Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переносимость и эффективность вакцины UV1 у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи, которым планируется назначить лечение первой линии пембролизумабом (FOCUS)

8 марта 2022 г. обновлено: Mascha Binder, MD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Многоцентровое исследование фазы 2 по изучению переносимости и эффективности вакцины UV1 у пациентов с рецидивирующей или метастатической PD-L1-положительной (CPS≥1) плоскоклеточной карциномой головы и шеи, запланированной для лечения первой линии пембролизумабом

Основная цель этого исследования — определить клиническую эффективность вакцинации против УФ-1 в качестве дополнения к стандартному лечению пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей или метастатической PD-L1-положительной (CPS >=1) плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Вторичные цели заключаются в определении эффективности с точки зрения общей выживаемости, частоты объективного ответа и продолжительности ответа. Кроме того, в этом исследовании будут изучены подгруппы пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от подхода таргетной иммунотерапии, сочетающего ингибитор контрольной точки с противораковой вакциной, и помогут установить мониторинг опухоли при жидкостной биопсии при HNSCC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая выживаемость пациентов с метастатическим или рецидивирующим HNSCC улучшилась за последнее десятилетие, но в целом остается низкой. Медиана общей выживаемости ограничена менее чем 15 месяцами при текущем стандарте лечения (блокада иммунных контрольных точек с химиотерапией или без нее). Многие пациенты с HNSCC слабы и поэтому не могут переносить химиотерапию, ограничивая их варианты лечения ингибиторами контрольных точек. Поэтому срочно необходима разработка эффективных и переносимых комбинированных схем, особенно в терапии первой линии. В исследовании FOCUS будет оцениваться такой комбинированный режим у пациентов с метастатическим или рецидивирующим ПРГШ. Экспериментальная схема, оцененная в этом исследовании, будет тестировать стандартный препарат первой линии пембролизумаб в сочетании с новой противораковой вакциной UV1. В группе сравнения пациенты получают пембролизумаб в качестве стандартной терапии. Цель состоит в том, чтобы оценить, может ли добавление УФИ повысить эффективность ингибитора контрольной точки. На основании имеющихся в настоящее время данных маловероятно снижение эффективности из-за комбинации стандартной терапии первой линии с пембролизумабом. Таким образом, исследование FOCUS может установить новый режим 1-й линии с повышенной эффективностью и приемлемой переносимостью, который необходимо будет сравнить со стандартом лечения в более крупном исследовании III фазы. Основываясь на данных о биомаркерах исследования FOCUS, последующее исследование фазы 3 потенциально может протестировать режим только в субпопуляциях с повышенной вероятностью ответа. С точки зрения отдельного пациента участники могут извлечь выгоду из экспериментальной комбинации за счет повышения эффективности. С другой стороны, это новое комбинированное исследование ПРГШ, и существует риск того, что эффективность не улучшится.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mascha Binder, MD
  • Номер телефона: 2054 0049 345 557
  • Электронная почта: mascha.binder@uk-halle.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christine Dierks, MD
  • Номер телефона: 2590 0049 345 557
  • Электронная почта: christine.dierks@uk-halle.de

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie
      • Berlin, Германия
        • Еще не набирают
        • Charité Universitätsmedizin, Comprehensive Cancer Center, Medizinische Klinik m.S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Greifswald, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Greifswald, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten, Kopf- und Halschirurgie
      • Halle (Saale), Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Hamburg, Universitäres Cancer Center Hamburg UCCH, Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Германия
        • Еще не набирают
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Leipzig, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für HNO Heilkunde
      • Mainz, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Stuttgart, Германия
        • Рекрутинг
        • Klinikum Stuttgart, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Würzburg, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Würzburg, Comprehensive Cancer Center Mainfranken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (не обязательно повторно подтвержденный на момент включения)
  • По крайней мере, одно поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1 (сканирование не старше 4 недель до рандомизации)
  • Подходит для монотерапии пембролизумабом (CPS PD-L1>/= 1% и адекватные лабораторные параметры для монотерапии пембролизумабом по оценке исследователя)
  • ECOG-оценка производительности 0-2
  • Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с международными рекомендациями и местным законодательством.
  • Способность понимать и давать информированное согласие.
  • Безопасные меры контрацепции для мужчин и женщин. Процедуры с перламутровым индексом менее 1% применяются как меры безопасной профилактики беременности.

Критерий исключения:

  • Пациенты, для которых, по мнению исследователя, необходима комбинированная терапия ингибитором контрольной точки и химиотерапией.
  • Участие в другом интервенционном исследовании одновременно и в течение последних 30 дней до включения (разрешены регистры или обсервационные исследования)
  • Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 5 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), лечение с ожидаемым излечивающим исходом
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.
  • Сопутствующая терапия с системной иммуносупрессией: применение хронических системных стероидных препаратов (допускается эквивалент преднизолона до 5 мг/сут; пациенты, получающие физиологические заместительные дозы преднизона при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, подходят)
  • Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или пересадка органов в анамнезе
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность субъекта принимать исследуемый препарат.
  • Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего (тест не старше 4 недель до рандомизации): любой положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), любой положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатит Вирус С указывает на острую или хроническую инфекцию.
  • Беременность или лактация
  • (Бактериальные) инфекции, требующие системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от распределения в группе: либо до первого УФ1, либо до первого введения пембролизумаба).
  • Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемому препарату или колониестимулирующему фактору гранулоцитов-макрофагов человека, продуктам, полученным из дрожжей, или любому компоненту продуктов
  • Получение живой вакцины в течение 30 дней до начала терапии
  • Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властей.
  • Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука для вакцинации
Фиксированная доза пембролизумаба внутривенно каждые 3 недели + вакцинация UV1 (UV1 плюс GM-CSF/сарграмостим в качестве адъюванта на вакцинацию)
Биологический: УФ1
Вакцинация против УФ-1 (300 мкг) Вакцинация против УФ-1 будет применяться по плотному графику с тремя прививками в течение одной недели до начала лечения пембролизумабом, с последующими 5 дополнительными прививками каждые 3 недели в d1 каждого цикла (всего 5 циклов, продолжительность лечения будет Всего 13 недель, обычный EOT на 14-й неделе)
Лекарство: Сарграмостим для инъекций
75 мкг GM-CSF в качестве адъюванта на вакцинацию. Применяется по плотной схеме с тремя инъекциями в течение одной недели до начала лечения пембролизумабом с последующими 5 дополнительными инъекциями каждые 3 недели в d1 каждого цикла (всего 5 циклов, общая продолжительность лечения составит 13 недель, регулярная ЭОТ на 14-й неделе). ).
Лекарство: Инъекция пембролизумаба
200 мг фиксированной дозы внутривенно каждые 3 недели. Пембролизумаб будет вводиться после визита EOT по усмотрению врача до прогрессирования заболевания и максимум до двух лет (стандарт лечения).
Другой: Калибровочная рука
Плоская доза пембролизумаба внутривенно каждые 3 недели
Лекарство: Инъекция пембролизумаба
200 мг фиксированной дозы внутривенно каждые 3 недели. Пембролизумаб будет вводиться после визита EOT по усмотрению врача до прогрессирования заболевания и максимум до двух лет (стандарт лечения).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата
согласно iRECIST
Через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые три месяца, до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
согласно iRECIST
каждые три месяца, до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
Полная ремиссия (CR) + Частичная ремиссия (PR) по iRECIST
каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
согласно iRECIST
каждые три месяца, до смерти, максимум 12 месяцев с даты LPI (последний пациент)
Скорость иммунных ответов против пептидов hTERT
Временное ограничение: Исходный уровень, до 8 недель, время прогрессирования (макс. 12 месяцев после LPI)
измеряется пролиферацией 3H-тимидина и анализами IFNgamma ELISPOT
Исходный уровень, до 8 недель, время прогрессирования (макс. 12 месяцев после LPI)
Скорость выведения цДНК из крови при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-я неделя, 8-я и 1-я, 3-я неделя, 6 месяцев после EOT (макс. 14 недель), время прогрессирования (макс. 12 месяцев после LPI)
Исходный уровень, 5-я неделя, 8-я и 1-я, 3-я неделя, 6 месяцев после EOT (макс. 14 недель), время прогрессирования (макс. 12 месяцев после LPI)
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 месяца после EOT (максимум 25 недель после начала лечения)
согласно NCI CTC AE v5.0
3 месяца после EOT (максимум 25 недель после начала лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Соавторы

Ultimovacs ASA
Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (Germany)
Axel Hinke. CCRC Cancer Clinical Research Consulting (Düsseldorf, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Mascha Binder, MD, University Medical Center Halle, Department of Hematology and Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KKSH176
  • 2020-005910-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться