Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse af SAR443579-infusion hos mandlige og kvindelige deltagere på mindst 12 år med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML), B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) eller højrisiko- myelodysplasi (HR-MDS)

9. december 2025 opdateret af: Sanofi

En åben-label, første-i-menneske, dosis-eskaleringsundersøgelse af SAR443579 administreret som enkeltstof ved intravenøs infusion hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML), B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) ) eller højrisiko-myelodysplasi (HR-MDS)

Dette er et åbent, multicenter, fase 1/fase 2, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og anti-leukæmisk aktivitet af SAR443579 i forskellige hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Investigational Site Number :0360002
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Investigational Site Number :0360001
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope-Site Number:8400002
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University School of Medicine- Grady Campus- Site Number : 8400006
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center-Site Number:8400004
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College-Site Number:8400003
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Hutchinson Campus- Site Number : 8400012
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University- Site Number : 8400009
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University-Site Number:8400011
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia- Site Number : 8400013
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center-Site Number:8400001
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital- Site Number : 8400014
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Investigational Site Number :2500002
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Investigational Site Number :2500001
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Investigational Site Number :2500003
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Investigational Site Number :5280002
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Investigational Site Number :5280003
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Investigational Site Number : 5280005
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Investigational Site Number :5280001
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Investigational Site Number :5280004
  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Investigational Site Number : 1560003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Deltageren skal være ≥12 år gammel på det tidspunkt, hvor forsøgsdeltageren eller værgen underskriver den informerede samtykkeformular.

Kun for deltagere i eskaleringsdelen:

- Bekræftet diagnose af primær eller sekundær AML [enhver undertype undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL)] i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Patienter med AML skal opfylde et af følgende kriterier, a), b) eller c) og er begrænset til dem, der ikke har nogen tilgængelig (eller ikke kvalificeret) behandling med kendte kliniske fordele.

a) Primær induktionssvigt (PIF) AML, defineret som sygdomsrefraktær over for en af ​​følgende, i eller ii.

i) Et intensivt introduktionsforsøg pr. institution. Induktionsforsøg omfatter højdosis og/eller standarddosis cytarabin ± en anthracycliner/antracendion ± en anti-metabolit, med eller uden vækstfaktor eller målrettet behandling indeholdende regimer.

Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Én cyklus med høj dosis cytarabin (HiDAC) indeholdende regime
  • En cyklus af liposomalt cytarabin og daunorubicin

  • To cyklusser med standarddosis cytarabinholdigt regime ii) Til voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har komorbiditeter, der udelukker brug af intensiv induktionskemoterapi; PIF er defineret som AML-refraktær over for en af ​​følgende mindre intensive regimer, 1 eller 2:

    1. 4 cyklusser af hypomethylerende midler (HMA) eller

    2. 2 cyklusser HMA + venetoclax b) Tidligt tilbagefald (ER) AML, defineret som AML i tilbagefald med CR-varighed < 6 måneder fra seneste behandling c) Leukæmi ved første eller højere tilbagefald

      • Bekræftet diagnose af cluster of differentiation 123 (CD123) + HR-MDS, med en Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikokategori af intermediær eller højere og er begrænset til dem uden tilgængelig (eller er ikke-kvalificeret) behandling med kendt klinisk fordel.
  • Ikke kvalificeret til induktionsterapi og har gennemført ≥2 cyklusser af et eller flere af følgende: hypomethylerende middel (f.eks. 5 azacitidin eller decitabin) og/eller venetoclax, kemoterapi eller målrettede midler.

  • Ikke kvalificeret til autolog stamcelletransplantation (ASCT) og har gennemført ≥1 forløb med induktionsterapi.

    • Bekræftet diagnose af CD123 + B-ALL uden ekstramedullære læsioner, der ikke har nogen tilgængelig (eller ikke kvalificeret) behandling med kendt klinisk fordel.

Kun for deltagere i udvidelsesdelen:

  • For deltagere i kohorte A: Deltagere, der opfylder inklusionskriterier for AML-patienter, der har været primært refraktære (PIF) over for tidligere induktionsbehandling, eller som har haft ER opstået 6 måneder eller mindre efter en indledende remission på tidligere induktionsbehandling.
  • For deltagere i kohorte B: Deltagere, der opfylder inklusionskriterier for AML-patienter, der har haft sent tilbagefald (LR), opstået mere end 6 måneder efter en indledende remission på tidligere induktionsbehandling.
  • Kropsvægt >40 kg. -- Kropsvægt >40 kg. -- -

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2 (≥18 år gammel). Karnovsky-skalaen (16-17 år)
  • Anamnese med en aktiv eller kronisk autoimmun tilstand, der har krævet eller kræver behandling.
  • Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling er tilladt.
  • Bevis på aktiv leukæmi i centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivningen, som påvist af cytologi eller patologi.
  • Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling, eller har aktiv hepatitis B eller C infektion eller alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Deltagere med en historie med SARS-CoV-2-infektion skal have afsluttet klinisk restitution mindst 1 måned før tilmelding. - Forudgående behandling med et anti-CD123-rettet middel.
  • Tidligere HSCT med tilbagefald ud over 3 måneder kan kun inkluderes, hvis immunosuppression er afbrudt i minimum 4 uger og ingen tegn på graft versus host sygdom (GVHD).
  • Modtagelse på tidspunktet for første forsøgslægemiddel (IMP) administration kortikosteroid som en samtidig medicin med kortikosteroiddosis >10 mg/dag af oral prednison eller tilsvarende,
  • Forudgående behandling med cellulær terapi, f.eks. kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) eller kimær antigenreceptor NK-celle (CAR-NK).
  • Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler.
  • Strålebehandling, selvom den er palliativ i hensigten, kan ikke gives under undersøgelsen.
  • Profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofage-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin) under DLT-observationsperioden kun i dosiseskaleringsdelen. - Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller deltagere, der er lovligt institutionaliserede.
  • Gravide og ammende kvinder.
  • Historie om solid organtransplantation, herunder hornhindetransplantation.
  • Gennemsnitlig QTc (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) >470 millisekund (msec) ved screening.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SAR443579

Dosiseskalering: SAR443579 administreret intravenøst ​​ved eskalerende dosisniveauer.

