Primo studio sull'uomo dell'infusione di SAR443579 in partecipanti di sesso maschile e femminile di almeno 12 anni di età con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA R/R), leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) o leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) o mielodisplasia (HR-MDS)

Criterio di inclusione:

- Il partecipante deve avere ≥12 anni al momento in cui il partecipante alla sperimentazione o il tutore legale firma il modulo di consenso informato.

Solo per i partecipanti alla Parte Escalation:

- Diagnosi confermata di LMA primaria o secondaria [qualsiasi sottotipo tranne la leucemia promielocitica acuta (APL)] secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). I pazienti con AML devono soddisfare uno dei seguenti criteri, a), b) o c) e sono limitati a quelli per i quali non è disponibile (o non sono ammissibili) una terapia con beneficio clinico noto.

a) LMA da fallimento dell'induzione primaria (PIF), definita come malattia refrattaria a uno dei seguenti, i o ii.

i) Un tentativo intensivo di induzione, per istituto. I tentativi di induzione includono citarabina ad alto dosaggio e/o dosaggio standard ± antracicline/antracendione ± un anti-metabolita, con o senza fattore di crescita o regimi contenenti terapia mirata.

Gli esempi includono ma non sono limitati a:

• Un ciclo di regime contenente citarabina ad alto dosaggio (HiDAC).
• Un ciclo di citarabina liposomiale e daunorubicina

• Due cicli di regime contenente citarabina a dose standard ii) Per adulti di età pari o superiore a 75 anni o con comorbidità che precludono l'uso di chemioterapia di induzione intensiva; La PIF è definita come AML refrattaria a uno dei seguenti regimi meno intensivi, 1 o 2:

  1. 4 cicli di agenti ipometilanti (HMA) o

  2. 2 cicli HMA + venetoclax b) AML a recidiva precoce (ER), definita come LMA in recidiva con durata CR < 6 mesi dal trattamento più recente c) Leucemia alla prima o più recidiva

     • Diagnosi confermata di cluster di differenziazione 123 (CD123) + HR-MDS, con una categoria di rischio IPSS-R (Revisioned International Prognostic Scoring System) di livello intermedio o superiore e sono limitati a quelli senza terapia disponibile (o non ammissibili) con clinica nota beneficio.
• Non idoneo per la terapia di induzione e aver completato ≥2 cicli di uno qualsiasi dei seguenti: agente ipometilante (ad es. 5 azacitidina o decitabina) e/o venetoclax, chemioterapia o agenti mirati.

• Non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e aver completato ≥1 ciclo di terapia di induzione.

  • Diagnosi confermata di CD123 + B-ALL senza lesioni extramidollari che non hanno una terapia disponibile (o non ammissibile) con beneficio clinico noto.

Solo per i partecipanti alla parte di espansione:

• Per i partecipanti alla coorte A: partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione per i pazienti con LMA che sono stati refrattari primari (PIF) a un precedente trattamento di induzione o che hanno avuto ER che si è verificato 6 mesi o meno dopo una remissione iniziale durante un precedente trattamento di induzione.
• Per i partecipanti alla coorte B: partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione per i pazienti con LMA che hanno avuto una recidiva tardiva (LR), verificatasi più di 6 mesi dopo una remissione iniziale durante il precedente trattamento di induzione.
• Peso corporeo >40 kg. -- Peso corporeo >40 kg. - - -

Criteri di esclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (≥18 anni). Scala Karnovsky (16-17 anni)
• Storia di una condizione autoimmune attiva o cronica che ha richiesto o richiede terapia.
• Secondo tumore maligno primario che richiede una terapia attiva. È consentita la terapia ormonale adiuvante.
• Evidenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale al momento dell'arruolamento, come evidenziato dalla citologia o dalla patologia.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (malattie correlate all'AIDS) o malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede un trattamento antiretrovirale o con infezione attiva da epatite B o C o infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). I partecipanti con una storia di infezione da SARS-CoV-2 devono aver completato il recupero clinico almeno 1 mese prima dell'arruolamento. - Precedente trattamento con un agente diretto anti-CD123.
• Un precedente HSCT con recidiva oltre i 3 mesi può essere incluso solo se l'immunosoppressione non è stata eseguita per un minimo di 4 settimane e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
• Ricevere al momento della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) corticosteroidi come farmaco concomitante con una dose di corticosteroidi > 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente,
• Precedente trattamento con terapia cellulare, ad es. Cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) o cellule NK del recettore dell'antigene chimerico (CAR-NK).
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali.
• La radioterapia, anche se con intento palliativo, non può essere somministrata durante lo studio.
• Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), eritropoietina) durante il periodo di osservazione della DLT solo nella Parte di aumento della dose. - Soggetti alloggiati in un istituto a causa di un ordinamento normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• Donne in gravidanza e allattamento.
• Storia di trapianto di organi solidi, compreso il trapianto di cornea.
• QTc medio (utilizzando il calcolo della correzione Fridericia) >470 millisecondi (msec) allo screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.