Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja i skuteczność szczepionki UV1 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi planowanych do leczenia pierwszego rzutu pembrolizumabem (FOCUS)

8 marca 2022 zaktualizowane przez: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające tolerancję i skuteczność szczepionki UV1 u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS≥1) planowanym do leczenia pierwszego rzutu pembrolizumabem

Głównym celem tego badania jest określenie skuteczności klinicznej szczepienia UV1 jako dodatku do standardowego leczenia pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym PD-L1-dodatnim (CPS >=1) płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi. Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności pod względem przeżycia całkowitego, odsetka obiektywnych odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi. Ponadto badanie to zbada podgrupy pacjentów, które najprawdopodobniej odniosą korzyści z ukierunkowanej immunoterapii łączącej inhibitor punktu kontrolnego ze szczepionką przeciwnowotworową i pomoże w ustaleniu monitorowania guza z biopsji płynnej w HNSCC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Całkowite przeżycie pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym HNSCC poprawiło się w ciągu ostatniej dekady, ale ogólnie pozostaje słabe. Mediana przeżycia całkowitego jest ograniczona do mniej niż 15 miesięcy, przy obecnym standardzie opieki (blokada immunologicznych punktów kontrolnych z chemioterapią lub bez). Wielu pacjentów z HNSCC jest słabych i dlatego nie toleruje chemioterapii, ograniczając możliwości leczenia do inhibitora punktu kontrolnego. Dlatego pilnie potrzebne jest opracowanie skutecznych i tolerowanych schematów leczenia skojarzonego, zwłaszcza w terapii pierwszego rzutu. Badanie FOCUS oceni taki schemat leczenia skojarzonego u pacjentów z przerzutowym lub nawracającym HNSCC. Schemat eksperymentalny oceniany w tym badaniu będzie testował standardowy lek pierwszego rzutu pembrolizumab w połączeniu z nową szczepionką przeciwnowotworową UV1. W ramieniu porównawczym pacjenci otrzymują pembrolizumab jako standardowe leczenie. Celem jest ocena, czy dodanie UVI może zwiększyć skuteczność inhibitora punktu kontrolnego. Na podstawie obecnie dostępnych danych zmniejszenie skuteczności z powodu skojarzenia standardowej terapii pierwszego rzutu z pembrolizumabem jest mało prawdopodobne. W badaniu FOCUS można zatem ustalić nowy schemat pierwszego rzutu o zwiększonej skuteczności i akceptowalnej tolerancji, który należałoby porównać ze standardowym leczeniem w większym badaniu III fazy. W oparciu o dane biomarkerów z badania FOCUS, kolejne badanie fazy 3 potencjalnie przetestowałoby schemat tylko w subpopulacjach ze zwiększonym prawdopodobieństwem odpowiedzi. Z perspektywy indywidualnego pacjenta, uczestnicy mogą odnieść korzyści z eksperymentalnej kombinacji dzięki poprawie skuteczności. Z drugiej strony jest to nowe badanie skojarzone HNSCC i istnieje ryzyko, że skuteczność może się nie poprawić.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego, nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (niekoniecznie potwierdzonego ponownie w momencie rejestracji)
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST v1.1 (skanowanie nie starsze niż 4 tygodnie przed randomizacją)
  • Kwalifikujący się do monoterapii pembrolizumabem (PD-L1 CPS >/= 1% i odpowiednie parametry laboratoryjne dla monoterapii pembrolizumabem w ocenie badacza)
  • Ocena wydajności ECOG 0-2
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi i lokalnymi przepisami
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
  • Bezpieczne środki antykoncepcyjne dla mężczyzn i kobiet. Procedury z indeksem perłowym poniżej 1% mają zastosowanie jako bezpieczne środki zapobiegania ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których w opinii badacza konieczna jest terapia skojarzona inhibitorem punktu kontrolnego i chemioterapią
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym jednocześnie i w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem (dozwolone rejestry lub badania obserwacyjne)
  • Jednoczesne nowotwory złośliwe inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%) leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia
  • Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Terapia skojarzona z ogólnoustrojową immunosupresją: stosowanie przewlekle ogólnoustrojowych leków steroidowych (dopuszczalna dawka ekwiwalentna do 5 mg/dobę prednizolonu; kwalifikują się pacjenci stosujący fizjologiczne dawki zastępcze prednizonu z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
  • Historia ciężkich zaburzeń autoimmunologicznych lub historia przeszczepu narządu
  • Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub osłabić zdolność uczestnika do przyjmowania badanego leku.
  • Istotne ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi (test nie starszy niż 4 tygodnie przed randomizacją): Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby Wirus C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
  • Ciąża lub laktacja
  • Zakażenia (bakteryjne) wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w zależności od przydziału do grupy: przed pierwszym UV1 lub przed pierwszym podaniem pembrolizumabu).
  • Historia alergii lub nadwrażliwości na badany lek lub ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, produkty pochodzące z drożdży lub jakikolwiek składnik produktów
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii
  • Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnej intencji w świetle faktów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię szczepienia
Płaska dawka pembrolizumabu dożylnie co 3 tygodnie + szczepienie UV1 (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim jako adiuwant na szczepienie)
Biologiczny: UV1
Szczepienie UV1 (300 μg) Szczepienie UV1 będzie stosowane w gęstym schemacie z trzema szczepieniami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem, a następnie 5 dodatkowymi szczepieniami co 3 tygodnie w dniu 1 każdego cyklu (łącznie 5 cykli, czas leczenia będzie Łącznie 13 tygodni, regularny EOT w 14 tygodniu)
Lek: Sargramostim do wstrzykiwań
75 μg GM-CSF jako adiuwanta na szczepienie. Stosowany w gęstym schemacie z trzema wstrzyknięciami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem, a następnie 5 dodatkowych wstrzyknięć co 3 tygodnie w dniu 1 każdego cyklu (łącznie 5 cykli, całkowity czas leczenia wyniesie 13 tygodni, regularne EOT w 14. tygodniu ).
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu
200 mg płaska dawka iv co 3 tygodnie. Pembrolizumab będzie podawany poza wizytą EOT według uznania lekarza do progresji choroby i maksymalnie do dwóch lat (standard opieki)
Inny: Ramię kalibracyjne
Płaska dawka pembrolizumabu dożylnie co 3 tygodnie
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu
200 mg płaska dawka iv co 3 tygodnie. Pembrolizumab będzie podawany poza wizytą EOT według uznania lekarza do progresji choroby i maksymalnie do dwóch lat (standard opieki)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym podaniu badanego leku
według iRECIST
6 miesięcy po pierwszym podaniu badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: co 3 miesiące, do progresji choroby, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
według iRECIST
co 3 miesiące, do progresji choroby, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
Całkowita remisja (CR) + częściowa remisja (PR) według iRECIST
co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
według iRECIST
co 3 miesiące, aż do śmierci, maksymalnie 12 miesięcy od daty LPI (ostatni pacjent w)
Szybkość odpowiedzi immunologicznych przeciwko peptydom hTERT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 8 tygodni, czas progresji (maks. 12 miesięcy po LPI)
zmierzono za pomocą testów proliferacji 3H-tymidyny i IFNgamma ELISPOT
Wartość wyjściowa, do 8 tygodni, czas progresji (maks. 12 miesięcy po LPI)
Szybkość klirensu ctDNA z krwi podczas leczenia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 5, tydzień 8 i 1, 3, 6 miesięcy po EOT (maks. 14 tygodni), czas progresji (maks. 12 miesięcy po LPI)
Punkt wyjściowy, tydzień 5, tydzień 8 i 1, 3, 6 miesięcy po EOT (maks. 14 tygodni), czas progresji (maks. 12 miesięcy po LPI)
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3 miesiące po EOT (maksymalnie 25 tygodni po rozpoczęciu leczenia)
zgodnie z NCI CTC AE v5.0
3 miesiące po EOT (maksymalnie 25 tygodni po rozpoczęciu leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Współpracownicy

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na UV1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj