Badanie wirusa onkolitycznego MEM-288 w guzach litych, w tym niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
2. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt studyjnych i procedur.
3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
5. Zaawansowany/przerzutowy NSCLC, cSCC, komórki Merkla, czerniak, TNBC, rak trzustki lub rak głowy i szyi.

6. Dla każdego typu nowotworu pokazanego poniżej uwzględniono określony początkowy standard terapii, po którym pacjenci z określoną histologią musieli osiągnąć progresję. Pacjenci będą leczeni co najmniej jedną lub więcej niż jedną linią terapii przed włączeniem do badania.

   1. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

      • Musi wystąpić progresja podczas standardowej terapii, w tym chemioterapii opartej na platynie i terapii inhibitorami punktów kontrolnych (połączonej lub sekwencyjnej).
      • Pacjenci z nowotworami, u których rozpoznano możliwe do zastosowania zmiany molekularne, takie jak EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET i KRAS, musieli mieć progresję podczas standardowej ukierunkowanej terapii molekularnej i chemioterapii opartej na związkach platyny.

   2. Rak płaskonabłonkowy skóry (cSCC)

      • Musi wystąpić progresja podczas standardowej terapii, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny i/lub terapii inhibitorami punktów kontrolnych.

   3. Rak z komórek Merkla

      • Musiała nastąpić progresja podczas standardowej terapii inhibitorami punktów kontrolnych.

   4. Czerniak

      • Pacjenci musieli otrzymać inhibitor BRAF w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami celowanymi na czerniaka z mutacją BRAF V600E.
      • Pacjenci musieli otrzymać inhibitor anty-PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w połączeniu z inhibitorem anty-CTLA-4 lub innymi terapiami.

   5. Rak trzustki

      • Progresja po ogólnoustrojowej chemioterapii, która obejmowała schemat oparty na gemcytabinie lub fluorouracylu (5-FU) (w tym kapecytabina).

   6. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

      • Wcześniejsze leczenie (zaawansowane, przerzutowe lub (neo)adiuwantowe) musiało obejmować terapię opartą na taksanach i/lub antracyklinach.

   7. Rak Głowy i Szyi

      • Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów lub nieoperacyjnego zaawansowanego miejscowo obejmują:
      • Pacjenci musieli otrzymać schemat chemioterapii zawierający platynę w leczeniu guza pierwotnego w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym
      • Pacjenci musieli otrzymać anty-PD-1/PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią.

7. Postęp po leczeniu co najmniej jednym inhibitorem punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1 (niezależnie od statusu ekspresji PD-L1), z wyjątkiem pacjentów z rakiem trzustki.

   a) Wcześniejsza progresja na inhibitorze punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1 powinna być jednoznaczna; progresja, która wystąpiła w ciągu pierwszych 8 tygodni leczenia tymi lekami, powinna zostać potwierdzona drugim badaniem CT wykonanym w odstępie co najmniej 4 tygodni (aby wykluczyć pseudoprogresję).

8. Pacjenci z mutacją aktywującą EGFR lub rearanżacją ALK, u których oczekuje się odpowiedzi na dostępne leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej, muszą być wcześniej leczeni odpowiednim inhibitorem kinazy tyrozynowej.

9. Zmiana nowotworowa, która została uznana przez radiologa interwencyjnego za nadającą się do biopsji i wstrzyknięcia pod kontrolą tomografii komputerowej lub ultrasonografii (na podstawie rozmiaru, umiejscowienia i widoczności) oraz pacjenta, który chce i może pobrać tkankę z biopsji tej zmiany. Wstrzyknięty guz powinien mieć objętość > 1 cm3 i nie powinien otaczać ani być nierozłączny z istotnymi dla życia strukturami, takimi jak główne nerwy lub naczynia krwionośne.

   a) W przypadku pacjentów leczonych pierwszym poziomem dawki, guz do wstrzyknięcia musi być dostępną zmianą skórną, podskórną lub powierzchowną zmianą w węzłach chłonnych, którą można wyczuć palpacyjnie.

10. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.

11. Wcześniejsza historia przerzutów do mózgu kwalifikuje się, pod warunkiem, że:

    1. Przerzuty do mózgu zostały wyleczone
    2. Bezobjawowe przerzuty do mózgu
    3. Kortykosteroidy przepisywane w leczeniu przerzutów do mózgu zostały odstawione co najmniej 7 dni przed rejestracją do badania
    4. Przerzuty do mózgu są stabilne w obrazowaniu przedrejestracyjnym
    5. Brak dowodów na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
12. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

13. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Hemoglobina ≥90 g/l (lub ≥9 g/dl)
    3. Płytki krwi ≥100 x 109/l
    4. Klirens kreatyniny >50 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
    5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
    6. AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    7. Jeśli fosfataza zasadowa ≥ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, to AspAT i ALT muszą być ≤ 1,5 x górna granica normy w danej instytucji

14. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą stosować ustalone metody antykoncepcji:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
    2. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
    3. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej mechanicznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.
2. Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, stan psychiczny lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócić interpretację wyników badania.
3. Poważny zabieg chirurgiczny (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpił po skutkach ubocznych takiej procedury. Chirurgia klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia stanowią wyjątki, a pacjenci mogą otrzymać badany lek ≥1 tydzień po tych zabiegach.
4. Historia klinicznie istotnego niezakaźnego śródmiąższowego zapalenia płuc (tj. ograniczającego codzienne czynności lub wymagającego interwencji terapeutycznej), w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc.
5. Toksyczność resztkowa wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia 3 lub wyższego (CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia.
6. Jednoczesne stosowanie innych zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych.

7. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy), taki jak:

   1. niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   2. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
   4. zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia modyfikującego przebieg choroby (z wyjątkiem bielactwa nabytego, choroby Grave'a lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego).
9. Każda forma aktywnego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
10. Przyjmowanie prednizonu w dawce ≥10 mg dziennie (lub odpowiednika).
11. Wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, szyjki macicy/dysplazji endometrium, czerniaka lub piersi) są wykluczone, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania ORAZ żadna dodatkowa terapia nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.
12. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków.
13. Wcześniejsza terapia szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi (innymi niż przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/anty-PD-L1).
14. Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione lub które są przetrzymywane przymusowo w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.