Dosisudvidelse: SAR443579 administreret intravenøst ​​i den anbefalede dosis og tidsplan bestemt ud fra dosiseskaleringen.
Medicin: SAR443579
Pulver til opløsning til infusion; ved IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eskaleringsdel: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
DLT'er omfatter både hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet, forudspecificerede bivirkninger observeret efter administration af SAR443579 og vurderet af både investigator og sponsor.
Dag 1 til dag 28
Japan-kohorte C: Forekomst af DLT hos japanske deltagere
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
DLT'er omfatter både hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet, forudspecificerede bivirkninger observeret efter administration af SAR443579 og vurderet af både investigator og sponsor.
Dag 1 til dag 28
Udvidelses-/optimeringsdel (kohorter A1, A2 & D), AML: Andel af deltagere, der har en CR + CRh + CRi i henhold til de modificerede AML IWG 2003-kriterier
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling: Andel af deltagere, der har en fuldstændig remission (CR) + CR med partiel hæmatologisk restitution (CRh) + CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi) i henhold til de modificerede akut myeloid leukæmi (AML) IWG 2003 kriterier.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel (kohorte B), MDS: Samlet svarrate (CR + CR-ækvivalent + PR + CRL + CRh + HI) i henhold til IWG 2023 MDS-svarkriterierne
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling: Samlet responsrate (CR + CR ækvivalent + partiel remission (PR) + CR med begrænset antal restitution (CRL) + CRh + hæmatologisk forbedring (HI)) ifølge International Working Group (IWG) 2023 myelodysplasi (MDS) svarkriterier.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A, B og D: Anbefalet dosis til udvidelse (RDE)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Anbefalet dosis til udvidelse (RDE) af SAR443579.
Op til 12 måneder
Eskalerings- og udvidelses-/optimeringsdele - kohorter A, B, C og D: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til 30 måneder
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er).
Op til 30 måneder
Eskalerings- og udvidelses-/optimeringsdele - Japan-kohorte C, AML: Rate of CR + CRh + CRi pr. AML 2003 modificerede IWG-svarkriterier
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling.
Op til 6 måneder
Eskalerings- og udvidelses-/optimeringsdele - Japan kohorte C, MDS: CR-rate og ORR-rate pr. IWG 2023 MDS-responskriterier for eskaleringsdel og ORR-rate pr. IWG 2023
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling.
Op til 6 måneder
Eskalerings- og udvidelses-/optimeringsdele - Japan-kohorte C, B-ALL: Rate of CR + CRh + CRi som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte A og D: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte A og D: Varighed af CR + CRh + CRi (Varighed af CRc)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Mål længden af ​​klinisk respons på behandlingen.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte A og D: Varighed af CR + CRi + CRh + PR + MLFS (Varighed af samlet svarprocent)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Mål længden af ​​klinisk respons på behandlingen.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/Optimeringsdel - Kohorte A og D: Alternativ CR-rate
Tidsramme: Op til 6 måneder
Mål for klinisk respons på behandling.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte A og D: Varighed af CR + CRh (Varighed af alternativ CR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Mål længden af ​​klinisk respons på behandlingen.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A og D: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
EFS er defineret som tidsintervallet fra den første dag af behandlingstildeling til datoen for de tidligste tegn på tilbagefald, behandlingssvigt eller død.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A og D: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
OS er defineret som tidsinterval fra den første dag af behandlingstildelingen til dødsfald uanset årsag.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorte A og D: Rate af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Hyppighed af HSCT-procedurer umiddelbart efter administration af undersøgelsesbehandling, men før efterfølgende terapi til behandling af AML.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A og D: Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Op til 6 måneder
TTF er defineret som tiden fra den første dag af behandlingstildelingen til seponering af enhver grund, undtagen remission, f.eks. recidiverende sygdom, refraktær sygdom, uacceptabel AE, deltagerpræference eller død.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A og D: Konverteringshastighed fra transfusionsafhængighed
Tidsramme: Dag 0 til dag 56
Konverteringshastighed fra transfusionsafhængighed i løbet af 56 dages post-baseline periode.
Dag 0 til dag 56
Udvidelses-/optimeringsdel - kohorter A og D: Antallet af deltagere, der er transfusionsuafhængige ved baseline og forbliver uafhængige i 56-dages postbaseline-periode
Tidsramme: Dag 0 til dag 56
Hyppighed af deltagere, der er transfusionsuafhængige ved baseline og forbliver uafhængige i 56-dages postbaseline-periode.
Dag 0 til dag 56
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Alternativ CR-rate
Tidsramme: Op til 6 måneder
Alternativ CR-rate defineret som andelen af ​​deltagere med CR, CR-ækvivalent, CRuni, CRbi og CRh.
Op til 6 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Varighed af ORR
Tidsramme: Op til 30 måneder
Tidsintervallet fra det første dokumenterede bevis for CR, CR-ækvivalent, CRL, CRh, PR eller HI til PD eller tilbagefald fra CR, CR-ækvivalent, CRL, CRh, PR eller HI i henhold til 2023 IWG-anbefalinger eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
EFS er defineret som tidsintervallet fra den første dag af behandlingstildeling til datoen for protokolspecificerede hændelser.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
OS er defineret som tidsinterval fra den første dag af behandlingstildelingen til dødsfald uanset årsag.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Rate af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Hyppighed af HSCT-procedurer umiddelbart efter administration af undersøgelsesbehandling, men før efterfølgende terapi.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Op til 30 måneder
TTF er defineret som tidsintervallet fra første dag af behandlingstildeling til seponering af en hvilken som helst årsag, undtagen remission, f.eks. recidiverende sygdom, sygdomsprogression, uacceptabel AE, deltagerpræference eller død.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Varighed af alternativ CR (CR + CR-ækvivalent + CRL + CRh)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Mål længden af ​​klinisk respons på behandlingen.
Op til 30 måneder
Udvidelses-/optimeringsdel - Kohorte B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Tidsintervallet fra den første dag for behandlingstildeling til datoen for PD, tilbagefald fra CR (eller CR-ækvivalent), PR, CRL, CRh eller HI, død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 30 måneder
Kohorter A, B, C og D: Ctrough i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 fra dag 1 til dag 28
Koncentration observeret lige før behandlingsadministration under gentagen dosering (ctrough).
Cyklus 1 fra dag 1 til dag 28
Kohorter A, B, C og D: Forekomst af ADA
Tidsramme: Op til 30 måneder
Procentdel af deltagere med anti-medikamentantistof (ADA) mod SAR443579.
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TCD17197
  • U1111-1266-7399 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2021-004287-98 (EudraCT nummer)
  • 2023-508357-58 (Registry Identifier: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med SAR443579

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner