Undersøgelse af MEM-288 onkolytisk virus i faste tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og give informeret samtykke.
2. Vilje og evne til at overholde planlagte studiebesøg og procedurer.
3. Voksne mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
5. Avanceret/metastatisk NSCLC, cSCC, Merkelcelle, melanom, TNBC, bugspytkirtelkræft eller hoved- og halskræft.

6. For hver tumortype vist nedenfor er den specifikke initiale standardbehandlingsbehandling, hvorefter forsøgspersonerne med specifikke histologier skal have udviklet sig, blevet inkluderet. Forsøgspersoner vil være blevet behandlet med mindst én eller mere end én behandlingslinje før tilmelding til undersøgelsen.

   1. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

      • Skal have udviklet sig med standardbehandling, inklusive platinbaseret kemoterapi og checkpoint-hæmmerbehandling (kombineret eller sekventiel).
      • Patienter med tumorer, der har kendt handlingsdygtig molekylær ændring, såsom i EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET og KRAS, skal have udviklet sig med standardrettet molekylær terapi og platinbaseret kemoterapi.

   2. Kutant pladecellekarcinom (cSCC)

      • Skal have udviklet sig med standardbehandling, inklusive platinbaseret kemoterapi og/eller checkpoint-hæmmerbehandling.

   3. Merkel celle karcinom

      • Skal have udviklet sig med standard checkpoint-hæmmerbehandling.

   4. Melanom

      • Forsøgspersoner skal have modtaget en BRAF-hæmmer som monoterapi eller i kombination med andre målrettede midler mod BRAF V600E mutant melanom.
      • Forsøgspersoner skal have modtaget en anti-PD-1/PD-L1-hæmmer som monoterapi eller kombination med anti-CTLA-4-hæmmer eller andre terapier.

   5. Kræft i bugspytkirtlen

      • Progression efter systemisk kemoterapi, som omfattede enten gemcitabin eller fluorouracil (5-FU)-baseret regime (inklusive capecitabin).

   6. Triple negativ brystkræft (TNBC)

      • Tidligere behandling (til avanceret, metastatisk eller (neo)adjuverende behandling) skal have omfattet en taxan- og/eller antracyklinbaseret behandling.

   7. Hoved- og halskræft

      • Forudgående behandlingskrav i metastaserende eller uoperable lokalt fremskredne omgivelser omfatter:
      • Forsøgspersoner skal have modtaget et platinholdigt kemoterapiregime til behandling af primær tumor i lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser
      • Forsøgspersonerne skal have modtaget en anti-PD-1/PD-L1 som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

7. Fremskridt efter behandling med mindst én PD-1- eller PD-L1-kontrolpunkthæmmer (uanset PD-L1-ekspressionsstatus), undtagen for patienter med bugspytkirtelkræft.

   a) Forudgående progression på en PD-1- eller PD-L1-kontrolpunkthæmmer bør være utvetydig; progression, der opstår inden for de første 8 ugers behandling med disse midler, skal bekræftes med en anden CT med mindst 4 ugers mellemrum (for at udelukke pseudo-progression).

8. Patienter med aktiverende EGFR-mutation eller ALK-omlejring, som forventes at reagere på tilgængelig tyrosinkinasehæmmerbehandling, skal tidligere have været behandlet med en anvendelig tyrosinkinasehæmmer.

9. Tumorlæsion, som anses for mulig til biopsi og injektion under CT- eller ultralydsvejledning (baseret på størrelse, placering og synlighed) af en interventionsradiolog og patient, der er villig og i stand til at levere væv fra biopsi af denne læsion. Injiceret tumor skal være > 1 cm3 i volumen og bør ikke omslutte eller være uadskillelig fra vitale strukturer såsom større nerver eller blodkar.

   a) For patienter, der behandles på det første dosisniveau, skal tumoren til injektion være en tilgængelig kutan, subkutan eller overfladisk lymfeknudelæsion, der er palpabel.

10. Målbar sygdom, som defineret i RECIST version 1.1.

11. Tidligere historie med hjernemetastaser er berettiget, forudsat:

    1. Hjernemetastaser er blevet behandlet
    2. Asymptomatisk fra hjernemetastaser
    3. Kortikosteroider ordineret til behandling af hjernemetastaser er blevet seponeret mindst 7 dage før registrering til undersøgelse
    4. Hjernemetastaser er stabile ved præregistreringsbilleddannelse
    5. Ingen tegn på leptomeningeal sygdom
12. Forventet levetid > 3 måneder.

13. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hæmoglobin ≥90 g/L (eller ≥9 g/dL)
    3. Blodplader ≥100 x 109/L
    4. Beregnet kreatininclearance på >50 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-ligning
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse
    7. Hvis alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, skal ASAT og ALAT være ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse

14. Patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal anvende etablerede præventionsstrategier:

    1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
    2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
    3. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende metode til barriereprævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
3. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) eller betydelig traumatisk skade, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure. Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) og mediastinoskopi er undtagelser, og patienter kan modtage undersøgelsesbehandling ≥1 uge efter disse procedurer.
4. Anamnese med klinisk signifikant ikke-infektiøs interstitiel pneumonitis (dvs. begrænsende aktiviteter i dagligdagen eller kræver terapeutisk intervention), herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis.
5. Resterende toksicitet fra tidligere anticancerbehandling af grad 3 eller højere (CTCAE v5.0), med undtagelse af alopeci.
6. Samtidig brug af andre anticancer-godkendte eller forsøgsmidler.

7. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder), såsom:

   1. ustabil angina inden for 6 måneder før screening
   2. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   3. historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
   4. hjertearytmier, der ikke kontrolleres med medicin
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling (undtagen vitiligo, Grave's eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling).
9. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
10. Modtager ≥10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
11. Tidligere malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi endometrie, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart OG ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika.
13. Tidligere behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler (bortset fra anti-PD-1/anti-PD-L1 monoklonalt antistof).
14. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller som er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.