Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerabilitet och effekt av UV1-vaccin hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke planerad för förstahandsbehandling med Pembrolizumab (FOCUS)

8 mars 2022 uppdaterad av: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Fas 2 multicenterstudie som undersöker tolerabiliteten och effekten av UV1-vaccin hos patienter med återkommande eller metastaserande PD-L1-positiv (CPS≥1) skivepitelcancer i huvud och nacke planerad för förstahandsbehandling med Pembrolizumab

Det primära syftet med denna studie är att fastställa den kliniska prestandan av UV1-vaccination som tillägg till standardbehandling med pembrolizumab hos patienter med återkommande eller metastaserande PD-L1-positiv (CPS >=1) skivepitelcancer i huvud och hals. Sekundära mål är att bestämma effektiviteten i termer av total överlevnad, objektiv svarsfrekvens och varaktighet av svar. Dessutom kommer denna studie att utforska patientundergrupper som sannolikt drar nytta av en riktad immunterapistrategi som kombinerar en checkpoint-hämmare med ett cancervaccin och hjälper till att etablera flytande biopsitumörövervakning i HNSCC.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den totala överlevnaden för patienter med metastaserande eller återkommande HNSCC har förbättrats under det senaste decenniet men är fortfarande dålig totalt sett. Medianöverlevnaden är begränsad till mindre än 15 månader, med nuvarande standard för vård (immunkontrollpunktsblockad med eller utan kemoterapi). Många patienter med HNSCC är svaga och kan därför inte tolerera kemoterapi, vilket reducerar deras behandlingsalternativ till checkpoint-hämmare. Därför är utvecklingen av effektiva och tolererbara kombinationsregimer brådskande, särskilt vid förstahandsbehandling. FOCUS-studien kommer att utvärdera en sådan kombinationsregim hos patienter med metastaserad eller återkommande HNSCC. Den experimentella regimen som utvärderas i denna studie kommer att testa förstahandsstandardläkemedlet pembrolizumab i kombination med det nya UV1-cancervaccinet. I jämförelsearmen får patienterna pembrolizumab som standardvård. Syftet är att bedöma om tillsats av UVI kan öka effekten av checkpoint-hämmaren. Baserat på för närvarande tillgängliga data är en minskning av effekten på grund av kombinationen av standardbehandling med pembrolizumab osannolik. FOCUS-studien skulle därför kunna etablera en ny 1:a linjens regim med ökad effekt och acceptabel tolerabilitet, som skulle behöva jämföras med standarden för vård i en större fas III-studie. Baserat på biomarkördata från FOCUS-studien skulle en efterföljande fas 3-studie potentiellt testa regimen endast i subpopulationer med ökad responssannolikhet. Ur den enskilda patientens perspektiv kan deltagarna dra nytta av den experimentella kombinationen genom förbättrad effekt. Å andra sidan är detta en ny kombinationsstudie för HNSCC, och det finns en risk att effekten inte förbättras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Tyskland
        • Rekrytering
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av ett icke-resektabelt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (inte nödvändigtvis bekräftat på nytt vid tidpunkten för inskrivningen)
  • Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1, (Skanna inte äldre än 4 veckor före randomisering)
  • Kvalificerad för pembrolizumab monoterapi (PD-L1 CPS >/= 1% och adekvata laboratorieparametrar för pembrolizumab monoterapi enligt bedömningen av utredaren)
  • ECOG-prestanda poäng 0-2
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls enligt internationella riktlinjer och lokala lagar
  • Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.
  • Säkra preventivmedel för män och kvinnor. Förfaranden med ett pärlindex på mindre än 1 % gäller som säkra graviditetsförebyggande åtgärder.

Exklusions kriterier:

  • Patienter för vilka en kombinationsbehandling av en checkpoint-hämmare och en kemoterapi anses nödvändig enligt utredarens uppfattning
  • Deltagande i en annan interventionsstudie samtidigt och inom de senaste 30 dagarna före inkluderingen (register eller observationsstudier tillåtna)
  • Samtidiga maligniteter andra än sjukdom som studeras inom 5 år före inkluderingen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlas med förväntat kurativt resultat
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
  • En samtidig behandling med systemisk immunsuppression: användning av kronisk systemisk steroidmedicin (upp till 5 mg/dag prednisolonekvivalent är tillåtet; patienter som använder fysiologiska ersättningsdoser av prednison för binjure- eller hypofysinsufficiens är berättigade)
  • Historik av allvarlig autoimmun sjukdom eller historia av organtransplantation
  • Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot studieläkemedlet.
  • Signifikanta akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat (test inte äldre än 4 veckor före randomisering): Alla positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), Alla positivt testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
  • Graviditet eller amning
  • (Bakteriella) infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen (beroende på grupptilldelning: antingen före första UV1 eller före första administrering av pembrolizumab).
  • Historik med allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedel eller human granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor, jästhärledda produkter eller någon beståndsdel i produkterna
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före behandlingsstart
  • Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter.
  • Patienter som inte kan ge sitt samtycke för att de inte förstår den kliniska studiens karaktär, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda sig en rationell avsikt i ljuset av fakta.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vaccinationsarm
Pembrolizumab platt dos iv var tredje vecka + UV1-vaccination (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim som adjuvans per vaccination)
Biologisk: UV1
UV1-vaccination (300 μg) UV1-vaccination kommer att tillämpas i ett tätt schema med tre vaccinationer under en vecka innan pembrolizumab påbörjas, följt av 5 ytterligare vaccinationer var tredje vecka på d1 i varje cykel (5 cykler totalt, behandlingens varaktighet kommer att vara 13 veckor totalt, vanlig EOT vecka 14)
Läkemedel: Sargramostim för injektion
75 μg GM-CSF som adjuvans per vaccination. Appliceras i ett tätt schema med tre injektioner under en vecka före påbörjad pembrolizumab, följt av 5 ytterligare injektioner var tredje vecka på d1 i varje cykel (5 cykler totalt, behandlingslängden kommer att vara totalt 13 veckor, vanlig EOT vid vecka 14 ).
Läkemedel: Pembrolizumab injektion
200 mg platt dos iv var tredje vecka. Pembrolizumab kommer att administreras efter EOT-besöket efter läkares gottfinnande tills sjukdomsprogression och upp till högst två år (standardvård)
Övrig: Kalibreringsarm
Pembrolizumab platt dos iv var tredje vecka
Läkemedel: Pembrolizumab injektion
200 mg platt dos iv var tredje vecka. Pembrolizumab kommer att administreras efter EOT-besöket efter läkares gottfinnande tills sjukdomsprogression och upp till högst två år (standardvård)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 6 månader efter första administrering av studiemedicin
enligt iRECIST
6 månader efter första administrering av studiemedicin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var tredje månad, tills sjukdomen fortskrider, högst 12 månader från datumet för LPI (senaste patienten in)
enligt iRECIST
var tredje månad, tills sjukdomen fortskrider, högst 12 månader från datumet för LPI (senaste patienten in)
Total överlevnad
Tidsram: var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
Fullständig remission (CR) + Partiell remission (PR) enligt iRECIST
var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
Varaktighet för svar
Tidsram: var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
enligt iRECIST
var tredje månad, fram till döden, högst 12 månader från datumet för LPI (sista patienten in)
Hastighet av immunsvar mot hTERT-peptider
Tidsram: Baslinje, upp till 8 veckor, tid för progression (max. 12 månader efter LPI)
mätt med 3H-tymidinproliferation och IFNgamma ELISPOT-analyser
Baslinje, upp till 8 veckor, tid för progression (max. 12 månader efter LPI)
Hastighet för clearance av ctDNA från blod vid behandling
Tidsram: Baslinje, vecka 5, vecka 8 och 1, 3, 6 månader efter EOT (max. 14 veckor), tid för progression (max. 12 månader efter LPI)
Baslinje, vecka 5, vecka 8 och 1, 3, 6 månader efter EOT (max. 14 veckor), tid för progression (max. 12 månader efter LPI)
Biverkningar
Tidsram: 3 månader efter EOT (max 25 veckor efter behandlingsstart)
enligt NCI CTC AE v5.0
3 månader efter EOT (max 25 veckor efter behandlingsstart)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Samarbetspartners

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Utredare

  • Huvudutredare: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2021

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera