UV1 疫苗对计划用 Pembrolizumab 一线治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的耐受性和有效性 (FOCUS)
2022年3月8日 更新者：Mascha Binder, MD、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
2 期多中心研究调查 UV1 疫苗对复发或转移性 PD-L1 阳性 (CPS≥1) 头颈部鳞状细胞癌患者的耐受性和疗效，计划用 Pembrolizumab 进行一线治疗
本研究的主要目的是确定在复发性或转移性 PD-L1 阳性 (CPS >=1) 头颈部鳞状细胞癌患者中，UV1 疫苗接种作为标准 pembrolizumab 治疗的补充的临床表现。
次要目标是确定总生存期、客观反应率和反应持续时间方面的疗效。
此外，这项研究将探索最有可能从结合检查点抑制剂和癌症疫苗的靶向免疫治疗方法中获益的患者亚组，并有助于在 HNSCC 中建立液体活检肿瘤监测。
研究概览
详细说明
转移性或复发性 HNSCC 患者的总生存期在过去十年中有所改善，但总体而言仍然很差。
采用当前的护理标准（免疫检查点阻断加或不加化疗），中位总生存期限制在 15 个月以下。
许多 HNSCC 患者身体虚弱，因此不能耐受化疗，从而减少了他们对检查点抑制剂的治疗选择。
因此，迫切需要开发有效且可耐受的联合方案，尤其是在一线治疗中。
FOCUS 研究将在转移性或复发性 HNSCC 患者中评估这种联合方案。
本研究中评估的实验方案将测试一线标准药物 pembrolizumab 与新型 UV1 癌症疫苗的联合使用。
在比较组中，患者接受 pembrolizumab 作为标准治疗。
目的是评估添加 UVI 是否可以提高检查点抑制剂的功效。
根据目前可用的数据，不太可能因标准一线治疗与帕博利珠单抗联合使用而导致疗效下降。
因此，FOCUS 研究可以建立一种新的一线治疗方案，该方案具有更高的疗效和可接受的耐受性，需要在更大规模的 III 期试验中与标准治疗进行比较。
根据 FOCUS 研究的生物标志物数据，随后的 3 期研究可能仅在反应概率增加的亚群中测试该方案。
从个体患者的角度来看，参与者可能会通过提高疗效从实验组合中受益。
另一方面，这是一项针对 HNSCC 的新型联合研究，存在疗效可能无法提高的风险。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mascha Binder, MD
- 电话号码：2054 0049 345 557
- 邮箱：mascha.binder@uk-halle.de
研究联系人备份
- 姓名：Christine Dierks, MD
- 电话号码：2590 0049 345 557
- 邮箱：christine.dierks@uk-halle.de
学习地点
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Aachen、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
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Berlin、德国
- 尚未招聘
- Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
-
Greifswald、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
-
Halle (Saale)、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
-
Hamburg、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
-
Leipzig、德国
- 尚未招聘
- Klinikum St. Georg gGmbH
-
Leipzig、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
-
Mainz、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Stuttgart、德国
- 招聘中
- Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Würzburg、德国
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不可切除的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的组织学确诊（不一定在入组时再次确认）
- 根据 RECIST v1.1，至少有一处可测量的肿瘤病灶（扫描时间不超过随机分组前 4 周）
- 符合 pembrolizumab 单药治疗的条件（PD-L1 CPS >/= 1% 且研究者评估的 pembrolizumab 单药治疗的实验室参数足够）
- ECOG-表现评分 0-2
- 根据国际准则和当地法律获得的书面知情同意书
- 理解和给予知情同意的能力。
- 男性和女性的安全避孕措施。 珍珠指数低于 1% 的程序适用于安全的怀孕预防措施。
排除标准：
- 研究者认为有必要联合使用检查点抑制剂和化疗的患者
- 在纳入前的最后 30 天内同时参加另一项干预研究（允许注册或观察研究）
- 入组前 5 年内并发恶性肿瘤而非研究疾病，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）并取得预期治愈结果的患者除外
- 需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
- 全身免疫抑制的伴随治疗：使用慢性全身性类固醇药物（允许使用相当于 5 毫克/天的泼尼松龙；使用生理替代剂量的泼尼松治疗肾上腺或垂体功能不全的患者符合条件）
- 严重自身免疫性疾病史或器官移植史
- 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物给药相关的风险或会损害受试者接受研究药物的能力的任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染。
- 严重的急性或慢性感染，其中包括（随机分组前不超过 4 周的测试）：任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的阳性测试，任何乙型肝炎病毒或肝炎的阳性测试结果C病毒表示急性或慢性感染。
- 怀孕或哺乳
- 研究治疗首次给药前 2 周内需要全身抗生素治疗的（细菌）感染（取决于分组：在首次 UV1 之前或在首次 pembrolizumab 给药之前）。
- 对研究药物或人类粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、酵母衍生产品或产品的任何成分过敏或超敏反应的历史
- 在治疗开始前 30 天内收到活疫苗
- 被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者。
- 因不了解临床研究的性质、意义和意义，不能根据事实形成合理意愿而不能同意的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接种臂
Pembrolizumab 固定剂量 iv 每 3 周一次 + UV1 疫苗接种（每次疫苗接种 UV1 加 GM-CSF/Sargramostim 作为佐剂）
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UV1 疫苗接种（300 μg） UV1 疫苗接种将在开始 pembrolizumab 前一周内密集接种 3 次疫苗，随后在每个周期的第 1 天每 3 周再接种 5 次疫苗（总共 5 个周期，治疗持续时间为总共 13 周，第 14 周常规 EOT）
每次接种 75 μg GM-CSF 作为佐剂。
在 pembrolizumab 开始前的一周内以密集的时间表应用 3 次注射，然后在每个周期的 d1 每 3 周进行 5 次额外注射（总共 5 个周期，治疗持续时间总共 13 周，第 14 周定期 EOT ).
每 3 周 200 毫克固定剂量静脉注射。
Pembrolizumab 将根据医生的判断在 EOT 访视之后进行给药，直至疾病进展且最多两年（护理标准）
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其他：校准臂
Pembrolizumab 固定剂量静脉注射，每 3 周一次
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每 3 周 200 毫克固定剂量静脉注射。
Pembrolizumab 将根据医生的判断在 EOT 访视之后进行给药，直至疾病进展且最多两年（护理标准）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：首次服用研究药物后 6 个月
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根据 iRECIST
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首次服用研究药物后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：每三个月一次，直到疾病进展，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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根据 iRECIST
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每三个月一次，直到疾病进展，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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总生存期
大体时间：每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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客观反应率
大体时间：每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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根据 iRECIST，完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)
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每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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反应持续时间
大体时间：每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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根据 iRECIST
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每三个月一次，直到死亡，从 LPI 之日起最多 12 个月（最后一位患者）
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针对 hTERT 肽的免疫反应率
大体时间：基线、最多 8 周、进展时间（LPI 后最多 12 个月）
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通过 3H-胸苷增殖和 IFNgamma ELISPOT 测定法测量
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基线、最多 8 周、进展时间（LPI 后最多 12 个月）
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治疗时血液中 ctDNA 的清除率
大体时间：基线、EOT 后第 5 周、第 8 周和第 1、3、6 个月（最多 14 周），进展时间（LPI 后最多 12 个月）
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基线、EOT 后第 5 周、第 8 周和第 1、3、6 个月（最多 14 周），进展时间（LPI 后最多 12 个月）
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不良事件
大体时间：EOT 后 3 个月（治疗开始后最多 25 周）
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根据 NCI CTC AE v5.0
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EOT 后 3 个月（治疗开始后最多 25 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mascha Binder, MD、University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月2日
初级完成 (预期的)
2024年8月1日
研究完成 (预期的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月29日
首次发布 (实际的)
2021年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月8日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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