Studie av MEM-288 onkolytiskt virus i solida tumörer inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.
2. Vilja och förmåga att följa schemalagda studiebesök och rutiner.
3. Vuxna män eller kvinnor i åldern ≥ 18 år.
4. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
5. Avancerad/metastaserande NSCLC, cSCC, Merkelcell, melanom, TNBC, pankreascancer eller huvud- och halscancer.

6. För varje tumörtyp som visas nedan har den specifika initiala standardbehandlingen för vård efter vilka försökspersonerna med specifika histologier måste ha utvecklats inkluderats. Försökspersonerna kommer att ha behandlats med minst en eller flera behandlingslinjer innan de registrerades i studien.

   1. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

      • Måste ha utvecklats med standardterapi, inklusive platinabaserad kemoterapi och kontrollpunktshämmare (kombinerad eller sekventiell).
      • Patienter med tumörer som har känt verkningsbar molekylär förändring såsom EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET och KRAS måste ha utvecklats med standardriktad molekylär terapi och platinabaserad kemoterapi.

   2. Kutant skivepitelcancer (cSCC)

      • Måste ha utvecklats med standardterapi, inklusive platinabaserad kemoterapi och/eller kontrollpunktshämmare.

   3. Merkelcellscancer

      • Måste ha utvecklats med standardbehandling med checkpoint-hämmare.

   4. Melanom

      • Försökspersonerna måste ha fått en BRAF-hämmare som monoterapi eller i kombination med andra riktade medel för BRAF V600E mutant melanom.
      • Försökspersonerna måste ha fått en anti-PD-1/PD-L1-hämmare som monoterapi eller kombination med anti-CTLA-4-hämmare eller andra terapier.

   5. Bukspottskörtelcancer

      • Progression efter systemisk kemoterapi som inkluderade antingen gemcitabin eller fluorouracil (5-FU)-baserad regim (inklusive capecitabin).

   6. Trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

      • Tidigare behandling (för avancerad, metastatisk eller (neo)adjuvans) måste ha inkluderat en taxan- och/eller antracyklinbaserad behandling.

   7. Huvud- och halscancer

      • Tidigare behandlingskrav i metastaserande eller icke-opererbar lokalt avancerad miljö inkluderar:
      • Försökspersoner måste ha fått en platinainnehållande kemoterapiregim för behandling av primärtumör i lokalt avancerade eller metastaserande miljöer
      • Försökspersonerna måste ha fått en anti-PD-1/PD-L1 som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

7. Framsteg efter behandling med minst en PD-1- eller PD-L1-kontrollpunktshämmare (oavsett PD-L1-uttrycksstatus), förutom för patienter med pankreascancer.

   a) Tidigare progression av en PD-1- eller PD-L1-kontrollpunktshämmare bör vara otvetydig; progression som inträffar inom de första 8 veckorna av behandlingen med dessa medel bör bekräftas med en andra CT med minst 4 veckors mellanrum (för att utesluta pseudo-progression).

8. Patienter med aktiverande EGFR-mutation eller ALK-omarrangemang som förväntas svara på tillgänglig tyrosinkinashämmarebehandling, måste tidigare ha behandlats med en tillämplig tyrosinkinashämmare.

9. Tumörskada som anses möjlig för biopsi och injektion under CT- eller ultraljudsledning (baserat på storlek, plats och synlighet) av en interventionsradiolog och patient som är villig och kan tillhandahålla vävnad från biopsi av denna lesion. Injicerad tumör ska vara > 1 cm3 i volym och får inte omsluta eller vara oskiljaktig från vitala strukturer som stora nerver eller blodkärl.

   a) För patienter som behandlas med den första dosnivån måste tumören för injektion vara en tillgänglig hud-, subkutan eller ytlig lymfkörtelskada som är påtaglig.

10. Mätbar sjukdom, enligt definitionen i RECIST version 1.1.

11. Tidigare historia av hjärnmetastaser är berättigade, förutsatt:

    1. Hjärnmetastaser har behandlats
    2. Asymptomatisk från hjärnmetastaser
    3. Kortikosteroider som ordinerats för behandling av hjärnmetastaser har avbrutits minst 7 dagar före registreringen för studien
    4. Hjärnmetastaser är stabila vid förhandsregistrering
    5. Inga tecken på leptomeningeal sjukdom
12. Förväntad livslängd > 3 månader.

13. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥90 g/L (eller ≥9 g/dL)
    3. Trombocyter ≥100 x 109/L
    4. Beräknat kreatininclearance på >50 ml/min med Cockcroft Gaults ekvation
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns
    6. AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns
    7. Om alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 x institutionell övre normalgräns måste ASAT och ALAT vara ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns

14. Patienter i fertil ålder får inte vara gravida och måste använda etablerade preventivmedel:

    1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
    2. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
    3. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat metod för barriärpreventivmedel från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammar.
2. Allvarlig okontrollerad medicinsk störning, psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat.
3. Större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) eller betydande traumatisk skada, inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas eller har inte återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur. Videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) och mediastinoskopi är undantag och patienter kan få studiebehandling ≥1 vecka efter dessa ingrepp.
4. Historik av kliniskt signifikant icke-infektiös interstitiell pneumonit (d.v.s. begränsande aktiviteter i det dagliga livet eller som kräver terapeutisk intervention), inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit.
5. Återstående toxicitet från tidigare anticancerterapi av grad 3 eller högre (CTCAE v5.0), med undantag för alopeci.
6. Samtidig användning av andra anticancergodkända eller undersökningsmedel.

7. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse (inom 6 månader), såsom:

   1. instabil angina inom 6 månader före screening
   2. hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
   3. historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
   4. hjärtarytmier som inte kontrolleras med medicin
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi (förutom vitiligo, Graves eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling).
9. Alla former av aktiv primär eller sekundär immunbrist.
10. Får ≥10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
11. Tidigare malignitet (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, livmoderhalscancer/dysplasi endometrie, melanom eller bröst) är uteslutna om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studiestart OCH ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.
12. Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotika.
13. Tidigare behandling med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel (andra än anti-PD-1/anti-PD-L1 monoklonal antikropp).
14. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade, eller som är tvångsintagna för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.