14 uger), tidspunkt for progression (maks. 12 måneder efter LPI)
Uønskede hændelser
Tidsramme: 3 måneder efter EOT (maksimalt 25 uger efter behandlingsstart)
ifølge NCI CTC AE v5.0
3 måneder efter EOT (maksimalt 25 uger efter behandlingsstart)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Samarbejdspartnere

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2021

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med UV1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner