Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet og effekt av UV1-vaksine hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom planlagt for førstelinjebehandling med Pembrolizumab (FOCUS)

8. mars 2022 oppdatert av: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Fase 2 multisenterstudie som undersøker tolerabiliteten og effekten av UV1-vaksine hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk PD-L1 positiv (CPS≥1) hode- og nakkeplateepitelkarsinom planlagt for førstelinjebehandling med Pembrolizumab

Hovedmålet med denne studien er å bestemme den kliniske ytelsen til UV1-vaksinasjon som tillegg til standard pembrolizumab-behandling hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk PD-L1-positiv (CPS >=1) plateepitelkarsinom for hode og hals. Sekundære mål er å bestemme effekten i form av total overlevelse, objektiv responsrate og varighet av respons. I tillegg vil denne studien utforske pasientundergrupper som mest sannsynlig får fordel av en målrettet immunterapitilnærming som kombinerer en sjekkpunkthemmer med en kreftvaksine og hjelper til med å etablere flytende biopsitumorovervåking i HNSCC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Total overlevelse for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende HNSCC har forbedret seg i løpet av det siste tiåret, men er fortsatt dårlig totalt sett. Median total overlevelse er begrenset til mindre enn 15 måneder, med gjeldende behandlingsstandard (immunkontrollpunktblokade med eller uten kjemoterapi). Mange pasienter med HNSCC er skrøpelige og tåler derfor ikke kjemoterapi, noe som reduserer behandlingsmulighetene til sjekkpunkthemmere. Derfor er utviklingen av effektive og tolerable kombinasjonsregimer påtrengende nødvendig, spesielt ved førstelinjebehandling. FOCUS-studien vil evaluere et slikt kombinasjonsregime hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende HNSCC. Det eksperimentelle regimet som ble evaluert i denne studien vil teste førstelinjestandardmedisinen pembrolizumab i kombinasjon med den nye UV1-kreftvaksinen. I komparatorarmen får pasientene pembrolizumab som standardbehandling. Målet er å vurdere om tilsetning av UVI kan øke effekten av sjekkpunkthemmeren. Basert på tilgjengelige data er en reduksjon i effekt på grunn av kombinasjonen av standard førstelinjebehandling med pembrolizumab usannsynlig. FOCUS-studien kan derfor etablere et nytt 1.-linje-regime med økt effekt og akseptabel toleranse, som må sammenlignes med standarden for omsorg i en større fase III-studie. Basert på biomarkørdata fra FOCUS-studien, vil en påfølgende fase 3-studie potensielt teste regimet kun i subpopulasjoner med økt responssannsynlighet. Fra den enkelte pasients perspektiv kan deltakerne ha nytte av den eksperimentelle kombinasjonen gjennom forbedret effekt. På den annen side er dette en ny kombinasjonsstudie for HNSCC, og det er en risiko for at effekten ikke blir bedre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av et ikke-resektabelt tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (ikke nødvendigvis bekreftet på nytt ved registreringstidspunktet)
  • Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1, (Skanning ikke eldre enn 4 uker før randomisering)
  • Kvalifisert for pembrolizumab monoterapi (PD-L1 CPS >/= 1 % og tilstrekkelige laboratorieparametere for pembrolizumab monoterapi som vurdert av etterforskeren)
  • ECOG-prestasjonsscore 0-2
  • Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til internasjonale retningslinjer og lokale lover
  • Evne til å forstå og gi informert samtykke.
  • Sikre prevensjonstiltak for menn og kvinner. Prosedyrer med en perleindeks på mindre enn 1 % gjelder som sikre graviditetsforebyggende tiltak.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter for hvilke en kombinasjonsbehandling av en sjekkpunkthemmer og en kjemoterapi anses nødvendig etter utrederens mening
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie samtidig og innen de siste 30 dagene før inkludering (registre eller observasjonsstudier tillatt)
  • Samtidige maligniteter andre enn sykdom som studeres innen 5 år før inkludering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90 %) behandlet med forventet kurativt resultat
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
  • En samtidig behandling med systemisk immunsuppresjon: bruk av kronisk systemisk steroidmedisin (opptil 5 mg/dag prednisolonekvivalent er tillatt; pasienter som bruker fysiologiske erstatningsdoser av prednison for binyrebark eller hypofysesvikt er kvalifisert)
  • Historie med alvorlig autoimmun lidelse eller historie med organtransplantasjon
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrering eller ville svekke forsøkspersonens evne til å motta studiemedisin.
  • Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet (test ikke eldre enn 4 uker før randomisering): Enhver positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  • Graviditet eller amming
  • (Bakterielle) infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (avhengig av gruppetildeling: enten før første UV1 eller før første pembrolizumab-administrasjon).
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere medikament eller human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor, gjæravledede produkter eller en hvilken som helst bestanddel av produktene
  • Mottak av levende vaksine innen 30 dager før behandlingsstart
  • Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene.
  • Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske studien og derfor ikke kan danne seg en rasjonell intensjon i lys av fakta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vaksinasjonsarm
Pembrolizumab flat dose iv hver 3. uke + UV1-vaksinasjon (UV1 pluss GM-CSF/Sargramostim som adjuvans per vaksinasjon)
Biologisk: UV1
UV1-vaksinasjon (300 μg) UV1-vaksinasjon vil bli brukt i et tett skjema med tre vaksinasjoner i løpet av en uke før oppstart av pembrolizumab, etterfulgt av 5 ekstra vaksinasjoner hver 3. uke på d1 i hver syklus (5 sykluser totalt, behandlingens varighet vil være 13 uker totalt, vanlig EOT ved uke 14)
Legemiddel: Sargramostim til injeksjon
75 μg GM-CSF som adjuvans per vaksinasjon. Påføres i en tett tidsplan med tre injeksjoner i løpet av en uke før oppstart av pembrolizumab, etterfulgt av 5 ekstra injeksjoner hver 3. uke på d1 i hver syklus (5 sykluser totalt, behandlingsvarighet vil være 13 uker totalt, vanlig EOT ved uke 14 ).
Legemiddel: Pembrolizumab injeksjon
200 mg flat dose iv hver 3. uke. Pembrolizumab vil bli administrert utover EOT-besøket etter legens skjønn inntil sykdomsprogresjon og opptil maksimalt to år (standardbehandling)
Annen: Kalibreringsarm
Pembrolizumab flat dose iv hver 3. uke
Legemiddel: Pembrolizumab injeksjon
200 mg flat dose iv hver 3. uke. Pembrolizumab vil bli administrert utover EOT-besøket etter legens skjønn inntil sykdomsprogresjon og opptil maksimalt to år (standardbehandling)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder etter første administrasjon av studiemedisin
ifølge iRECIST
6 måneder etter første administrasjon av studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver tredje måned, inntil sykdomsprogresjon, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
ifølge iRECIST
hver tredje måned, inntil sykdomsprogresjon, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
Total overlevelse
Tidsramme: hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
Objektiv responsrate
Tidsramme: hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
Fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) i henhold til iRECIST
hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
Varighet av svar
Tidsramme: hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
ifølge iRECIST
hver tredje måned, frem til død, maksimalt 12 måneder fra datoen for LPI (siste pasient i)
Rate av immunresponser mot hTERT-peptider
Tidsramme: Baseline, opptil 8 uker, progresjonstid (maks. 12 måneder etter LPI)
målt ved 3H-tymidinproliferasjon og IFNgamma ELISPOT-analyser
Baseline, opptil 8 uker, progresjonstid (maks. 12 måneder etter LPI)
Hastighet for clearance av ctDNA fra blod under behandling
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 8 og 1, 3, 6 måneder etter EOT (maks. 14 uker), progresjonstid (maks. 12 måneder etter LPI)
Baseline, uke 5, uke 8 og 1, 3, 6 måneder etter EOT (maks. 14 uker), progresjonstid (maks. 12 måneder etter LPI)
Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder etter EOT (maksimalt 25 uker etter behandlingsstart)
i henhold til NCI CTC AE v5.0
3 måneder etter EOT (maksimalt 25 uker etter behandlingsstart)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Samarbeidspartnere

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere