Onkolyyttisen MEM-288-viruksen tutkimus kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
2. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja opintokäyntejä ja menettelytapoja.
3. Aikuiset miehet tai naiset ikä ≥ 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Pitkälle edennyt/metastaattinen NSCLC, cSCC, Merkel-solu, melanooma, TNBC, haimasyöpä tai pään ja kaulan syöpä.

6. Kutakin alla näkyvää kasvaintyyppiä kohden on sisällytetty hoitohoidon erityinen alkustandardi, jonka jälkeen potilaiden, joilla on tietty histologia, on täytynyt edetä. Koehenkilöitä on hoidettu vähintään yhdellä tai useammalla kuin yhdellä hoitolinjalla ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   1. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

      • On täytynyt edetä normaalihoidossa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja tarkistuspisteen estäjähoito (yhdistetty tai peräkkäinen).
      • Potilaiden, joilla on kasvaimia, joilla on tunnettuja toimivia molekyylimuutoksia, kuten EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS-1:ssä, BRAF:ssa, RET:ssä, MET:ssä ja KRAS:ssa, on täytynyt olla edennyt tavallisessa suunnatussa molekyyliterapiassa ja platinapohjaisessa kemoterapiassa.

   2. Ihon okasolusyöpä (cSCC)

      • Sen on täytynyt edetä normaalihoidossa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja/tai tarkistuspisteen estäjähoito.

   3. Merkel-solukarsinooma

      • Sen on täytynyt edetä tavallisella tarkistuspisteen estäjähoidolla.

   4. Melanooma

      • Potilaiden on täytynyt saada BRAF-inhibiittoria monoterapiana tai yhdessä muiden kohdennettujen aineiden kanssa BRAF V600E -mutanttimelanooman hoitoon.
      • Potilaiden on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1-inhibiittoria monoterapiana tai yhdistelmänä anti-CTLA-4-estäjän tai muiden hoitojen kanssa.

   5. Haimasyöpä

      • Eteneminen systeemisen kemoterapian jälkeen, johon sisältyi joko gemsitabiini tai fluorourasiili (5-FU) -pohjainen hoito (mukaan lukien kapesitabiini).

   6. Triple negatiivinen rintasyöpä (TNBC)

      • Aikaisempaan hoitoon (edenneen, metastaattisen tai (neo)adjuvantin) on sisällettävä taksaani- ja/tai antrasykliinipohjainen hoito.

   7. Pään ja kaulan syöpä

      • Aiempi hoitovaatimus metastaattisessa tai ei-leikkauksessa paikallisesti edistyneessä ympäristössä:
      • Potilaiden on täytynyt saada platinaa sisältävää kemoterapiahoitoa primaarisen kasvaimen hoitoon paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa olosuhteissa
      • Potilaiden on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1-lääkettä monoterapiana tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa.

7. Edistynyt vähintään yhdellä PD-1- tai PD-L1-tarkastuspisteen estäjällä (riippumatta PD-L1-ekspression tilasta), paitsi potilailla, joilla on haimasyöpä.

   a) Aiemman etenemisen PD-1- tai PD-L1-tarkistuspisteestäjään tulee olla yksiselitteinen; näiden aineiden hoidon ensimmäisten 8 viikon aikana tapahtuva eteneminen on vahvistettava toisella TT:llä vähintään 4 viikon välein (pseudoetenemisen poissulkemiseksi).

8. Potilaita, joilla on aktivoiva EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestely, jonka odotetaan reagoivan saatavilla olevaan tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon, on täytynyt olla aiemmin hoidettu sopivalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.

9. Kasvainleesio, joka voidaan ottaa biopsiaan ja injektioon TT- tai ultraääniohjauksessa (koon, sijainnin ja näkyvyyden perusteella), jonka suorittaa interventioradiologi ja potilas, joka haluaa ja pystyy tarjoamaan kudosta tämän vaurion biopsiasta. Injektoidun kasvaimen tilavuuden tulee olla > 1 cm3, eikä se saa peittää elintärkeitä rakenteita, kuten suuria hermoja tai verisuonia, tai olla niistä erottamattomia.

   a) Potilaille, joita hoidetaan ensimmäisellä annostasolla, injektiota varten tarkoitetun kasvaimen on oltava helposti käsinkoskettavissa oleva ihon, ihonalaisen tai pinnallisen imusolmukevaurio.

10. Mitattavissa oleva sairaus, määriteltynä RECIST-versiossa 1.1.

11. Aiempi aivojen etäpesäkkeiden historia on kelvollinen, jos:

    1. Aivometastaaseja on hoidettu
    2. Oireeton aivometastaaseista
    3. Aivometastaasien hoitoon määrätyt kortikosteroidit on lopetettu vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    4. Aivometastaasit ovat vakaita ennakkorekisteröintikuvauksessa
    5. Ei näyttöä leptomeningeaalisesta taudista
12. Elinajanodote > 3 kuukautta.

13. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Hemoglobiini ≥90 g/l (tai ≥9 g/dl)
    3. Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min käyttäen Cockcroft Gault -yhtälöä
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
    7. Jos alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja

14. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat eivät saa olla raskaana, ja heidän on käytettävä vakiintuneita ehkäisystrategioita:

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
    2. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
    3. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää esteehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.
2. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
3. Suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai se ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. Videoavusteinen rintakehäkirurgia (VATS) ja mediastinoskopia ovat poikkeuksia, ja potilaat voivat saada tutkimushoitoa ≥ 1 viikon kuluttua näistä toimenpiteistä.
4. Aiemmin kliinisesti merkittävä ei-tarttuva interstitiaalinen pneumoniitti (eli jokapäiväistä elämää rajoittava tai terapeuttista toimenpiteitä vaativa), mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus.
5. Aiemman asteen 3 tai sitä korkeamman syöpähoidon jäännöstoksisuus (CTCAE v5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
6. Muiden syövän vastaisten hyväksyttyjen tai tutkittavien aineiden samanaikainen käyttö.

7. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä), kuten:

   1. epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
   2. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   4. sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa (paitsi vitiligo, Grave tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa).
9. Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
10. Saat ≥10 mg päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa).
11. Aiempi pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia endometriumin, melanooma tai rintasyöpä) suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista JA lisähoitoa ei vaadita tai ole odotettavissa tutkimusjakson aikana.
12. Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja.
13. Aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immuunijärjestelmää stimuloivilla kasvainlääkkeillä (muilla kuin monoklonaalisilla anti-PD-1/anti-PD-L1-vasta-aineilla).
14. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahtomattaan tai jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.