Estudio del virus oncolítico MEM-288 en tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
2. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos de estudio programados.
3. Hombres o mujeres adultos de edad ≥ 18 años.
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
5. NSCLC avanzado/metastásico, cSCC, células de Merkel, melanoma, TNBC, cáncer de páncreas o cáncer de cabeza y cuello.

6. Para cada tipo de tumor que se muestra a continuación, se incluyeron las terapias estándar de atención iniciales específicas después de las cuales los sujetos con histologías específicas deben haber progresado. Los sujetos habrán sido tratados con al menos una o más de una línea de terapia antes de la inscripción en el estudio.

   1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)

      • Debe haber progresado con la terapia estándar, incluida la quimioterapia basada en platino y la terapia con inhibidores de puntos de control (combinada o secuencial).
      • Los pacientes con tumores que tienen una alteración molecular procesable conocida, como EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET y KRAS, deben haber progresado con la terapia molecular dirigida estándar y la quimioterapia basada en platino.

   2. Carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC)

      • Debe haber progresado con la terapia estándar, incluida la quimioterapia basada en platino y/o la terapia con inhibidores de puntos de control.

   3. Carcinoma de células de Merkel

      • Debe haber progresado con la terapia estándar con inhibidores de puntos de control.

   4. Melanoma

      • Los sujetos deben haber recibido un inhibidor de BRAF como monoterapia o en combinación con otros agentes dirigidos para el melanoma mutante BRAF V600E.
      • Los sujetos deben haber recibido un inhibidor anti-PD-1/PD-L1 como monoterapia o combinación con un inhibidor anti-CTLA-4 u otras terapias.

   5. Cáncer de páncreas

      • Progresión después de la quimioterapia sistémica que incluía un régimen basado en gemcitabina o fluorouracilo (5-FU) (incluida la capecitabina).

   6. Cáncer de mama triple negativo (TNBC)

      • El tratamiento previo (para avanzado, metastásico o (neo)adyuvante) debe haber incluido una terapia basada en taxanos y/o antraciclinas.

   7. Cáncer de cabeza y cuello

      • Los requisitos de tratamiento previo en el entorno localmente avanzado metastásico o no resecable incluyen:
      • Los sujetos deben haber recibido un régimen de quimioterapia que contenga platino para el tratamiento del tumor primario en entornos metastásicos o localmente avanzados.
      • Los sujetos deben haber recibido un anti-PD-1/PD-L1 como monoterapia o en combinación con quimioterapia.

7. Progresó después de la terapia con al menos un inhibidor del punto de control de PD-1 o PD-L1 (independientemente del estado de expresión de PD-L1), excepto en pacientes con cáncer de páncreas.

   a) La progresión previa con un inhibidor del punto de control de PD-1 o PD-L1 debe ser inequívoca; la progresión que ocurre dentro de las primeras 8 semanas de tratamiento con estos agentes debe confirmarse con una segunda TC con al menos 4 semanas de diferencia (para excluir una pseudoprogresión).

8. Los pacientes con mutación activadora de EGFR o reordenamiento de ALK que se espera que respondan a la terapia inhibidora de la tirosina quinasa disponible, deben haber sido tratados previamente con un inhibidor de la tirosina quinasa aplicable.

9. Lesión tumoral que se considera factible para biopsia e inyección guiada por TC o ecografía (según el tamaño, la ubicación y la visibilidad) por un radiólogo intervencionista, y el paciente dispuesto y capaz de proporcionar tejido de la biopsia de esta lesión. El tumor inyectado debe tener un volumen > 1 cm3 y no debe encerrar ni ser inseparable de estructuras vitales como los nervios principales o los vasos sanguíneos.

   a) Para los pacientes tratados con el primer nivel de dosis, el tumor inyectable debe ser una lesión accesible de los ganglios linfáticos cutáneos, subcutáneos o superficiales que sea palpable.

10. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST versión 1.1.

11. Los antecedentes previos de metástasis cerebrales son elegibles, siempre que:

    1. Las metástasis cerebrales han sido tratadas
    2. Asintomático de las metástasis cerebrales.
    3. Los corticosteroides prescritos para el tratamiento de las metástasis cerebrales se han interrumpido al menos 7 días antes del registro para el estudio.
    4. Las metástasis cerebrales son estables en las imágenes previas al registro
    5. Sin evidencia de enfermedad leptomeníngea
12. Esperanza de vida > 3 meses.

13. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
    2. Hemoglobina ≥90 g/L (o ≥9 g/dL)
    3. Plaquetas ≥100 x 109/L
    4. Aclaramiento de creatinina calculado de >50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft Gault
    5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
    6. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior institucional de la normalidad
    7. Si la fosfatasa alcalina ≥ 2,5 x el límite superior institucional de la normalidad, entonces AST y ALT deben ser ≤ 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad

14. Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas y deben utilizar estrategias anticonceptivas establecidas:

    1. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
    2. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
    3. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o en periodo de lactancia.
2. Trastorno médico grave no controlado, afección psiquiátrica o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
3. Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), o lesión traumática significativa, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. La cirugía torácica asistida por video (VATS) y la mediastinoscopia son excepciones y los pacientes pueden recibir el tratamiento del estudio ≥1 semana después de estos procedimientos.
4. Antecedentes de neumonitis intersticial no infecciosa clínicamente significativa (es decir, que limita las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica), incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa.
5. Toxicidad residual de una terapia anticancerígena previa de grado 3 o superior (CTCAE v5.0), con la excepción de la alopecia.
6. Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos aprobados o en investigación.

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o evento cardíaco reciente (dentro de los 6 meses), como:

   1. angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección
   2. infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
   3. antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
   4. arritmias cardíacas no controladas con medicación
8. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia modificadora de la enfermedad (excepto vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico).
9. Cualquier forma de inmunodeficiencia activa primaria o secundaria.
10. Recibir ≥10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
11. Se excluyen neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, cuello uterino/displasia endometrial, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio Y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período de estudio.
12. Infecciones sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos.
13. Terapia previa con vacunas antitumorales u otros agentes antitumorales inmunoestimulantes (que no sean anticuerpos monoclonales anti-PD-1/anti-PD-L1).
14. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente, o que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.