Studio del virus oncolitico MEM-288 nei tumori solidi compreso il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite e le procedure di studio programmate.
3. Uomini o donne adulti di età ≥ 18 anni.
4. Performance status ECOG di 0 o 1.
5. NSCLC avanzato/metastatico, cSCC, cellule di Merkel, melanoma, TNBC, carcinoma pancreatico o carcinoma della testa e del collo.

6. Per ogni tipo di tumore mostrato di seguito, sono stati inclusi gli specifici standard iniziali di terapie di cura dopo i quali i soggetti con specifiche istologie devono essere progrediti. I soggetti saranno stati trattati con almeno una o più di una linea di terapia prima dell'arruolamento nello studio.

   1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

      • Deve essere progredito con la terapia standard, inclusa la chemioterapia a base di platino e la terapia con inibitori del checkpoint (combinata o sequenziale).
      • I pazienti con tumori che hanno conosciuto un'alterazione molecolare attivabile come EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET e KRAS devono essere progrediti con terapia molecolare diretta standard e chemioterapia a base di platino.

   2. Carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC)

      • Deve essere progredito con la terapia standard, inclusa la chemioterapia a base di platino e/o la terapia con inibitori del checkpoint.

   3. Carcinoma a cellule di Merkel

      • Deve essere progredito con la terapia standard con inibitori del checkpoint.

   4. Melanoma

      • I soggetti devono aver ricevuto un inibitore BRAF in monoterapia o in combinazione con altri agenti mirati per il melanoma con mutazione BRAF V600E.
      • I soggetti devono aver ricevuto un inibitore anti-PD-1/PD-L1 in monoterapia o in combinazione con un inibitore anti-CTLA-4 o altre terapie.

   5. Tumore del pancreas

      • Progressione dopo chemioterapia sistemica che comprendeva un regime a base di gemcitabina o fluorouracile (5-FU) (inclusa capecitabina).

   6. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

      • Il trattamento precedente (per stadio avanzato, metastatico o (neo)adiuvante) deve aver incluso una terapia a base di taxani e/o antracicline.

   7. Cancro testa e collo

      • I requisiti di trattamento precedente nell'impostazione localmente avanzata metastatica o non resecabile includono:
      • I soggetti devono aver ricevuto un regime chemioterapico contenente platino per il trattamento del tumore primario in contesti localmente avanzati o metastatici
      • I soggetti devono aver ricevuto un anti-PD-1/PD-L1 in monoterapia o in combinazione con chemioterapia.

7. Progressione in seguito a terapia con almeno un inibitore del checkpoint PD-1 o PD-L1 (indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1), ad eccezione dei pazienti con carcinoma pancreatico.

   a) La precedente progressione su un inibitore del checkpoint PD-1 o PD-L1 dovrebbe essere inequivocabile; la progressione che si verifica entro le prime 8 settimane di trattamento con questi agenti deve essere confermata con una seconda TC a distanza di almeno 4 settimane (per escludere la pseudo-progressione).

8. I pazienti con mutazione attivante dell'EGFR o riarrangiamento di ALK che si prevede rispondano alla terapia con un inibitore della tirosin-chinasi disponibile, devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore della tirosin-chinasi applicabile.

9. Lesione tumorale ritenuta fattibile per la biopsia e l'iniezione sotto guida TC o ecografica (in base a dimensioni, posizione e visibilità) da parte di un radiologo interventista e paziente disposto e in grado di fornire tessuto dalla biopsia di questa lesione. Il tumore iniettato deve avere un volume > 1 cm3 e non deve racchiudere o essere inseparabile da strutture vitali come nervi principali o vasi sanguigni.

   a) Per i pazienti trattati al primo livello di dose, il tumore per iniezione deve essere una lesione linfonodale cutanea, sottocutanea o superficiale accessibile che sia palpabile.

10. Malattia misurabile, come definita da RECIST versione 1.1.

11. È ammissibile una precedente storia di metastasi cerebrali, a condizione che:

    1. Le metastasi cerebrali sono state trattate
    2. Asintomatico dalle metastasi cerebrali
    3. I corticosteroidi prescritti per la gestione delle metastasi cerebrali sono stati sospesi almeno 7 giorni prima della registrazione allo studio
    4. Le metastasi cerebrali sono stabili all'imaging pre-registrazione
    5. Nessuna evidenza di malattia leptomeningea
12. Aspettativa di vita > 3 mesi.

13. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Emoglobina ≥90 g/L (o ≥9 g/dL)
    3. Piastrine ≥100 x 109/L
    4. Clearance della creatinina calcolata >50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
    6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale
    7. Se la fosfatasi alcalina ≥ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale, allora AST e ALT devono essere ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale

14. Le pazienti in età fertile non devono essere in stato di gravidanza e devono utilizzare strategie contraccettive consolidate:

    1. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
    2. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
    3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o allattamento.
2. Grave disturbo medico incontrollato, condizione psichiatrica o anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
3. Chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica) o lesione traumatica significativa, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale procedura. La chirurgia toracica video-assistita (VATS) e la mediastinoscopia sono eccezioni e i pazienti possono ricevere il trattamento in studio ≥1 settimana dopo queste procedure.
4. Storia di polmonite interstiziale non infettiva clinicamente significativa (cioè, limitazione delle attività della vita quotidiana o che richiede un intervento terapeutico), inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa.
5. Tossicità residua da precedente terapia antitumorale di grado 3 o superiore (CTCAE v5.0), ad eccezione dell'alopecia.
6. Uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali.

7. Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o evento cardiaco recente (entro 6 mesi), come:

   1. angina instabile entro 6 mesi prima dello screening
   2. infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
   3. storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
   4. aritmie cardiache non controllate con farmaci
8. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia (eccetto vitiligine, malattia di Graves o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico).
9. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva.
10. Ricezione di prednisone ≥10 mg al giorno (o equivalente).
11. Precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio E non è richiesta né si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
12. Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa.
13. Terapia precedente con vaccini antitumorali o altri agenti antitumorali immunostimolatori (diversi dall'anticorpo monoclonale anti-PD-1/anti-PD-L1).
14. Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente o che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.