Studie van MEM-288 oncolytisch virus in solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
2. Bereidheid en vermogen om geplande studiebezoeken en procedures na te leven.
3. Volwassen mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
5. Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC, cSCC, Merkelcel, melanoom, TNBC, alvleesklierkanker of hoofd-halskanker.

6. Per elk hieronder weergegeven tumortype zijn de specifieke initiële zorgstandaardtherapieën opgenomen waarna de proefpersonen met specifieke histologieën progressie moeten hebben gemaakt. Proefpersonen zullen zijn behandeld met ten minste één of meer dan één therapielijn voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.

   1. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

      • Moet vooruitgang hebben geboekt met standaardtherapie, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en checkpoint-remmertherapie (gecombineerd of sequentieel).
      • Patiënten met tumoren die een bruikbare moleculaire verandering hebben gekend, zoals in EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET en KRAS, moeten vooruitgang hebben geboekt met standaard gerichte moleculaire therapie en op platina gebaseerde chemotherapie.

   2. Cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC)

      • Moet progressie hebben gemaakt met standaardtherapie, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en/of therapie met checkpointremmers.

   3. Merkelcelcarcinoom

      • Moet vooruitgang hebben geboekt op de standaard therapie met checkpointremmers.

   4. Melanoma

      • Proefpersonen moeten een BRAF-remmer hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met andere gerichte middelen voor BRAF V600E-gemuteerd melanoom.
      • Proefpersonen moeten een anti-PD-1/PD-L1-remmer hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met anti-CTLA-4-remmer of andere therapieën.

   5. Alvleesklierkanker

      • Progressie na systemische chemotherapie die een op gemcitabine of fluoruracil (5-FU) gebaseerd regime omvatte (inclusief capecitabine).

   6. Triple negatieve borstkanker (TNBC)

      • Voorafgaande behandeling (voor gevorderd, gemetastaseerd of (neo)adjuvant) moet een op taxaan en/of anthracycline gebaseerde therapie hebben omvat.

   7. Hoofd-halskanker

      • Voorafgaande behandelingsvereiste in de gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde setting omvat:
      • Proefpersonen moeten een platinabevattend chemotherapieregime hebben gekregen voor de behandeling van een primaire tumor in lokaal gevorderde of gemetastaseerde situaties
      • Proefpersonen moeten een anti-PD-1/PD-L1 hebben gekregen als monotherapie of in combinatie met chemotherapie.

7. Vooruitgang na behandeling met ten minste één PD-1- of PD-L1-checkpointremmer (ongeacht de PD-L1-expressiestatus), behalve bij patiënten met alvleesklierkanker.

   a) Voorafgaande progressie op een PD-1- of PD-L1-checkpointremmer moet ondubbelzinnig zijn; progressie die optreedt binnen de eerste 8 weken van de behandeling met deze middelen moet worden bevestigd met een tweede CT-scan met een tussenpoos van ten minste 4 weken (om pseudo-progressie uit te sluiten).

8. Patiënten met een activerende EGFR-mutatie of een ALK-herschikking die naar verwachting zal reageren op beschikbare tyrosinekinaseremmertherapie, moeten eerder zijn behandeld met een toepasselijke tyrosinekinaseremmer.

9. Tumorlaesie die haalbaar wordt geacht voor biopsie en injectie onder CT- of ultrasone begeleiding (op basis van grootte, locatie en zichtbaarheid) door een interventieradioloog en patiënt die bereid en in staat is om weefsel van biopsie van deze laesie te leveren. De geïnjecteerde tumor moet een volume van > 1 cm3 hebben en mag niet ingekapseld of onlosmakelijk verbonden zijn met vitale structuren zoals grote zenuwen of bloedvaten.

   a) Voor patiënten die op het eerste dosisniveau worden behandeld, moet de tumor voor injectie een toegankelijke cutane, subcutane of oppervlakkige lymfeklierlaesie zijn die voelbaar is.

10. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1.

11. Voorgeschiedenis van hersenmetastasen komt in aanmerking, mits:

    1. Hersenmetastasen zijn behandeld
    2. Asymptomatisch van de hersenmetastasen
    3. Corticosteroïden die zijn voorgeschreven voor de behandeling van hersenmetastasen zijn stopgezet ten minste 7 dagen vóór registratie voor onderzoek
    4. Hersenmetastasen zijn stabiel op beeldvorming vóór registratie
    5. Geen bewijs van leptomeningeale ziekte
12. Levensverwachting > 3 maanden.

13. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hemoglobine ≥90 g/L (of ≥9 g/dL)
    3. Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    4. Berekende creatinineklaring van >50 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-vergelijking
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
    6. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    7. Als alkalische fosfatase ≥ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, dan moeten ASAT en ALT ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal zijn

14. Patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn en moeten gevestigde anticonceptiestrategieën gebruiken:

    1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
    2. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
    3. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate methode van barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding.
2. Ernstige ongecontroleerde medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
3. Grote operatie (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), of significant traumatisch letsel, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure. Video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) en mediastinoscopie zijn uitzonderingen en patiënten kunnen ≥1 week na deze procedures een studiebehandeling krijgen.
4. Geschiedenis van klinisch significante niet-infectieuze interstitiële pneumonitis (d.w.z. beperkende activiteiten van het dagelijks leven of waarvoor therapeutische interventie nodig is), waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis.
5. Resttoxiciteit van eerdere antikankertherapie van graad 3 of hoger (CTCAE v5.0), met uitzondering van alopecia.
6. Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker die zijn goedgekeurd of in onderzoek zijn.

7. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale gebeurtenis (binnen 6 maanden), zoals:

   1. onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   2. myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   3. voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
   4. hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie
8. Actieve auto-immuunziekte die ziektemodificerende therapie vereist (behalve vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is).
9. Elke vorm van actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
10. Dagelijks ≥ 10 mg prednison (of equivalent) krijgen.
11. Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, baarmoederhals-/dysplasie van het endometrium, melanoom of borst) zijn uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek EN er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode.
12. Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
13. Eerdere therapie met antitumorvaccins of andere immuunstimulerende antitumormiddelen (anders dan anti-PD-1/anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam).
14. Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten of die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.