Studie av MEM-288 onkolytisk virus i solide svulster, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og gi informert samtykke.
2. Vilje og evne til å overholde planlagte studiebesøk og prosedyrer.
3. Voksne menn eller kvinner ≥ 18 år.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Avansert/metastatisk NSCLC, cSCC, Merkelcelle, melanom, TNBC, kreft i bukspyttkjertelen eller hode- og nakkekreft.

6. For hver svulsttype vist nedenfor, er den spesifikke innledende standardbehandlingsterapien etter hvilke forsøkspersonene med spesifikke histologier må ha utviklet seg, blitt inkludert. Forsøkspersonene vil ha blitt behandlet med minst én eller flere behandlingslinjer før de ble registrert i studien.

   1. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

      • Må ha kommet videre med standardbehandling, inkludert platinabasert kjemoterapi og sjekkpunkthemmerbehandling (kombinert eller sekvensiell).
      • Pasienter med svulster som har kjent handlingskraftig molekylær endring som EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET og KRAS må ha utviklet seg med standard rettet molekylær terapi og platinabasert kjemoterapi.

   2. Kutant plateepitelkarsinom (cSCC)

      • Må ha kommet videre med standardbehandling, inkludert platinabasert kjemoterapi og/eller sjekkpunkthemmerbehandling.

   3. Merkelcellekarsinom

      • Må ha kommet videre med standard sjekkpunkthemmerbehandling.

   4. Melanom

      • Forsøkspersonene må ha fått en BRAF-hemmer som monoterapi eller i kombinasjon med andre målrettede midler for BRAF V600E mutant melanom.
      • Forsøkspersonene må ha mottatt en anti-PD-1/PD-L1-hemmer som monoterapi eller kombinasjon med anti-CTLA-4-hemmer eller andre terapier.

   5. Bukspyttkjertelkreft

      • Progresjon etter systemisk kjemoterapi som inkluderte enten gemcitabin eller fluorouracil (5-FU)-basert regime (inkludert capecitabin).

   6. Trippel negativ brystkreft (TNBC)

      • Tidligere behandling (for avansert, metastatisk eller (neo)adjuvans) må ha inkludert en taxan- og/eller antracyklinbasert behandling.

   7. Hode- og nakkekreft

      • Krav til tidligere behandling i metastatisk eller uopererbar lokalt avansert setting inkluderer:
      • Forsøkspersonene må ha mottatt et platinaholdig kjemoterapiregime for behandling av primærtumor i lokalt avanserte eller metastatiske omgivelser
      • Forsøkspersonene må ha fått en anti-PD-1/PD-L1 som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi.

7. Progredierte etter behandling med minst én PD-1- eller PD-L1-sjekkpunkthemmer (uavhengig av PD-L1-ekspresjonsstatus), bortsett fra pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

   a) Tidligere progresjon på en PD-1 eller PD-L1 sjekkpunkthemmer bør være utvetydig; progresjon som oppstår innen de første 8 ukene av behandlingen med disse midlene bør bekreftes med en ny CT med minst 4 ukers mellomrom (for å utelukke pseudo-progresjon).

8. Pasienter med aktiverende EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering som forventes å reagere på tilgjengelig tyrosinkinasehemmerbehandling, må tidligere ha blitt behandlet med en anvendelig tyrosinkinasehemmer.

9. Tumorlesjon som anses som mulig for biopsi og injeksjon under CT- eller ultralydveiledning (basert på størrelse, plassering og synlighet) av en intervensjonsradiolog, og pasient som er villig og i stand til å gi vev fra biopsi av denne lesjonen. Injisert svulst skal være > 1 cm3 i volum og skal ikke omsluttes eller være uatskillelig fra vitale strukturer som store nerver eller blodårer.

   a) For pasienter som behandles på første dosenivå, må svulsten for injeksjon være en tilgjengelig kutan, subkutan eller overfladisk lymfeknutelesjon som er palpabel.

10. Målbar sykdom, som definert i RECIST versjon 1.1.

11. Tidligere historie med hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt:

    1. Hjernemetastaser har blitt behandlet
    2. Asymptomatisk fra hjernemetastaser
    3. Kortikosteroider foreskrevet for behandling av hjernemetastaser har blitt seponert minst 7 dager før registrering for å studere
    4. Hjernemetastaser er stabile ved forhåndsregistrering
    5. Ingen tegn på leptomeningeal sykdom
12. Forventet levealder > 3 måneder.

13. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥90 g/L (eller ≥9 g/dL)
    3. Blodplater ≥100 x 109/L
    4. Beregnet kreatininclearance på >50 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-ligningen
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    7. Hvis alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, må ASAT og ALAT være ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense

14. Pasienter i fertil alder må ikke være gravide og må bruke etablerte prevensjonsstrategier:

    1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
    2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
    3. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat metode for barriereprevensjon fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammer.
2. Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som, etter utrederens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
3. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bekken), eller betydelig traumatisk skade, innen 4 uker før start av studiebehandling eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre. Videoassistert thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi er unntak og pasienter kan få studiebehandling ≥1 uke etter disse prosedyrene.
4. Anamnese med klinisk signifikant ikke-infeksiøs interstitiell pneumonitt (dvs. begrensende aktiviteter i dagliglivet eller som krever terapeutisk intervensjon), inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt.
5. Gjenstående toksisitet fra tidligere kreftbehandling av grad 3 eller høyere (CTCAE v5.0), med unntak av alopecia.
6. Samtidig bruk av andre kreftgodkjente eller undersøkelsesmidler.

7. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

   1. ustabil angina innen 6 måneder før screening
   2. hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   3. historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
   4. hjertearytmier som ikke kontrolleres med medisiner
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende terapi (unntatt vitiligo, Grave's eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling).
9. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
10. Får ≥10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
11. Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi endometrial, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart OG ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.
12. Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika.
13. Tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler (annet enn anti-PD-1/anti-PD-L1 monoklonalt antistoff).
14. Innsatte eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.