Første-i-menneske-undersøgelse af SAR443579-infusion hos mandlige og kvindelige deltagere på mindst 12 år med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML), B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) eller højrisiko- myelodysplasi (HR-MDS)

Inklusionskriterier:

- Deltageren skal være ≥12 år gammel på det tidspunkt, hvor forsøgsdeltageren eller værgen underskriver den informerede samtykkeformular.

Kun for deltagere i eskaleringsdelen:

- Bekræftet diagnose af primær eller sekundær AML [enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL)] i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Patienter med AML skal opfylde et af følgende kriterier, a), b) eller c) og er begrænset til dem, der ikke har nogen tilgængelig (eller ikke kvalificeret) behandling med kendte kliniske fordele.

a) Primær induktionssvigt (PIF) AML, defineret som sygdomsrefraktær over for en af ​​følgende, i eller ii.

i) Et intensivt introduktionsforsøg pr. institution. Induktionsforsøg omfatter højdosis og/eller standarddosis cytarabin ± en anthracycliner/antracendion ± en anti-metabolit, med eller uden vækstfaktor eller målrettet behandling indeholdende regimer.

Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

• Én cyklus med høj dosis cytarabin (HiDAC) indeholdende regime
• En cyklus af liposomalt cytarabin og daunorubicin

• To cyklusser med standarddosis cytarabinholdigt regime ii) Til voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har komorbiditeter, der udelukker brug af intensiv induktionskemoterapi; PIF er defineret som AML-refraktær over for en af ​​følgende mindre intensive regimer, 1 eller 2:

  1. 4 cyklusser af hypomethylerende midler (HMA) eller

  2. 2 cyklusser HMA + venetoclax b) Tidligt tilbagefald (ER) AML, defineret som AML i tilbagefald med CR-varighed < 6 måneder fra seneste behandling c) Leukæmi ved første eller højere tilbagefald

     • Bekræftet diagnose af cluster of differentiation 123 (CD123) + HR-MDS, med en Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikokategori af intermediær eller højere og er begrænset til dem uden tilgængelig (eller er ikke-kvalificeret) behandling med kendt klinisk fordel.
• Ikke kvalificeret til induktionsterapi og har gennemført ≥2 cyklusser af et eller flere af følgende: hypomethylerende middel (f.eks. 5 azacitidin eller decitabin) og/eller venetoclax, kemoterapi eller målrettede midler.

• Ikke kvalificeret til autolog stamcelletransplantation (ASCT) og har gennemført ≥1 forløb med induktionsterapi.

  • Bekræftet diagnose af CD123 + B-ALL uden ekstramedullære læsioner, der ikke har nogen tilgængelig (eller ikke kvalificeret) behandling med kendt klinisk fordel.

Kun for deltagere i udvidelsesdelen:

• For deltagere i kohorte A: Deltagere, der opfylder inklusionskriterier for AML-patienter, der har været primært refraktære (PIF) over for tidligere induktionsbehandling, eller som har haft ER opstået 6 måneder eller mindre efter en indledende remission på tidligere induktionsbehandling.
• For deltagere i kohorte B: Deltagere, der opfylder inklusionskriterier for AML-patienter, der har haft sent tilbagefald (LR), opstået mere end 6 måneder efter en indledende remission på tidligere induktionsbehandling.
• Kropsvægt >40 kg. -- Kropsvægt >40 kg. -- -

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2 (≥18 år gammel). Karnovsky-skalaen (16-17 år)
• Anamnese med en aktiv eller kronisk autoimmun tilstand, der har krævet eller kræver behandling.
• Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling er tilladt.
• Bevis på aktiv leukæmi i centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivningen, som påvist af cytologi eller patologi.
• Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling, eller har aktiv hepatitis B eller C infektion eller alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Deltagere med en historie med SARS-CoV-2-infektion skal have afsluttet klinisk restitution mindst 1 måned før tilmelding. - Forudgående behandling med et anti-CD123-rettet middel.
• Tidligere HSCT med tilbagefald ud over 3 måneder kan kun inkluderes, hvis immunosuppression er afbrudt i minimum 4 uger og ingen tegn på graft versus host sygdom (GVHD).
• Modtagelse på tidspunktet for første forsøgslægemiddel (IMP) administration kortikosteroid som en samtidig medicin med kortikosteroiddosis >10 mg/dag af oral prednison eller tilsvarende,
• Forudgående behandling med cellulær terapi, f.eks. kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) eller kimær antigenreceptor NK-celle (CAR-NK).
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler.
• Strålebehandling, selvom den er palliativ i hensigten, kan ikke gives under undersøgelsen.
• Profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofage-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin) under DLT-observationsperioden kun i dosiseskaleringsdelen. - Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller deltagere, der er lovligt institutionaliserede.
• Gravide og ammende kvinder.
• Historie om solid organtransplantation, herunder hornhindetransplantation.
• Gennemsnitlig QTc (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) >470 millisekund (msec) ved screening.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.