Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie infuze SAR443579 u mužů a žen ve věku alespoň 12 let s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML), akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk (B-ALL) nebo vysokým rizikem u člověka myelodysplazie (HR-MDS)

9. prosince 2025 aktualizováno: Sanofi

Otevřená, první u člověka studie s eskalací dávky SAR443579 podávaného jako jediná látka intravenózní infuzí u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML), akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk (B-ALL) ) nebo vysoce riziková myelodysplazie (HR-MDS)

Toto je otevřená, multicentrická, fáze 1/fáze 2, studie eskalace dávky a expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a antileukemické aktivity SAR443579 u různých hematologických malignit.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

2,5 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Investigational Site Number :0360002
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Investigational Site Number :0360001
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Investigational Site Number :2500002
      • Paris, Francie, 75010
        • Investigational Site Number :2500001
      • Paris, Francie, 75019
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Investigational Site Number :2500003
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Investigational Site Number :5280003
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Investigational Site Number : 5280005
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Investigational Site Number :5280004
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope-Site Number:8400002
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University School of Medicine- Grady Campus- Site Number : 8400006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400004
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College-Site Number:8400003
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Hutchinson Campus- Site Number : 8400012
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University- Site Number : 8400009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University-Site Number:8400011
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia- Site Number : 8400013
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center-Site Number:8400001
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital- Site Number : 8400014
  • Čína
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Investigational Site Number : 1560003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- V době podpisu informovaného souhlasu účastníkem hodnocení nebo zákonným zástupcem musí být účastníkovi ≥12 let.

Pouze pro účastníky eskalační části:

- Potvrzená diagnóza primární nebo sekundární AML [jakýkoli podtyp kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)] podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti s AML musí splňovat jedno z následujících kritérií, a), b) nebo c) a jsou omezeni na ty, kteří nemají dostupnou (nebo jsou nezpůsobilí) terapie se známým klinickým přínosem.

a) Primární indukční selhání (PIF) AML, definované jako onemocnění odolné vůči jednomu z následujících, i nebo ii.

i) Intenzivní pokus o začlenění na instituci. Pokusy o indukci zahrnují vysokou dávku a/nebo standardní dávku cytarabinu ± antracykliny/anthracendion ± antimetabolit, s růstovým faktorem nebo bez něj nebo režimy obsahující cílenou terapii.

Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Jeden cyklus režimu obsahujícího vysokou dávku cytarabinu (HiDAC).
  • Jeden cyklus lipozomálního cytarabinu a daunorubicinu

  • Dva cykly standardního dávkovacího režimu obsahujícího cytarabinu ii) Pro dospělé, kteří jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které vylučují použití intenzivní indukční chemoterapie; PIF je definován jako AML refrakterní na jeden z následujících méně intenzivních režimů, 1 nebo 2:

    1. 4 cykly hypometylačních činidel (HMA) popř

    2. 2 cykly HMA + venetoklax b) Časný relaps (ER) AML, definovaný jako AML při relapsu s CR trváním < 6 měsíců od poslední léčby c) Leukémie při prvním nebo vyšším relapsu

      • Potvrzená diagnóza shluku diferenciace 123 (CD123) + HR-MDS s rizikovou kategorií revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) střední nebo vyšší a jsou omezeny na ty, kteří nemají dostupnou (nebo jsou nezpůsobilí) terapie se známými klinickými výsledky. výhoda.
  • Nevhodné pro indukční terapii a po dokončení ≥ 2 cyklů některého z následujících: hypomethylační činidlo (např. 5 azacitidin nebo decitabin) a/nebo venetoklax, chemoterapie nebo cílená činidla.

  • Není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) a absolvoval ≥ 1 cyklus indukční terapie.

    • Potvrzená diagnóza CD123 + B-ALL bez extramedulárních lézí, které nemají dostupnou (nebo nezpůsobilou) terapii se známým klinickým přínosem.

Pouze pro účastníky rozšiřující části:

  • Pro účastníky v kohortě A: Účastníci splňující kritéria pro zařazení pro pacienty s AML, kteří byli primárně refrakterní (PIF) na předchozí indukční léčbu nebo u kterých se ER objevila 6 měsíců nebo méně po počáteční remisi předchozí indukční léčby.
  • Pro účastníky v kohortě B: Účastníci splňující kritéria pro zařazení pro pacienty s AML, kteří měli pozdní relaps (LR), ke kterému došlo více než 6 měsíců po počáteční remisi předchozí indukční léčby.
  • Tělesná hmotnost >40 kg. -- Tělesná hmotnost > 40 kg. ---

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (≥18 let). Karnovského stupnice (16-17 let)
  • Anamnéza aktivního nebo chronického autoimunitního stavu, který vyžadoval nebo vyžaduje terapii.
  • Druhá primární malignita, která vyžaduje aktivní terapii. Adjuvantní hormonální terapie je povolena.
  • Důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému v době zařazení, jak je prokázáno cytologií nebo patologií.
  • Známý syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu nebo s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo s infekcí koronavirem 2 závažného akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2). Účastníci s anamnézou infekce SARS-CoV-2 musí dokončit klinické zotavení alespoň 1 měsíc před zařazením. - Předchozí léčba přípravkem proti CD123.
  • Předchozí HSCT s relapsem delším než 3 měsíce může být zahrnuta pouze v případě, že je imunosuprese mimo dobu minimálně 4 týdnů a není prokázána reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • V době podání prvního hodnoceného léčivého přípravku (IMP) dostáváte kortikosteroid jako souběžnou medikaci s dávkou kortikosteroidu >10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu,
  • Předchozí léčba buněčnou terapií, např. T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T) nebo NK buňkou chimérického antigenního receptoru (CAR-NK).
  • Souběžná léčba s jinými hodnocenými léky.
  • Radioterapie, i když je záměrně paliativní, nesmí být během studie podávána.
  • Profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů (např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetin) během období pozorování DLT pouze v části o eskalaci dávky. - Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo účastníci, kteří jsou legálně institucionalizováni.
  • Těhotné a kojící ženy.
  • Transplantace solidních orgánů v anamnéze, včetně transplantace rohovky.
  • Průměrné QTc (pomocí výpočtu korekce Fridericia) >470 milisekund (ms) při screeningu.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAR443579

Eskalace dávky: SAR443579 podávaný intravenózně ve zvyšujících se úrovních dávky.

