Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verdraagbaarheid en werkzaamheid van UV1-vaccin bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek gepland voor eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab (FOCUS)

8 maart 2022 bijgewerkt door: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Fase 2 multicenter-onderzoek naar de verdraagbaarheid en werkzaamheid van UV1-vaccin bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd PD-L1-positief (CPS≥1) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals gepland voor eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de klinische prestatie van UV1-vaccinatie als aanvulling op de standaard pembrolizumab-behandeling bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd PD-L1-positief (CPS >=1) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals. Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de werkzaamheid in termen van algehele overleving, objectief responspercentage en responsduur. Bovendien zal deze studie patiëntensubgroepen onderzoeken die hoogstwaarschijnlijk baat zullen hebben bij een gerichte immunotherapiebenadering die een checkpoint-remmer combineert met een kankervaccin en zal helpen bij het opzetten van vloeibare biopsie-tumormonitoring in HNSCC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De algehele overleving van patiënten met gemetastaseerd of recidiverend HNSCC is de afgelopen tien jaar verbeterd, maar blijft over het algemeen slecht. De mediane totale overleving is beperkt tot minder dan 15 maanden, met de huidige zorgstandaard (blokkade van het immuuncontrolepunt met of zonder chemotherapie). Veel patiënten met HNSCC zijn kwetsbaar en kunnen daarom geen chemotherapie verdragen, waardoor hun behandelingsopties worden beperkt tot checkpoint-remmers. Daarom is de ontwikkeling van effectieve en verdraagbare combinatieregimes dringend nodig, vooral in de eerstelijnsbehandeling. De FOCUS-studie zal een dergelijk combinatieregime evalueren bij patiënten met gemetastaseerde of recidiverende HNSCC. Het experimentele regime dat in deze studie wordt geëvalueerd, zal het eerstelijns standaardgeneesmiddel pembrolizumab testen in combinatie met het nieuwe UV1-kankervaccin. In de vergelijkingsarm krijgen patiënten pembrolizumab als standaardbehandeling. Het doel is om te beoordelen of toevoeging van UVI de werkzaamheid van de checkpointremmer kan verhogen. Op basis van de momenteel beschikbare gegevens is een afname van de werkzaamheid als gevolg van de combinatie van standaard eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab onwaarschijnlijk. De FOCUS-studie zou daarom een ​​nieuw eerstelijnsregime kunnen vaststellen met verhoogde werkzaamheid en aanvaardbare verdraagbaarheid, dat zou moeten worden vergeleken met de zorgstandaard in een grotere fase III-studie. Op basis van de biomarkergegevens van de FOCUS-studie zou een volgende fase 3-studie het regime mogelijk alleen testen in subpopulaties met een verhoogde responskans. Vanuit het perspectief van de individuele patiënt kunnen deelnemers profiteren van de experimentele combinatie door verbeterde werkzaamheid. Aan de andere kant is dit een nieuwe combinatiestudie voor HNSCC en bestaat het risico dat de werkzaamheid niet verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Duitsland
        • Werving
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van een niet-reseceerbaar recidiverend of gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (niet noodzakelijkerwijs opnieuw bevestigd op het moment van inschrijving)
  • Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1, (Scan niet ouder dan 4 weken voor randomisatie)
  • Komt in aanmerking voor monotherapie met pembrolizumab (PD-L1 CPS >/= 1% en adequate laboratoriumparameters voor monotherapie met pembrolizumab zoals beoordeeld door de onderzoeker)
  • ECOG-prestatiescore 0-2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens internationale richtlijnen en lokale wetten
  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
  • Veilige anticonceptiemaatregelen voor mannen en vrouwen. Procedures met een parelindex van minder dan 1% zijn van toepassing als veilige maatregelen ter voorkoming van zwangerschap.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie een combinatietherapie van een checkpointremmer en een chemotherapie naar het oordeel van de onderzoeker noodzakelijk wordt geacht
  • Gelijktijdig deelnemen aan een andere interventionele studie en binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname (registraties of observationele studies zijn toegestaan)
  • Gelijktijdige maligniteiten anders dan ziekte in onderzoek binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) behandeld met verwachte curatieve uitkomst
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
  • Een gelijktijdige therapie met systemische immuunsuppressie: gebruik van chronische systemische steroïdemedicatie (tot 5 mg/dag prednisolon-equivalent is toegestaan; patiënten die fysiologische vervangende doses prednison gebruiken voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie komen in aanmerking)
  • Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie, toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of het vermogen van de proefpersoon om onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen zou verminderen.
  • Significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere (test niet ouder dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie): elke positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), elk positief testresultaat op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op acute of chronische infectie.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • (Bacteriële) infecties die een systemische behandeling met antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (afhankelijk van de groepsopdracht: ofwel voorafgaand aan de eerste UV1-behandeling ofwel voorafgaand aan de eerste toediening van pembrolizumab).
  • Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of menselijke granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor, van gist afgeleide producten of een bestanddeel van de producten
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
  • Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.
  • Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische studie niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vaccinatie arm
Pembrolizumab vaste dosis iv elke 3 weken + UV1-vaccinatie (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim als adjuvans per vaccinatie)
Biologisch: UV1
UV1-vaccinatie (300 μg) UV1-vaccinatie wordt toegepast in een strak schema met drie vaccinaties gedurende één week vóór aanvang van pembrolizumab, gevolgd door 5 aanvullende vaccinaties om de 3 weken op d1 van elke cyclus (5 cycli in totaal, duur van de behandeling zal 13 weken in totaal, reguliere EOT in week 14)
Geneesmiddel: Sargramostim voor injectie
75 µg GM-CSF als adjuvans per vaccinatie. Toegepast in een strak schema met drie injecties gedurende één week vóór aanvang van pembrolizumab, gevolgd door 5 extra injecties elke 3 weken op d1 van elke cyclus (5 cycli in totaal, behandelingsduur is in totaal 13 weken, regelmatige EOT in week 14 ).
Geneesmiddel: Pembrolizumab-injectie
200 mg vaste dosis iv elke 3 weken. Pembrolizumab zal na het EOT-bezoek worden toegediend naar goeddunken van de arts tot ziekteprogressie en tot een maximum van twee jaar (standaardzorg)
Ander: Kalibratie-arm
Pembrolizumab vlakke dosis iv elke 3 weken
Geneesmiddel: Pembrolizumab-injectie
200 mg vaste dosis iv elke 3 weken. Pembrolizumab zal na het EOT-bezoek worden toegediend naar goeddunken van de arts tot ziekteprogressie en tot een maximum van twee jaar (standaardzorg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste toediening van studiemedicatie
volgens iRECIST
6 maanden na de eerste toediening van studiemedicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot progressie van de ziekte, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
volgens iRECIST
elke drie maanden, tot progressie van de ziekte, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
Volledige remissie (CR) + gedeeltelijke remissie (PR) volgens iRECIST
elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
volgens iRECIST
elke drie maanden, tot overlijden, maximaal 12 maanden vanaf de datum van LPI (laatste patiënt in)
Snelheid van immuunresponsen tegen hTERT-peptiden
Tijdsspanne: Baseline, tot 8 weken, tijd van progressie (max. 12 maanden na LPI)
gemeten met 3H-thymidineproliferatie en IFNgamma ELISPOT-assays
Baseline, tot 8 weken, tijd van progressie (max. 12 maanden na LPI)
Snelheid van klaring van ctDNA uit bloed bij behandeling
Tijdsspanne: Baseline, week 5, week 8 en 1, 3, 6 maanden na EOT (max. 14 weken), tijd van progressie (max. 12 maanden na LPI)
Baseline, week 5, week 8 en 1, 3, 6 maanden na EOT (max. 14 weken), tijd van progressie (max. 12 maanden na LPI)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden na EOT (maximaal 25 weken na start behandeling)
volgens NCI CTC AE v5.0
3 maanden na EOT (maximaal 25 weken na start behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Medewerkers

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren