Studie onkolytického viru MEM-288 v pevných nádorech včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
2. Ochota a schopnost dodržovat plánované studijní návštěvy a postupy.
3. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Pokročilé/metastatické NSCLC, cSCC, Merkelovy buňky, melanom, TNBC, rakovina slinivky nebo rakovina hlavy a krku.

6. Pro každý typ nádoru znázorněný níže byly zahrnuty specifické počáteční standardní léčebné terapie, po kterých museli jedinci se specifickými histologiemi progredovat. Subjekty budou před zařazením do studie léčeny alespoň jednou nebo více než jednou linií terapie.

   1. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

      • Muselo dojít k progresi standardní terapie, včetně chemoterapie na bázi platiny a terapie inhibitory kontrolních bodů (kombinované nebo sekvenční).
      • U pacientů s nádory, které mají známou účinnou molekulární alteraci, jako jsou EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET a KRAS, musí progredovat standardní řízená molekulární terapie a chemoterapie na bázi platiny.

   2. Kožní spinocelulární karcinom (cSCC)

      • Muselo dojít k progresi standardní terapie, včetně chemoterapie na bázi platiny a/nebo terapie inhibitory kontrolních bodů.

   3. Karcinom z Merkelových buněk

      • Při standardní léčbě inhibitory kontrolních bodů muselo dojít k progresi.

   4. melanom

      • Subjekty musely dostat inhibitor BRAF v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cílenými látkami pro BRAF V600E mutantní melanom.
      • Subjekty musely dostat anti-PD-1/PD-L1 inhibitor jako monoterapii nebo kombinaci s anti-CTLA-4 inhibitorem nebo jinými terapiemi.

   5. Rakovina slinivky

      • Progrese po systémové chemoterapii, která zahrnovala buď režim založený na gemcitabinu nebo fluorouracilu (5-FU) (včetně kapecitabinu).

   6. Triple negativní rakovina prsu (TNBC)

      • Předchozí léčba (pro pokročilé, metastatické nebo (neo)adjuvantní) musí zahrnovat terapii na bázi taxanu a/nebo antracyklinu.

   7. Rakovina hlavy a krku

      • Předchozí požadavky na léčbu u metastatického nebo neresekovatelného lokálně pokročilého nastavení zahrnují:
      • Subjekty musely dostat chemoterapeutický režim obsahující platinu pro léčbu primárního nádoru v lokálně pokročilých nebo metastatických podmínkách
      • Subjekty musely dostat anti-PD-1/PD-L1 jako monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií.

7. Progrese po terapii s alespoň jedním inhibitorem kontrolního bodu PD-1 nebo PD-L1 (bez ohledu na stav exprese PD-L1), s výjimkou pacientů s rakovinou slinivky břišní.

   a) Předchozí progrese na inhibitoru kontrolního bodu PD-1 nebo PD-L1 by měla být jednoznačná; progrese, která se objeví během prvních 8 týdnů léčby těmito přípravky, by měla být potvrzena druhým CT s odstupem alespoň 4 týdnů (k vyloučení pseudoprogrese).

8. Pacienti s aktivující mutací EGFR nebo přeuspořádáním ALK, u nichž se očekává, že budou reagovat na dostupnou léčbu inhibitorem tyrozinkinázy, museli být dříve léčeni příslušným inhibitorem tyrozinkinázy.

9. Nádorová léze, která je považována za proveditelnou pro biopsii a injekci pod CT nebo ultrazvukovým vedením (na základě velikosti, umístění a viditelnosti) intervenčním radiologem a pacientem ochotným a schopným poskytnout tkáň z biopsie této léze. Injikovaný nádor by měl mít objem > 1 cm3 a neměl by obalovat nebo být neoddělitelný od životně důležitých struktur, jako jsou hlavní nervy nebo krevní cévy.

   a) U pacientů léčených první úrovní dávky musí být nádorem pro injekci přístupná kožní, subkutánní nebo povrchová léze lymfatických uzlin, která je hmatná.

10. Měřitelné onemocnění, jak je definováno podle RECIST verze 1.1.

11. Předcházející mozkové metastázy jsou způsobilé, pokud:

    1. Mozkové metastázy byly léčeny
    2. Bez příznaků z mozkových metastáz
    3. Kortikosteroidy předepsané pro léčbu mozkových metastáz byly vysazeny nejméně 7 dní před registrací do studie
    4. Mozkové metastázy jsou při předregistračním zobrazení stabilní
    5. Žádný důkaz leptomeningeálního onemocnění
12. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

13. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Hemoglobin ≥90 g/l (nebo ≥9 g/dl)
    3. Krevní destičky ≥100 x 109/l
    4. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min pomocí rovnice Cockcroft Gault
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
    6. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
    7. Pokud je alkalická fosfatáza ≥ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pak AST a ALT musí být ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu

14. Pacientky ve fertilním věku nesmí být těhotné a musí používat zavedené antikoncepční strategie:

    1. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
    2. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
    3. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody bariérové ​​antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojená.
2. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.
3. Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie jsou výjimkou a pacienti mohou dostávat studijní léčbu ≥ 1 týden po těchto výkonech.
4. Anamnéza klinicky významné neinfekční intersticiální pneumonitidy (tj. omezující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci), včetně klinicky významné radiační pneumonitidy.
5. Reziduální toxicita z předchozí protinádorové léčby stupně 3 nebo vyšší (CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie.
6. Současné užívání jiných protirakovinných schválených nebo zkoušených látek.

7. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců), jako jsou:

   1. nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
   2. infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem
   3. anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
   4. srdeční arytmie nekontrolované léky
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu modifikující onemocnění (kromě vitiliga, Graveovy choroby nebo psoriázy nevyžadující systémovou léčbu).
9. Jakákoli forma aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
10. Příjem ≥10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent).
11. Předchozí malignita (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie endometria, melanomu nebo prsu) jsou vyloučena, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie A žádná další terapie není vyžadována ani se nepředpokládá, že bude během období studie vyžadována.
12. Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika.
13. Předchozí léčba protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látkami (jinými než monoklonální protilátka anti-PD-1/anti-PD-L1).
14. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo kteří jsou povinně zadržováni za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.