Rozšíření dávky: SAR443579 podaný intravenózně v doporučené dávce a schématu určeném na základě eskalace dávky.
Lék: SAR443579
Prášek pro přípravu infuzního roztoku; IV infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část eskalace: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28
DLT zahrnují hematologické i nehematologické toxicity, předem specifikované nežádoucí reakce pozorované po podání SAR443579 a hodnocené jak zkoušejícím, tak sponzorem.
Den 1 až den 28
Japonsko kohorta C: Výskyt DLT u japonských účastníků
Časové okno: Den 1 až den 28
DLT zahrnují hematologické i nehematologické toxicity, předem specifikované nežádoucí reakce pozorované po podání SAR443579 a hodnocené jak zkoušejícím, tak sponzorem.
Den 1 až den 28
Část expanze/optimalizace (kohorty A1, A2 a D), AML: Podíl účastníků, kteří mají CR + CRh + CRi podle upravených kritérií AML IWG 2003
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu: Podíl účastníků, kteří mají kompletní remisi (CR) + CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) + CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) podle modifikovaných kritérií akutní myeloidní leukémie (AML) IWG 2003.
Až 6 měsíců
Část rozšíření/optimalizace (Kohorta B), MDS: Celková míra odezvy (CR + ekvivalent CR + PR + CRL + CRh + HI) podle kritérií odezvy IWG 2023 MDS
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu: Celková míra odpovědi (CR + ekvivalent CR + parciální remise (PR) + CR s omezeným obnovením počtu (CRL) + CRh + hematologické zlepšení (HI)) podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2023 myelodysplazie (MDS) kritéria odezvy.
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A, B a D: Doporučená dávka pro expanzi (RDE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Doporučená dávka pro expanzi (RDE) SAR443579.
Až 12 měsíců
Části eskalace a expanze/optimalizace – kohorty A, B, C a D: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Až 30 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE).
Až 30 měsíců
Části eskalace a rozšíření/optimalizace – Japonsko kohorta C, AML: Míra CR + CRh + CRi na AML 2003 upravená kritéria odezvy IWG
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu.
Až 6 měsíců
Části eskalace a rozšíření/optimalizace – Japonsko kohorta C, MDS: míra CR a míra ORR na IWG 2023 Kritéria odezvy MDS pro část eskalace a míra ORR na IWG 2023
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu.
Až 6 měsíců
Části eskalace a expanze/optimalizace – Japonsko kohorta C, B-ALL: Míra CR + CRh + CRi podle definice National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu.
Až 6 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu.
Až 6 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Trvání CR + CRh + CRi (Duration of CRc)
Časové okno: Až 30 měsíců
Změřte délku klinické odpovědi na léčbu.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Trvání CR + CRi + CRh + PR + MLFS (Trvání celkové míry odezvy)
Časové okno: Až 30 měsíců
Změřte délku klinické odpovědi na léčbu.
Až 30 měsíců
Část expanze/optimalizace - kohorty A a D: Alternativní míra CR
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra klinické odpovědi na léčbu.
Až 6 měsíců
Část expanze/optimalizace - kohorty A a D: Trvání CR + CRh (Trvání alternativního CR)
Časové okno: Až 30 měsíců
Změřte délku klinické odpovědi na léčbu.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 6 měsíců
EFS je definován jako časový interval od prvního dne přidělení léčby do data nejčasnějších známek relapsu, selhání léčby nebo úmrtí.
Až 6 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
OS je definován jako časový interval od prvního dne přidělení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Míra transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra procedur HSCT bezprostředně po podání studijní léčby, ale před následnou terapií pro léčbu AML.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorty A a D: Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až 6 měsíců
TTF je definována jako doba od prvního dne přidělení léčby do přerušení z jakéhokoli důvodu vylučujícího remisi, např. relaps onemocnění, refrakterní onemocnění, nepřijatelná AE, preference účastníka nebo smrt.
Až 6 měsíců
Část expanze/optimalizace - kohorty A a D: Míra konverze ze závislosti na transfuzi
Časové okno: Den 0 až den 56
Míra konverze ze závislosti na transfuzi během 56 dnů po základním období.
Den 0 až den 56
Část expanze/optimalizace – kohorty A a D: Podíl účastníků, kteří jsou nezávislí na transfuzi na začátku a zůstávají nezávislí během 56denního období po základním vyšetření
Časové okno: Den 0 až den 56
Míra účastníků, kteří jsou nezávislí na transfuzi na začátku a zůstávají nezávislí během 56denního období po základním vyšetření.
Den 0 až den 56
Část expanze/optimalizace – kohorta B: Alternativní míra CR
Časové okno: Až 6 měsíců
Alternativní sazba CR definovaná jako podíl účastníků s CR, ekvivalent CR, CRuni, CRbi a CRh.
Až 6 měsíců
Část rozšíření/optimalizace - kohorta B: Doba trvání ORR
Časové okno: Až 30 měsíců
Časový interval od prvního zdokumentovaného důkazu CR, ekvivalentu CR, CRL, CRh, PR nebo HI do PD nebo relapsu z CR, ekvivalentu CR, CRL, CRh, PR nebo HI podle doporučení IWG z roku 2023 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
EFS je definován jako časový interval od prvního dne přidělení léčby do data událostí specifikovaných protokolem.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
OS je definován jako časový interval od prvního dne přidělení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: Míra transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra procedur HSCT bezprostředně po podání studijní léčby, ale před následnou terapií.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až 30 měsíců
TTF je definován jako časový interval od prvního dne přidělení léčby do přerušení z jakéhokoli důvodu s výjimkou remise, např. relapsu onemocnění, progrese onemocnění, nepřijatelné AE, preference účastníka nebo úmrtí.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: Doba trvání alternativního CR (CR + ekvivalent CR + CRL + CRh)
Časové okno: Až 30 měsíců
Změřte délku klinické odpovědi na léčbu.
Až 30 měsíců
Část rozšíření/optimalizace – kohorta B: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
Časový interval od prvního dne přidělení léčby do data PD, relapsu z CR (nebo ekvivalentu CR), PR, CRL, CRh nebo HI, úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 30 měsíců
Kohorty A, B, C a D: Ctrough v cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 od 1. dne do 28. dne
Koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakované dávkování (Ctrough).
Cyklus 1 od 1. dne do 28. dne
Kohorty A, B, C a D: Incidence ADA
Časové okno: Až 30 měsíců
Procento účastníků s protilátkou proti drogru (ADA) proti SAR443579.
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCD17197
  • U1111-1266-7399 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2021-004287-98 (Číslo EudraCT)
  • 2023-508357-58 (Identifikátor registru: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na SAR443579

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit