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Tollerabilità ed efficacia del vaccino UV1 nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico pianificato per il trattamento di prima linea con pembrolizumab (FOCUS)

8 marzo 2022 aggiornato da: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Studio multicentrico di fase 2 che indaga la tollerabilità e l'efficacia del vaccino UV1 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico PD-L1 positivo (CPS≥1) pianificato per il trattamento di prima linea con pembrolizumab

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la performance clinica della vaccinazione UV1 in aggiunta al trattamento standard con pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico PD-L1 positivo (CPS >=1). Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia in termini di sopravvivenza globale, tasso di risposta oggettiva e durata della risposta. Inoltre, questo studio esplorerà i sottogruppi di pazienti che molto probabilmente traggono beneficio da un approccio immunoterapico mirato che combina un inibitore del checkpoint con un vaccino contro il cancro e aiuterà a stabilire il monitoraggio del tumore con biopsia liquida nell'HNSCC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sopravvivenza globale dei pazienti con HNSCC metastatico o ricorrente è migliorata negli ultimi dieci anni, ma rimane complessivamente scarsa. La sopravvivenza globale mediana è limitata a meno di 15 mesi, con l'attuale standard di cura (blocco del checkpoint immunitario con o senza chemioterapia). Molti pazienti con HNSCC sono fragili e quindi non possono tollerare la chemioterapia, riducendo le loro opzioni di trattamento all'inibitore del checkpoint. Pertanto, è urgentemente necessario lo sviluppo di regimi di combinazione efficaci e tollerabili, soprattutto nella terapia di prima linea. Lo studio FOCUS valuterà tale regime di combinazione in pazienti con HNSCC metastatico o ricorrente. Il regime sperimentale valutato in questo studio testerà il farmaco standard di prima linea pembrolizumab in combinazione con il nuovo vaccino contro il cancro UV1. Nel braccio di confronto, i pazienti ricevono pembrolizumab come standard di cura. L'obiettivo è valutare se l'aggiunta di UVI può aumentare l'efficacia dell'inibitore del checkpoint. Sulla base dei dati attualmente disponibili, è improbabile una diminuzione dell'efficacia dovuta alla combinazione della terapia standard di prima linea con pembrolizumab. Lo studio FOCUS potrebbe quindi stabilire un nuovo regime di prima linea con maggiore efficacia e tollerabilità accettabile, che dovrebbe essere confrontato con lo standard di cura in uno studio di fase III più ampio. Sulla base dei dati sui biomarcatori dello studio FOCUS, un successivo studio di fase 3 testerebbe potenzialmente il regime solo in sottopopolazioni con maggiore probabilità di risposta. Dal punto di vista del singolo paziente, i partecipanti possono beneficiare della combinazione sperimentale attraverso una migliore efficacia. D'altra parte, questo è un nuovo studio di combinazione per HNSCC e c'è il rischio che l'efficacia non migliori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico non resecabile (non necessariamente riconfermato al momento dell'arruolamento)
  • Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1, (scansione non più vecchia di 4 settimane prima della randomizzazione)
  • Idoneo per la monoterapia con pembrolizumab (PD-L1 CPS >/= 1% e parametri di laboratorio adeguati per la monoterapia con pembrolizumab come valutato dallo sperimentatore)
  • Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
  • Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e le leggi locali
  • Capacità di comprendere e dare il consenso informato.
  • Misure contraccettive sicure per uomini e donne. Le procedure con un indice di perla inferiore all'1% si applicano come misure sicure di prevenzione della gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, è ritenuta necessaria una terapia combinata di un inibitore del checkpoint e una chemioterapia
  • Partecipazione a un altro studio interventistico contemporaneamente e negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione (registri o studi osservazionali consentiti)
  • Tumori maligni concomitanti diversi dalla malattia in studio entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS attesa a 5 anni > 90%) trattati con esito curativo atteso
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico.
  • Una terapia concomitante con soppressione immunitaria sistemica: uso cronico di farmaci steroidei sistemici (è consentito fino a 5 mg/die di prednisolone equivalente; sono ammissibili i pazienti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di prednisone per insufficienza surrenalica o ipofisaria)
  • Storia di grave malattia autoimmune o storia di trapianto di organi
  • Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
  • Infezioni acute o croniche significative incluse, tra le altre (test non più vecchio di 4 settimane prima della randomizzazione): qualsiasi test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), qualsiasi risultato positivo del test per virus dell'epatite B o epatite Virus C che indica un'infezione acuta o cronica.
  • Gravidanza o allattamento
  • Infezioni (batteriche) che richiedono un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (a seconda dell'assegnazione del gruppo: prima della prima somministrazione di UV1 o prima della prima somministrazione di pembrolizumab).
  • Anamnesi di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani, prodotti derivati ​​dal lievito o qualsiasi componente dei prodotti
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia
  • Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
  • Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni dello studio clinico e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di vaccinazione
Pembrolizumab dose fissa ev ogni 3 settimane + vaccinazione UV1 (UV1 più GM-CSF/Sargramostim come adiuvante per vaccinazione)
Biologico: UV1
Vaccinazione UV1 (300 μg) La vaccinazione UV1 verrà applicata in un programma denso con tre vaccinazioni durante una settimana prima dell'inizio del pembrolizumab, seguite da 5 vaccinazioni aggiuntive ogni 3 settimane su d1 di ciascun ciclo (5 cicli in totale, la durata del trattamento sarà 13 settimane in totale, EOT regolare alla settimana 14)
Droga: Sargramostim per iniezione
75 μg di GM-CSF come adiuvante per vaccinazione. Applicato in un programma denso con tre iniezioni durante una settimana prima dell'inizio di pembrolizumab, seguite da 5 iniezioni aggiuntive ogni 3 settimane su d1 di ogni ciclo (5 cicli in totale, la durata del trattamento sarà di 13 settimane in totale, EOT regolare alla settimana 14 ).
Droga: Iniezione di pembrolizumab
Dose piatta da 200 mg ev ogni 3 settimane. Pembrolizumab verrà somministrato oltre la visita EOT a discrezione del medico fino alla progressione della malattia e fino a un massimo di due anni (standard di cura)
Altro: Braccio di calibrazione
Dose fissa di pembrolizumab iv ogni 3 settimane
Droga: Iniezione di pembrolizumab
Dose piatta da 200 mg ev ogni 3 settimane. Pembrolizumab verrà somministrato oltre la visita EOT a discrezione del medico fino alla progressione della malattia e fino a un massimo di due anni (standard di cura)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
secondo iRECIST
6 mesi dopo la prima somministrazione del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino alla progressione della malattia, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Remissione completa (CR) + Remissione parziale (PR) secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Durata della risposta
Lasso di tempo: ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
secondo iRECIST
ogni tre mesi, fino al decesso, massimo 12 mesi dalla data di LPI (ultimo paziente in)
Tasso di risposte immunitarie contro i peptidi hTERT
Lasso di tempo: Basale, fino a 8 settimane, tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
misurato mediante test di proliferazione 3H-timidina e IFNgamma ELISPOT
Basale, fino a 8 settimane, tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Tasso di clearance del ctDNA dal sangue durante il trattamento
Lasso di tempo: Basale, settimana 5, settimana 8 e 1, 3, 6 mesi dopo EOT (max. 14 settimane), tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Basale, settimana 5, settimana 8 e 1, 3, 6 mesi dopo EOT (max. 14 settimane), tempo di progressione (max. 12 mesi dopo LPI)
Eventi avversi
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'EOT (massimo 25 settimane dopo l'inizio del trattamento)
secondo NCI CTC AE v5.0
3 mesi dopo l'EOT (massimo 25 settimane dopo l'inizio del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Collaboratori

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Investigatori

  • Investigatore principale: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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