Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az UV1 vakcina tolerálhatósága és hatékonysága visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket első vonalbeli pembrolizumab kezelésre terveznek (FOCUS)

2022. március 8. frissítette: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

2. fázisú multicentrikus vizsgálat az UV1 vakcina tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálatára visszatérő vagy áttétes PD-L1 pozitív (CPS≥1) fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket első vonalbeli pembrolizumab kezelésre terveztek

E vizsgálat elsődleges célja az UV1-oltás klinikai teljesítményének meghatározása a standard pembrolizumab-kezelés kiegészítéseként visszatérő vagy metasztatikus PD-L1 pozitív (CPS >=1) fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A másodlagos célok a hatékonyság meghatározása a teljes túlélés, az objektív válaszarány és a válasz időtartama szempontjából. Ezen túlmenően, ez a tanulmány feltárja azokat a betegek alcsoportjait, amelyek nagy valószínűséggel előnyösek a célzott immunterápiás megközelítésből, amely az ellenőrzőpont-gátlót rákvakcinával kombinálja, és elősegíti a folyékony biopsziás tumor monitorozását HNSCC-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metasztatikus vagy visszatérő HNSCC-ben szenvedő betegek általános túlélése javult az elmúlt évtizedben, de összességében továbbra is rossz. A medián teljes túlélés 15 hónapnál kevesebbre korlátozódik a jelenlegi ellátási színvonal mellett (immunellenőrzési pont blokád kemoterápiával vagy anélkül). Sok HNSCC-ben szenvedő beteg gyenge, ezért nem tolerálja a kemoterápiát, így a kezelési lehetőségeik az ellenőrzőpont-inhibitorra csökkennek. Ezért sürgősen szükség van hatékony és tolerálható kombinációs sémák kidolgozására, különösen az első vonalbeli terápiában. A FOCUS-tanulmány értékelni fogja az ilyen kombinációs sémát metasztatikus vagy visszatérő HNSCC-ben szenvedő betegeknél. Az ebben a tanulmányban értékelt kísérleti séma az első vonalbeli standard pembrolizumabot teszteli az új UV1 rákvakcinával kombinálva. Az összehasonlító karon a betegek pembrolizumabot kapnak standard ellátásként. A cél annak felmérése, hogy az UVI hozzáadása növelheti-e az ellenőrzőpont-gátló hatékonyságát. A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a hatékonyság csökkenése a standard első vonalbeli terápia pembrolizumabbal történő kombinációja miatt nem valószínű. A FOCUS-vizsgálat ezért egy új, első vonalbeli kezelési rendet hozhat létre fokozott hatékonysággal és elfogadható tolerálhatósággal, amelyet össze kell hasonlítani egy nagyobb, III. fázisú vizsgálat standard ellátásával. A FOCUS vizsgálat biomarker adatai alapján egy későbbi fázis 3 vizsgálat potenciálisan csak a megnövekedett válasz valószínűségű alpopulációkban tesztelné a kezelési rendet. Az egyes betegek szemszögéből a résztvevők a kísérleti kombinációból profitálhatnak a jobb hatékonyságon keresztül. Másrészt ez egy új kombinációs vizsgálat a HNSCC-re, és fennáll annak a kockázata, hogy a hatékonyság nem javul.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

75

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Németország
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Németország
        • Toborzás
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Németország
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem reszekálható recidiváló vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa (a felvételkor nem feltétlenül erősítették meg)
  • Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST v1.1 szerint (a randomizálás előtt 4 hétnél nem régebbi vizsgálat)
  • Alkalmas pembrolizumab-monoterápiára (PD-L1 CPS >/= 1%, és megfelelő laboratóriumi paraméterek pembrolizumab-monoterápiához a vizsgáló értékelése szerint)
  • ECOG-teljesítmény pontszám 0-2
  • A nemzetközi irányelvek és a helyi törvények szerint szerzett írásos beleegyezés
  • Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
  • Biztonságos fogamzásgátlási intézkedések férfiak és nők számára. Az 1%-nál kisebb gyöngy indexű eljárások biztonságos terhességmegelőző intézkedésekként alkalmazhatók.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint az ellenőrzőpont-gátló és a kemoterápia kombinációs terápiája szükséges
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban egyidejűleg és a felvételt megelőző utolsó 30 napon belül (regiszterek vagy megfigyelési vizsgálatok megengedettek)
  • A felvételt megelőző 5 éven belül a vizsgált betegségtől eltérő egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. a várható 5 éves OS > 90%), amelyeket a várt gyógyító eredménnyel kezeltek
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel.
  • Egyidejű terápia szisztémás immunszuppresszióval: krónikus szisztémás szteroid gyógyszeres kezelés (legfeljebb 5 mg/nap prednizolon egyenérték megengedett; mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén fiziológiás prednizonpótló dózist alkalmazó betegek is alkalmazhatók)
  • Súlyos autoimmun rendellenesség vagy szervátültetés anamnézisében
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy ronthatja az alanynak a vizsgálati gyógyszer befogadására vonatkozó képességét.
  • Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve többek között (a véletlenszerű besorolást megelőző 4 hétnél nem régebbi teszt): Bármilyen pozitív teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), bármely pozitív teszt eredménye hepatitis B vírusra vagy hepatitisre A C vírus akut vagy krónikus fertőzést jelez.
  • Terhesség vagy szoptatás
  • (Bakteriális) fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikus kezelést igényelnek a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 2 héten belül (a csoportbeosztástól függően: vagy az első UV1 vagy az első pembrolizumab beadása előtt).
  • A vizsgált gyógyszerrel vagy humán granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktorral, élesztőből származó termékekkel vagy a termékek bármely összetevőjével szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
  • Élő vakcina kézhezvétele a terápia megkezdése előtt 30 napon belül
  • Az a beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszerintézetbe helyeztek.
  • Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Oltási kar
Átlagos pembrolizumab dózis iv. 3 hetente + UV1 oltás (UV1 plusz GM-CSF/Sargramostim adjuvánsként oltásonként)
Biológiai: UV1
UV1 oltás (300 μg) Az UV1 oltás sűrű ütemezésben kerül beadásra, három oltással a pembrolizumab kezelés megkezdése előtt egy hét alatt, majd 5 további oltás 3 hetente minden ciklus d1 napján (összesen 5 ciklus, a kezelés időtartama Összesen 13 hét, normál EOT a 14. héten)
Drog: Sargramostim injekcióhoz
75 μg GM-CSF adjuvánsként oltásonként. Sűrű ütemezésben alkalmazva, három injekcióval a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt egy héten keresztül, majd 5 további injekcióval 3 hetente minden ciklus 1. napján (összesen 5 ciklus, a kezelés időtartama összesen 13 hét, rendszeres EOT a 14. héten ).
Drog: Pembrolizumab injekció
200 mg sima adag iv 3 hetente. A pembrolizumabot az EOT-látogatáson túl az orvos döntése alapján a betegség progressziójáig, de legfeljebb két évig (standard ellátás) adják be.
Egyéb: Kalibráló kar
Pembrolizumab lapos adag iv 3 hetente
Drog: Pembrolizumab injekció
200 mg sima adag iv 3 hetente. A pembrolizumabot az EOT-látogatáson túl az orvos döntése alapján a betegség progressziójáig, de legfeljebb két évig (standard ellátás) adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első beadása után
az iRECIST szerint
6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: háromhavonta, a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
az iRECIST szerint
háromhavonta, a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
Általános túlélés
Időkeret: háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
Objektív válaszarány
Időkeret: háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
Teljes remisszió (CR) + részleges remisszió (PR) az iRECIST szerint
háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
A válasz időtartama
Időkeret: háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
az iRECIST szerint
háromhavonta, a halálig, legfeljebb 12 hónapig az LPI dátumától számítva (utolsó beteg)
A hTERT peptidek elleni immunválaszok aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, legfeljebb 8 hét, a progresszió ideje (max. 12 hónappal az LPI után)
3H-timidin proliferációval és IFNgamma ELISPOT tesztekkel mérve
Kiindulási állapot, legfeljebb 8 hét, a progresszió ideje (max. 12 hónappal az LPI után)
A ctDNS vérből való kiürülésének sebessége a kezelés során
Időkeret: Kiindulási állapot, 5. hét, 8. hét és 1., 3., 6 hónappal az EOT után (max. 14 hét), a progresszió ideje (max. 12 hónappal az LPI után)
Kiindulási állapot, 5. hét, 8. hét és 1., 3., 6 hónappal az EOT után (max. 14 hét), a progresszió ideje (max. 12 hónappal az LPI után)
Mellékhatások
Időkeret: 3 hónappal az EOT után (maximum 25 héttel a kezelés megkezdése után)
az NCI CTC AE v5.0 szerint
3 hónappal az EOT után (maximum 25 héttel a kezelés megkezdése után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Együttműködők

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel