非小細胞肺癌（NSCLC）を含む固形腫瘍におけるMEM-288腫瘍溶解性ウイルスの研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
2. -予定された研究訪問と手順を遵守する意欲と能力。
3. 18歳以上の成人男性または女性。
4. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
5. 進行性/転移性 NSCLC、cSCC、メルケル細胞、黒色腫、TNBC、膵臓がん、または頭頸部がん。

6. 以下に示す各腫瘍タイプごとに、特定の組織型を有する被験者がその後進行したにちがいない特定の初期標準治療が含まれています。 被験者は、研究に登録する前に、少なくとも1つまたは複数の治療ラインで治療されています。

   1. 非小細胞肺がん (NSCLC)

      • -プラチナベースの化学療法やチェックポイント阻害剤療法（併用または順次）を含む標準療法で進行している必要があります。
      • EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、および KRAS などの実行可能な分子変化が知られている腫瘍を有する患者は、標準的な指向性分子療法およびプラチナベースの化学療法で進行している必要があります。

   2. 皮膚扁平上皮がん（cSCC）

      • -プラチナベースの化学療法および/またはチェックポイント阻害剤療法を含む標準療法で進行している必要があります。

   3. メルケル細胞がん

      • -標準的なチェックポイント阻害剤療法で進行している必要があります。

   4. メラノーマ

      • -被験者は、単剤療法として、またはBRAF V600E変異メラノーマの他の標的薬と組み合わせてBRAF阻害剤を投与されている必要があります。
      • -被験者は、抗PD-1 / PD-L1阻害剤を単独療法として、または抗CTLA-4阻害剤または他の治療法と組み合わせて受けたに違いありません。

   5. 膵臓癌

      • -ゲムシタビンまたはフルオロウラシル（5-FU）ベースのレジメン（カペシタビンを含む）を含む全身化学療法後の進行。

   6. トリプルネガティブ乳がん（TNBC）

      • -以前の治療（進行性、転移性、または（ネオ）アジュバントの場合）には、タキサンおよび/またはアントラサイクリンベースの治療が含まれている必要があります。

   7. 頭頸部がん

      • 転移性または切除不能な局所進行状況での事前治療要件には、以下が含まれます。
      • -被験者は、原発腫瘍の治療のためにプラチナを含む化学療法レジメンを受けている必要があります 局所進行または転移性設定
      • -被験者は抗PD-1 / PD-L1を単独療法として、または化学療法と組み合わせて受けたにちがいない。

7. -少なくとも1つのPD-1またはPD-L1チェックポイント阻害剤による治療後に進行した（PD-L1発現状態に関係なく）、膵臓がん患者を除く。

   a) PD-1 または PD-L1 チェックポイント阻害剤による以前の進行は明確であるべきです。これらの薬剤による治療の最初の 8 週間以内に発生した進行は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の CT で確認する必要があります (疑似進行を除外するため)。

8. 利用可能なチロシンキナーゼ阻害剤療法に反応すると予想される活性化EGFR変異またはALK再配列を有する患者は、以前に該当するチロシンキナーゼ阻害剤で治療されていなければなりません。

9. 介入放射線医によるCTまたは超音波ガイダンス（サイズ、位置、および可視性に基づく）下での生検および注射が可能であるとみなされる腫瘍病変、およびこの病変の生検からの組織を提供する意思および能力のある患者。 注入された腫瘍は、体積が 1 cm3 を超えている必要があり、主要な神経や血管などの重要な構造を包み込んだり、切り離したりできないようにする必要があります。

   a) 最初の用量レベルで治療される患者の場合、注射する腫瘍は、触診可能なアクセス可能な皮膚、皮下、または表在リンパ節病変でなければなりません。

10. RECISTバージョン1.1に従って定義された測定可能な疾患。

11. 脳転移の既往歴がある場合、適格です。

    1. 脳転移は治療済み
    2. 脳転移による無症候性
    3. -脳転移の管理のために処方されたコルチコステロイドは、研究への登録の少なくとも7日前に中止されました
    4. 脳転移は事前登録イメージングで安定しています
    5. 軟髄膜疾患の証拠なし
12. 平均余命 > 3 か月。

13. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L
    2. ヘモグロビン≧90g/L（または≧9g/dL）
    3. 血小板≧100×109/L
    4. Cockcroft Gault式を使用して計算された>50 mL/minのクレアチニンクリアランス
    5. -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
    6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限
    7. -アルカリホスファターゼ≧2.5 x 施設の正常上限の場合、AST および ALT は ≤ 1.5 x 施設の正常上限である必要があります

14. 妊娠可能年齢の患者は妊娠してはならず、確立された避妊戦略を使用する必要があります。

    1. 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
    2. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
    3. 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、バリア避妊の適切な方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中。
2. -制御されていない重篤な医学的障害、精神医学的状態、または研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常。
3. -大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​、または重大な外傷、研究開始前の4週間以内 治療、またはそのような手順の副作用から回復していません。 ビデオ支援胸部手術（VATS）および縦隔鏡検査は例外であり、患者はこれらの処置の1週間以上後に研究治療を受けることができます。
4. -臨床的に重要な非感染性間質性肺炎の病歴（すなわち、日常生活の活動を制限するか、治療的介入を必要とする）、臨床的に重要な放射線肺炎を含む。
5. -脱毛症を除く、グレード3以上の以前の抗がん療法による残留毒性（CTCAE v5.0）。
6. -他の抗がん剤の承認済みまたは治験薬の同時使用。

7. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント（6か月以内）など：

   1. -スクリーニング前の6か月以内の不安定狭心症
   2. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
   3. 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   4. 薬でコントロールできない不整脈
8. -疾患修飾療法を必要とする活動性自己免疫疾患（全身治療を必要としない白斑、グレイブス、または乾癬を除く）。
9. -あらゆる形態の活動性一次または二次免疫不全。
10. 毎日10mg以上のプレドニゾン（または同等物）を服用している。
11. -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/子宮内膜異形成、黒色腫、または乳房）は除外されます 研究に参加する少なくとも2年前に完全な寛解が達成された場合および-研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される。
12. -静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染。
13. -抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍剤（抗PD-1 /抗PD-L1モノクローナル抗体以外）による以前の治療。
14. 非自発的に投獄された、または精神医学的または身体的病気の治療のために強制的に拘留された囚人または対象。