再発または難治性の急性骨髄性白血病（R / R AML）、B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）または高リスクの12歳以上の男性および女性参加者におけるSAR443579注入の最初のヒト研究-骨髄異形成 (HR-MDS)

包含基準:

-参加者は、治験参加者または法定後見人がインフォームドコンセントフォームに署名した時点で12歳以上でなければなりません。

エスカレーション パートの参加者のみ:

-世界保健機関（WHO）の分類による、一次または二次AML [急性前骨髄球性白血病（APL）を除く任意のサブタイプ]の確定診断。 AML 患者は、次の基準 a)、b)、または c) のいずれかを満たす必要があり、既知の臨床的利益のある利用可能な (または不適格な) 治療法がない患者に限定されます。

a) 一次誘導不全 (PIF) AML、以下の i または ii のいずれかに難治性であると定義される。

i) 機関ごとの集中的な誘導の試み。 導入の試みには、高用量および/または標準用量のシタラビン±アントラサイクリン/アントラセンジオン±代謝拮抗薬が含まれ、成長因子または標的療法を含むレジメンの有無にかかわらず。

例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 高用量シタラビン (HiDAC) を含むレジメンの 1 サイクル
• リポソーム シタラビンとダウノルビシンの 1 サイクル

• シタラビンを含む標準用量のレジメンを 2 サイクル ii) 75 歳以上の成人、または強力な導入化学療法の使用を妨げる併存疾患がある成人。 PIF は、以下の強度の低いレジメン 1 または 2 のいずれかに不応の AML として定義されます。

  1. 低メチル化剤 (HMA) の 4 サイクルまたは

  2. 2 サイクルの HMA + ベネトクラクス b) 早期再発 (ER) AML、最近の治療からの CR 期間が 6 か月未満の再発の AML として定義 c) 最初の再発またはそれ以上の再発の白血病

     • -分化群123（CD123）+ HR-MDSの確定診断、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）のリスクカテゴリが中程度以上であり、利用可能な（または不適格な）治療法がないものに限定されている既知の臨床的利点。
• -導入療法の対象ではなく、次のいずれかの2サイクル以上を完了した：低メチル化剤（例、5アザシチジンまたはデシタビン）および/またはベネトクラクス、化学療法、または標的薬剤。

• -自家幹細胞移植（ASCT）の対象ではなく、1コース以上の導入療法を完了しました。

  • -CD123 + B-ALLの診断が確認されており、臨床的利益が知られている利用可能な（または不適格な）治療法がない髄外病変のない患者。

エキスパンションパート参加者限定：

• コホートAの参加者の場合：以前の導入治療に対して一次難治性（PIF）であったAML患者の選択基準を満たす参加者、または以前の導入治療の最初の寛解後6か月以内にERが発生した。
• コホートBの参加者の場合：遅発性再発（LR）があり、以前の導入治療での最初の寛解から6か月以上経過したAML患者の選択基準を満たす参加者。
• 体重40kg以上。 -- 体重 >40 kg。 - - -

除外基準:

• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> 2（18歳以上）。 カルノフスキー・スケール（16～17歳）
• -治療を必要とする、または必要とする活動性または慢性の自己免疫状態の病歴。
• 積極的な治療が必要な 2 番目の原発性悪性腫瘍。 補助ホルモン療法は許可されています。
• -細胞学または病理学によって証明される、登録時の活動性中枢神経系白血病の証拠。
• -既知の後天性免疫不全症候群（エイズ関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とするヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患、または活動性B型またはC型肝炎感染症、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症。 -SARS-CoV-2感染の病歴を持つ参加者は、登録の少なくとも1か月前に臨床的回復を完了している必要があります。 -抗CD123指向剤による以前の治療。
• 3 か月を超える再発を伴う以前の HSCT は、最低 4 週間の免疫抑制がなく、移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない場合にのみ含めることができます。
• 最初の治験薬（IMP）投与時にコルチコステロイドを併用薬として受け取り、経口プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド用量> 10 mg /日、
• -細胞療法による前治療、例えば、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）またはキメラ抗原受容体NK細胞（CAR-NK）。
• -他の治験薬との同時治療。
• 放射線療法は、緩和目的であっても、試験中に行わない場合があります。
• -用量漸増パートのみのDLT観察期間中の造血成長因子（例、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチン）の予防的使用。 - 規制または法的な秩序のために施設に収容されている個人;法的に制度化されている囚人または参加者。
• 妊娠中および授乳中の女性。
• -角膜移植を含む固形臓器移植の病歴。
• -スクリーニング時の平均QTc（フリデリシア補正計算を使用）> 470ミリ秒（ミリ秒）。

上記の情報は、臨床試験への潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。