Estudo do Vírus Oncolítico MEM-288 em Tumores Sólidos, Incluindo Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
2. Vontade e capacidade de cumprir as visitas e procedimentos de estudo agendados.
3. Homens ou mulheres adultos com idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
5. NSCLC avançado/metastático, cSCC, células de Merkel, melanoma, TNBC, câncer pancreático ou câncer de cabeça e pescoço.

6. Para cada tipo de tumor mostrado abaixo, o padrão inicial específico de terapias de cuidados após o qual os indivíduos com histologias específicas devem ter progredido foram incluídos. Os indivíduos terão sido tratados com pelo menos uma ou mais de uma linha de terapia antes da inscrição no estudo.

   1. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

      • Deve ter progredido na terapia padrão, incluindo quimioterapia à base de platina e terapia com inibidor de checkpoint (combinada ou sequencial).
      • Pacientes com tumores que têm alteração molecular conhecida como EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET e KRAS devem ter progredido em terapia molecular dirigida padrão e quimioterapia à base de platina.

   2. Carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC)

      • Deve ter progredido na terapia padrão, incluindo quimioterapia à base de platina e/ou terapia com inibidor de checkpoint.

   3. Carcinoma de células de Merkel

      • Deve ter progredido na terapia padrão de inibidores de checkpoint.

   4. Melanoma

      • Os indivíduos devem ter recebido um inibidor BRAF como monoterapia ou em combinação com outros agentes direcionados para o melanoma mutante BRAF V600E.
      • Os indivíduos devem ter recebido um inibidor anti-PD-1/PD-L1 como monoterapia ou combinação com inibidor anti-CTLA-4 ou outras terapias.

   5. Câncer de pâncreas

      • Progressão após quimioterapia sistêmica que incluiu gencitabina ou regime baseado em Fluorouracil (5-FU) (incluindo capecitabina).

   6. Câncer de mama triplo negativo (TNBC)

      • O tratamento anterior (para avançado, metastático ou (neo)adjuvante) deve incluir uma terapia à base de taxano e/ou antraciclina.

   7. Câncer de Cabeça e Pescoço

      • Os requisitos de tratamento prévio no cenário metastático ou avançado localmente irressecável incluem:
      • Os indivíduos devem ter recebido um regime de quimioterapia contendo platina para tratamento de tumor primário em locais localmente avançados ou metastáticos
      • Os indivíduos devem ter recebido um anti-PD-1/PD-L1 como monoterapia ou em combinação com quimioterapia.

7. Progrediu após a terapia com pelo menos um inibidor de checkpoint PD-1 ou PD-L1 (independentemente do status de expressão de PD-L1), exceto para pacientes com câncer pancreático.

   a) A progressão prévia em um inibidor de checkpoint PD-1 ou PD-L1 deve ser inequívoca; a progressão que ocorre nas primeiras 8 semanas de tratamento com esses agentes deve ser confirmada com uma segunda TC com pelo menos 4 semanas de intervalo (para excluir a pseudoprogressão).

8. Pacientes com mutação de ativação de EGFR ou rearranjo de ALK que se espera que respondam à terapia disponível com inibidor de tirosina quinase, devem ter sido previamente tratados com um inibidor de tirosina quinase aplicável.

9. Lesão tumoral considerada viável para biópsia e injeção sob orientação de TC ou ultrassom (com base no tamanho, localização e visibilidade) por um radiologista intervencionista e paciente disposto e capaz de fornecer tecido da biópsia dessa lesão. O tumor injetado deve ter > 1 cm3 de volume e não deve envolver ou ser inseparável de estruturas vitais, como nervos principais ou vasos sanguíneos.

   a) Para pacientes tratados no primeiro nível de dose, o tumor para injeção deve ser uma lesão cutânea, subcutânea ou linfonodal superficial acessível que seja palpável.

10. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1.

11. História prévia de metástases cerebrais são elegíveis, desde que:

    1. As metástases cerebrais foram tratadas
    2. Assintomática das metástases cerebrais
    3. Os corticosteróides prescritos para o tratamento de metástases cerebrais foram descontinuados pelo menos 7 dias antes do registro no estudo
    4. As metástases cerebrais são estáveis ​​na imagem de pré-registro
    5. Nenhuma evidência de doença leptomeníngea
12. Expectativa de vida > 3 meses.

13. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hemoglobina ≥90 g/L (ou ≥9 g/dL)
    3. Plaquetas ≥100 x 109/L
    4. Depuração de creatinina calculada de > 50 mL/min usando a equação de Cockcroft Gault
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
    6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal
    7. Se Fosfatase Alcalina ≥ 2,5 x limite superior institucional do normal, então AST e ALT devem ser ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal

14. Pacientes em idade fértil não devem estar grávidas e devem usar estratégias anticoncepcionais estabelecidas:

    1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
    2. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
    3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção de barreira começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando.
2. Distúrbio médico grave não controlado, condição psiquiátrica ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
3. Grande cirurgia (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), ou lesão traumática significativa, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal procedimento. A cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia são exceções e os pacientes podem receber o tratamento do estudo ≥1 semana após esses procedimentos.
4. História de pneumonite intersticial não infecciosa clinicamente significativa (isto é, limitando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica), incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa.
5. Toxicidade residual de terapia anticancerígena anterior de grau 3 ou superior (CTCAE v5.0), com exceção de alopecia.
6. Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação.

7. Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (nos últimos 6 meses), como:

   1. angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
   2. infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
   3. história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
   4. arritmias cardíacas não controladas com medicamentos
8. Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença (exceto vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requer tratamento sistêmico).
9. Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa.
10. Receber ≥10 mg diários de prednisona (ou equivalente).
11. Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, cervical/displasia endometrial, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo E nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo.
12. Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos.
13. Terapia anterior com vacinas antitumorais ou outros agentes antitumorais imunoestimulantes (exceto anticorpo monoclonal anti-PD-1/anti-PD-L1).
14. Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente, ou detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física.