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Tolerabilidade e eficácia da vacina UV1 em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático planejado para tratamento de primeira linha com pembrolizumabe (FOCUS)

8 de março de 2022 atualizado por: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Estudo Multicêntrico de Fase 2 Investigando a Tolerabilidade e Eficácia da Vacina UV1 em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Recorrente ou Metastático PD-L1 Positivo (CPS≥1) Planejado para Tratamento de Primeira Linha com Pembrolizumabe

O objetivo principal deste estudo é determinar o desempenho clínico da vacinação UV1 como complemento ao tratamento padrão com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático PD-L1 positivo (CPS >=1). Os objetivos secundários são determinar a eficácia em termos de sobrevida global, taxa de resposta objetiva e duração da resposta. Além disso, este estudo explorará os subgrupos de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de uma abordagem de imunoterapia direcionada combinando um inibidor de checkpoint com uma vacina contra o câncer e ajudará a estabelecer o monitoramento de tumores por biópsia líquida em HNSCC.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A sobrevida global de pacientes com HNSCC metastático ou recorrente melhorou na última década, mas permanece baixa no geral. A sobrevida global mediana é limitada a menos de 15 meses, com o padrão de tratamento atual (bloqueio do checkpoint imunológico com ou sem quimioterapia). Muitos pacientes com HNSCC são frágeis e, portanto, não toleram a quimioterapia, reduzindo suas opções de tratamento ao inibidor de checkpoint. Portanto, o desenvolvimento de regimes combinados eficazes e toleráveis ​​é urgentemente necessário, especialmente na terapia de primeira linha. O estudo FOCUS avaliará esse regime de combinação em pacientes com HNSCC metastático ou recorrente. O regime experimental avaliado neste estudo testará o medicamento padrão de primeira linha pembrolizumab em combinação com a nova vacina UV1 contra o câncer. No braço comparador, os pacientes recebem pembrolizumabe como tratamento padrão. O objetivo é avaliar se a adição de UVI pode aumentar a eficácia do inibidor do checkpoint. Com base nos dados atualmente disponíveis, é improvável uma diminuição na eficácia devido à combinação da terapia padrão de primeira linha com pembrolizumabe. O estudo FOCUS poderia, portanto, estabelecer um novo regime de 1ª linha com maior eficácia e tolerabilidade aceitável, que precisaria ser comparado com o padrão de tratamento em um estudo maior de fase III. Com base nos dados de biomarcadores do estudo FOCUS, um estudo subsequente de Fase 3 testaria potencialmente o regime apenas em subpopulações com maior probabilidade de resposta. Do ponto de vista do paciente individual, os participantes podem se beneficiar da combinação experimental por meio de uma eficácia melhorada. Por outro lado, este é um novo estudo de combinação para HNSCC e existe o risco de que a eficácia não melhore.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Alemanha
        • Recrutamento
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço metastático ou recorrente não ressecável (não necessariamente reconfirmado no momento da inscrição)
  • Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST v1.1, (Scan não mais de 4 semanas antes da randomização)
  • Elegível para monoterapia com pembrolizumabe (PD-L1 CPS >/= 1% e parâmetros laboratoriais adequados para monoterapia com pembrolizumabe conforme avaliado pelo investigador)
  • Pontuação de desempenho ECOG 0-2
  • Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e as leis locais
  • Capacidade de entender e dar consentimento informado.
  • Medidas seguras de contracepção para homens e mulheres. Os procedimentos com um índice de pérolas inferior a 1% aplicam-se como medidas seguras de prevenção da gravidez.

Critério de exclusão:

  • Pacientes para os quais uma terapia combinada de um inibidor de checkpoint e uma quimioterapia é considerada necessária na opinião do investigador
  • Participação em outro estudo intervencional simultaneamente e nos últimos 30 dias antes da inclusão (registros ou estudos observacionais permitidos)
  • Malignidades concomitantes além da doença em estudo dentro de 5 anos antes da inclusão, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado de 5 anos > 90%) tratados com resultado curativo esperado
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento sistêmico.
  • Uma terapia concomitante com imunossupressão sistêmica: uso de medicação esteróide sistêmica crônica (até 5 mg/dia de equivalente de prednisolona é permitido; pacientes em uso de doses fisiológicas de prednisona para insuficiência adrenal ou pituitária são elegíveis)
  • História de doença autoimune grave ou história de transplante de órgão
  • Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo.
  • Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras (teste não superior a 4 semanas antes da randomização): Qualquer teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), Qualquer resultado positivo para o vírus da hepatite B ou hepatite Vírus C indicando infecção aguda ou crônica.
  • Gravidez ou lactação
  • Infecções (bacterianas) que requerem tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (dependendo da atribuição do grupo: antes da primeira UV1 ou antes da primeira administração de pembrolizumabe).
  • História de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos humanos, produtos derivados de leveduras ou qualquer constituinte dos produtos
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início da terapia
  • Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades.
  • Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do estudo clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de vacinação
Pembrolizumabe dose plana iv a cada 3 semanas + vacinação UV1 (UV1 mais GM-CSF/Sargramostim como adjuvante por vacinação)
Biológico: UV1
Vacinação UV1 (300 μg) A vacinação UV1 será aplicada em um esquema denso com três vacinações durante uma semana antes do início do pembrolizumabe, seguidas de 5 vacinações adicionais a cada 3 semanas no d1 de cada ciclo (5 ciclos no total, a duração do tratamento será 13 semanas no total, EOT regular na semana 14)
Medicamento: Sargramostim para injeção
75 μg de GM-CSF como adjuvante por vacinação. Aplicado em um cronograma denso com três injeções durante uma semana antes do início do pembrolizumabe, seguido por 5 injeções adicionais a cada 3 semanas no d1 de cada ciclo (5 ciclos no total, a duração do tratamento será de 13 semanas no total, EOT regular na semana 14 ).
Medicamento: Injeção de pembrolizumabe
Dose plana de 200 mg iv a cada 3 semanas. Pembrolizumabe será administrado além da visita EOT a critério do médico até a progressão da doença e até no máximo dois anos (padrão de atendimento)
Outro: Braço de calibração
Pembrolizumabe dose plana iv a cada 3 semanas
Medicamento: Injeção de pembrolizumabe
Dose plana de 200 mg iv a cada 3 semanas. Pembrolizumabe será administrado além da visita EOT a critério do médico até a progressão da doença e até no máximo dois anos (padrão de atendimento)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 meses após a primeira administração da medicação do estudo
de acordo com iRECIST
6 meses após a primeira administração da medicação do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: a cada três meses, até a progressão da doença, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
de acordo com iRECIST
a cada três meses, até a progressão da doença, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
Sobrevida geral
Prazo: a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
Remissão Completa (CR) + Remissão Parcial (PR) de acordo com iRECIST
a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
Duração da resposta
Prazo: a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
de acordo com iRECIST
a cada três meses, até o óbito, máximo 12 meses a partir da data da LPI (último paciente em)
Taxa de respostas imunes contra peptídeos hTERT
Prazo: Linha de base, até 8 semanas, tempo de progressão (máx. 12 meses após LPI)
medido por proliferação de 3H-timidina e ensaios IFNgamma ELISPOT
Linha de base, até 8 semanas, tempo de progressão (máx. 12 meses após LPI)
Taxa de depuração de ctDNA do sangue no tratamento
Prazo: Linha de base, semana 5, semana 8 e 1, 3, 6 meses após EOT (máx. 14 semanas), tempo de progressão (máx. 12 meses após LPI)
Linha de base, semana 5, semana 8 e 1, 3, 6 meses após EOT (máx. 14 semanas), tempo de progressão (máx. 12 meses após LPI)
Eventos adversos
Prazo: 3 meses após EOT (máximo 25 semanas após o início do tratamento)
de acordo com NCI CTC AE v5.0
3 meses após EOT (máximo 25 semanas após o início do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Colaboradores

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

12 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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