Étude du virus oncolytique MEM-288 dans les tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
2. Volonté et capacité à se conformer aux visites d'étude et aux procédures prévues.
3. Hommes ou femmes adultes âgés de ≥ 18 ans.
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. NSCLC avancé/métastatique, cSCC, cellule de Merkel, mélanome, TNBC, cancer du pancréas ou cancer de la tête et du cou.

6. Pour chaque type de tumeur indiqué ci-dessous, les thérapies initiales spécifiques de soins après lesquelles les sujets présentant des histologies spécifiques doivent avoir progressé ont été incluses. Les sujets auront été traités avec au moins une ou plusieurs lignes de traitement avant leur inscription à l'étude.

   1. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

      • Doit avoir progressé avec un traitement standard, y compris une chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle (combiné ou séquentiel).
      • Les patients atteints de tumeurs qui ont connu une altération moléculaire actionnable telle que l'EGFR, l'ALK, le ROS-1, le BRAF, le RET, le MET et le KRAS doivent avoir progressé avec la thérapie moléculaire dirigée standard et la chimiothérapie à base de platine.

   2. Carcinome épidermoïde cutané (cSCC)

      • Doit avoir progressé avec un traitement standard, y compris une chimiothérapie à base de platine et / ou un traitement par inhibiteur de point de contrôle.

   3. Carcinome à cellules de Merkel

      • Doit avoir progressé avec le traitement standard par inhibiteur de point de contrôle.

   4. Mélanome

      • Les sujets doivent avoir reçu un inhibiteur de BRAF en monothérapie ou en association avec d'autres agents ciblés pour le mélanome mutant BRAF V600E.
      • Les sujets doivent avoir reçu un inhibiteur anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie ou en association avec un inhibiteur anti-CTLA-4 ou d'autres thérapies.

   5. Cancer du pancréas

      • Progression après une chimiothérapie systémique qui comprenait un schéma à base de gemcitabine ou de fluorouracile (5-FU) (y compris la capécitabine).

   6. Cancer du sein triple négatif (TNBC)

      • Le traitement antérieur (pour stade avancé, métastatique ou (néo)adjuvant) doit avoir inclus un traitement à base de taxane et/ou d'anthracycline.

   7. Cancer de la tête et du cou

      • Les exigences de traitement préalable dans le cadre localement avancé métastatique ou non résécable comprennent :
      • - Les sujets doivent avoir reçu un régime de chimiothérapie contenant du platine pour le traitement de la tumeur primaire dans des contextes localement avancés ou métastatiques
      • Les sujets doivent avoir reçu un anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie.

7. A progressé après un traitement avec au moins un inhibiteur du point de contrôle PD-1 ou PD-L1 (quel que soit le statut d'expression de PD-L1), sauf pour les patients atteints d'un cancer du pancréas.

   a) La progression antérieure sur un inhibiteur de point de contrôle PD-1 ou PD-L1 doit être sans équivoque ; la progression qui survient au cours des 8 premières semaines de traitement par ces agents doit être confirmée par un deuxième scanner à au moins 4 semaines d'intervalle (pour exclure la pseudo-progression).

8. Les patients porteurs d'une mutation activatrice de l'EGFR ou d'un réarrangement ALK qui devrait répondre au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase disponible doivent avoir été préalablement traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase applicable.

9. Lésion tumorale jugée faisable pour la biopsie et l'injection sous guidage CT ou échographique (en fonction de la taille, de l'emplacement et de la visibilité) par un radiologue interventionnel, et le patient désireux et capable de fournir des tissus provenant de la biopsie de cette lésion. La tumeur injectée doit avoir un volume > 1 cm3 et ne doit pas enfermer ou être inséparable de structures vitales telles que les principaux nerfs ou vaisseaux sanguins.

   a) Pour les patients traités au premier niveau de dose, la tumeur pour injection doit être une lésion cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire superficielle accessible et palpable.

10. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST version 1.1.

11. Les antécédents de métastases cérébrales sont éligibles, à condition :

    1. Les métastases cérébrales ont été traitées
    2. Asymptomatique des métastases cérébrales
    3. Les corticostéroïdes prescrits pour la prise en charge des métastases cérébrales ont été interrompus au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude
    4. Les métastases cérébrales sont stables sur l'imagerie de pré-enregistrement
    5. Aucun signe de maladie leptoméningée
12. Espérance de vie > 3 mois.

13. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hémoglobine ≥90 g/L (ou ≥9 g/dL)
    3. Plaquettes ≥100 x 109/L
    4. Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    6. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    7. Si la phosphatase alcaline ≥ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, alors l'AST et l'ALT doivent être ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale

14. Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes et doivent utiliser des stratégies contraceptives établies :

    1. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
    2. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
    3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante.
2. Trouble médical grave non contrôlé, état psychiatrique ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
3. Chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), ou blessure traumatique importante, dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure. La chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie sont des exceptions et les patients peuvent recevoir le traitement de l'étude ≥ 1 semaine après ces procédures.
4. Antécédents de pneumonie interstitielle non infectieuse cliniquement significative (c'est-à-dire limitant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique), y compris une pneumopathie radique cliniquement significative.
5. Toxicité résiduelle d'un traitement anticancéreux antérieur de grade 3 ou supérieur (CTCAE v5.0), à l'exception de l'alopécie.
6. Utilisation simultanée d'autres agents anticancéreux approuvés ou expérimentaux.

7. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou événement cardiaque récent (dans les 6 mois), tels que :

   1. angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le dépistage
   2. infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   3. antécédent d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
   4. arythmies cardiaques non contrôlées par des médicaments
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie (sauf le vitiligo, la maladie de Grave ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique).
9. Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active.
10. Recevoir ≥ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).
11. Les tumeurs malignes antérieures (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, col de l'utérus/dysplasie de l'endomètre, mélanome ou sein) sont exclues à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis ou ne devrait être requis pendant la période d'étude.
12. Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux.
13. Traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants (autres que les anticorps monoclonaux anti-PD-1/anti-PD-L1).
14. Prisonniers ou sujets qui sont involontairement incarcérés, ou qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.