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Verträglichkeit und Wirksamkeit des UV1-Impfstoffs bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, für die eine Erstlinienbehandlung mit Pembrolizumab geplant ist (FOCUS)

8. März 2022 aktualisiert von: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Multizentrische Phase-2-Studie zur Untersuchung der Verträglichkeit und Wirksamkeit des UV1-Impfstoffs bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem PD-L1-positivem (CPS≥1) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom für Erstlinienbehandlung mit Pembrolizumab geplant

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der klinischen Leistung einer UV1-Impfung als Zusatzbehandlung zur Standardbehandlung mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem PD-L1-positivem (CPS >=1) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom. Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben, die objektive Ansprechrate und die Dauer des Ansprechens. Darüber hinaus wird diese Studie Patientenuntergruppen untersuchen, die höchstwahrscheinlich von einem gezielten Immuntherapieansatz profitieren, der einen Checkpoint-Inhibitor mit einem Krebsimpfstoff kombiniert, und dazu beitragen, die Tumorüberwachung mit Flüssigbiopsie bei HNSCC zu etablieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Gesamtüberleben von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem HNSCC hat sich in den letzten zehn Jahren verbessert, bleibt aber insgesamt schlecht. Das mediane Gesamtüberleben ist beim derzeitigen Behandlungsstandard (Immun-Checkpoint-Blockade mit oder ohne Chemotherapie) auf weniger als 15 Monate begrenzt. Viele Patienten mit HNSCC sind gebrechlich und vertragen daher keine Chemotherapie, was ihre Behandlungsoptionen auf Checkpoint-Inhibitoren reduziert. Daher ist die Entwicklung wirksamer und verträglicher Kombinationstherapien dringend erforderlich, insbesondere in der Erstlinientherapie. Die FOCUS-Studie wird ein solches Kombinationsschema bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem HNSCC evaluieren. Das in dieser Studie evaluierte experimentelle Regime wird das Erstlinien-Standardmedikament Pembrolizumab in Kombination mit dem neuartigen UV1-Krebsimpfstoff testen. Im Vergleichsarm erhalten die Patienten Pembrolizumab als Behandlungsstandard. Ziel ist es zu beurteilen, ob die Zugabe von UVI die Wirksamkeit des Checkpoint-Inhibitors steigern kann. Basierend auf den derzeit verfügbaren Daten ist eine Verringerung der Wirksamkeit aufgrund der Kombination einer Standard-Erstlinientherapie mit Pembrolizumab unwahrscheinlich. Die FOCUS-Studie könnte daher ein neues 1st-Line-Regime mit erhöhter Wirksamkeit und akzeptabler Verträglichkeit etablieren, das in einer größeren Phase-III-Studie mit dem Behandlungsstandard verglichen werden müsste. Basierend auf den Biomarkerdaten aus der FOCUS-Studie würde eine anschließende Phase-3-Studie das Regime möglicherweise nur in Subpopulationen mit erhöhter Ansprechwahrscheinlichkeit testen. Aus Sicht des einzelnen Patienten können die Teilnehmer von der experimentellen Kombination durch eine verbesserte Wirksamkeit profitieren. Andererseits handelt es sich um eine neuartige Kombinationsstudie für HNSCC, und es besteht das Risiko, dass sich die Wirksamkeit nicht verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren rezidivierenden oder metastasierten Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (nicht unbedingt zum Zeitpunkt der Einschreibung erneut bestätigt)
  • Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1, (Scan nicht älter als 4 Wochen vor Randomisierung)
  • Geeignet für eine Pembrolizumab-Monotherapie (PD-L1 CPS >/= 1 % und angemessene Laborparameter für eine Pembrolizumab-Monotherapie, wie vom Prüfarzt beurteilt)
  • ECOG-Leistungsscore 0-2
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die gemäß internationalen Richtlinien und lokalen Gesetzen eingeholt wurde
  • Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben.
  • Sichere Verhütungsmaßnahmen für Männer und Frauen. Verfahren mit einem Pearl-Index von weniger als 1 % gelten als sichere Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen nach Meinung des Prüfarztes eine Kombinationstherapie aus einem Checkpoint-Inhibitor und einer Chemotherapie erforderlich ist
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie gleichzeitig und innerhalb der letzten 30 Tage vor Einschluss (Register oder Beobachtungsstudien erlaubt)
  • Gleichzeitige bösartige Erkrankungen, die keine zu untersuchende Erkrankung sind, innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %), die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Eine begleitende Therapie mit systemischer Immunsuppression: Verwendung von chronischen systemischen Steroidmedikamenten (bis zu 5 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent ist erlaubt; Patienten, die physiologische Ersatzdosen von Prednison für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz verwenden, sind geeignet)
  • Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Organtransplantation
  • Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten.
  • Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem (Test nicht älter als 4 Wochen vor der Randomisierung): Jeder positive Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS), Jedes positive Testergebnis auf das Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis C-Virus, das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • (Bakterielle) Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antibiotische Behandlung erfordern (je nach Gruppenzuordnung: entweder vor der ersten UV1- oder vor der ersten Pembrolizumab-Gabe).
  • Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder den humanen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor, aus Hefe gewonnene Produkte oder einen Bestandteil der Produkte
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn
  • Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig institutionalisiert wurde.
  • Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie das Wesen, die Bedeutung und die Auswirkungen der klinischen Studie nicht verstehen und daher im Lichte der Fakten keine vernünftige Absicht bilden können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Impfarm
Pembrolizumab-Flatdose iv alle 3 Wochen + UV1-Impfung (UV1 plus GM-CSF/Sargramostim als Adjuvans pro Impfung)
Biologisch: UV1
UV1-Impfung (300 μg) Die UV1-Impfung wird in einem dichten Zeitplan mit drei Impfungen während einer Woche vor Beginn der Pembrolizumab-Behandlung durchgeführt, gefolgt von 5 zusätzlichen Impfungen alle 3 Wochen am d1 jedes Zyklus (insgesamt 5 Zyklen, die Behandlungsdauer beträgt 13 Wochen insgesamt, reguläres EOT in Woche 14)
Arzneimittel: Sargramostim zur Injektion
75 μg GM-CSF als Adjuvans pro Impfung. Anwendung in einem dichten Schema mit drei Injektionen während einer Woche vor Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab, gefolgt von 5 zusätzlichen Injektionen alle 3 Wochen am d1 jedes Zyklus (insgesamt 5 Zyklen, Behandlungsdauer beträgt insgesamt 13 Wochen, regelmäßige EOT in Woche 14 ).
Arzneimittel: Pembrolizumab-Injektion
200 mg flache Dosis iv alle 3 Wochen. Pembrolizumab wird über den EOT-Besuch hinaus nach Ermessen des Arztes bis zum Fortschreiten der Krankheit und bis zu maximal zwei Jahren verabreicht (Versorgungsstandard)
Sonstiges: Kalibrierarm
Pembrolizumab-Flatdosis iv alle 3 Wochen
Arzneimittel: Pembrolizumab-Injektion
200 mg flache Dosis iv alle 3 Wochen. Pembrolizumab wird über den EOT-Besuch hinaus nach Ermessen des Arztes bis zum Fortschreiten der Krankheit und bis zu maximal zwei Jahren verabreicht (Versorgungsstandard)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
laut iRECIST
6 Monate nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: alle drei Monate, bis zum Fortschreiten der Erkrankung, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
laut iRECIST
alle drei Monate, bis zum Fortschreiten der Erkrankung, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
Vollständige Remission (CR) + partielle Remission (PR) gemäß iRECIST
alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
laut iRECIST
alle drei Monate, bis zum Tod, maximal 12 Monate ab dem Datum der LPI (letzter Patient in)
Rate der Immunantworten gegen hTERT-Peptide
Zeitfenster: Baseline, bis zu 8 Wochen, Zeitpunkt der Progression (max. 12 Monate nach LPI)
gemessen durch 3H-Thymidin-Proliferation und IFNgamma ELISPOT-Assays
Baseline, bis zu 8 Wochen, Zeitpunkt der Progression (max. 12 Monate nach LPI)
Rate der Clearance von ctDNA aus dem Blut während der Behandlung
Zeitfenster: Baseline, Woche 5, Woche 8 und 1, 3, 6 Monate nach EOT (max. 14 Wochen), Zeitpunkt der Progression (max. 12 Monate nach LPI)
Baseline, Woche 5, Woche 8 und 1, 3, 6 Monate nach EOT (max. 14 Wochen), Zeitpunkt der Progression (max. 12 Monate nach LPI)
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Monate nach EOT (maximal 25 Wochen nach Behandlungsbeginn)
gemäß NCI CTC AE v5.0
3 Monate nach EOT (maximal 25 Wochen nach Behandlungsbeginn)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Mitarbeiter

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Ermittler

  • Hauptermittler: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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