改変ワクシニア アンカラ (MVA) ベースの抗サイトメガロ ウイルス (CMV) ワクチン (Triplex®) の安全性と免疫原性を評価する試験

包含基準:

• -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査、またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって文書化され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウエスタンブロットによって確認された、または二次抗体検査によって確認された初期の迅速な HIV および/または E/CIA 以外の方法、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷。

注: 「ライセンス」という用語は、すべての IND 研究に必要な米国 FDA 承認済みのキットを指します。

WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス負荷。

• -現在、研究に参加する前に48週間以上ARTを継続しています。 これは、少なくとも 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) と、低用量のリトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) のいずれかで構成される継続的な ART として定義されます。 -ARTの中断が連続して7日を超えない研究登録前の1週間。

注 1: 他の ART レジメンが許容される場合もあります。 許容される ART レジメンのリストについては、A5355 PSWP を参照してください。 リストされていないレジメンについては、サイトはプロトコルチームに相談する必要があります。

注 2: プロトコルに記載されている期間を除き、研究登録前の ART レジメンの変更は許容されます。

• -HIV-1 RNAレベル<75コピー/ mL（または臨床的に認定されたアッセイの検出限界未満） 研究登録前の少なくとも48週間、米国の臨床検査室改善修正条項を持つ米国の検査室によって行われたFDA承認の分析を使用（CLIA）認定または同等のもの。 参加者は、過去 48 週間に 30 日以上離れて取得された値が 2 つ以上必要であり、最新の値はエントリー前の 45 日以内に取得されたものです。

注: アッセイの定量化限界と 500 コピー/mL (つまり、「ブリップ」) の間にある単一の決定は、前後の決定が両方とも定量化のレベルを下回っている限り許可されます。 スクリーニング値は、ブリップに続く後続の検出不能値として機能する場合があります。

• -CD4 +細胞数> 250細胞/μL、CLIA認定またはそれに相当する米国の研究所での研究登録前45日以内に取得。

• 以下の検査値は、CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関によって、入国前 45 日以内に取得されたものです (特に明記されていない限り)。

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 血小板数≧75,000/mm3
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) >50 mL/分/1.73m2 またはクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/分 (FSTRF Web サイトの Cockcroft-Gault 式を使用)。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤3 X ULN
  • ヘモグロビンA1c (HgbA1c) <6.5% (入国前90日以内)
• -陽性のCMV免疫グロブリンG抗体（IgG）血清学、CLIA認証またはそれに相当する米国の研究所でFDA承認のアッセイを使用する 研究登録前の任意の時点。
• スタチン療法を受けている参加者は、少なくとも過去12週間は同じ用量で安定している必要があり、研究の最初の48週間でスタチンまたは用量の予想される変化はありません。
• 妊娠することができる生殖能力のある個人の場合、CLIA認定または同等の資格を持つ、またはポイントオブケア（POC )/CLIA免除テスト。

注: 妊娠することができる生殖能力のある個人は、初潮に達し、卵胞刺激ホルモン (FSH) ≥40 IU/mL または 24 連続で少なくとも 12 か月連続して閉経していない個人として定義されます。 FSH が利用できない場合、つまり、過去 24 か月以内に月経があり、不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管摘出術など）を受けていない場合。

• 妊娠または妊娠することができる (つまり、生殖能力がある) 参加者で、妊娠につながる可能性のある性行為に参加している参加者は、以下に示すように避妊/避妊を実践することに同意するか、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例:妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精） エントリー/0日目の2回接種ワクチンレジメンの開始前の少なくとも14日間から、4週目の最後のワクチン接種の少なくとも60日後まで。
• 妊娠することができる生殖能力のある個人は、上で定義されています。 妊娠することができる生殖能力のある個人は、記録された無精子症を持たない個人として定義されます。

この研究で許容される避妊/避妊には、次の方法の 1 つまたは複数の使用が含まれます。

• 殺精子剤入りコンドーム
• 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• ホルモン療法（避妊薬、パッチ、インプラント、リング、注射など）

生殖能力のない参加者は、避妊法を使用する必要なく資格があります。 生殖能力の欠如の許容可能な文書には、以下の 1 つまたは複数の情報源文書における、臨床医または臨床医のスタッフからの書面による文書または口頭でのコミュニケーションが含まれます。

• 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮による外科的無菌（医療記録または超音波による文書化）
• -参加者が少なくとも2年間の無月経または血清卵胞刺激ホルモン（FSH）の病歴を報告している閉経後 > 30 mIU / mL
• 精管切除の成功後に外科的に無菌

注: 参加者のパートナーは通常、この情報の公開に同意するために同じ研究に登録されていないため、参加者は、パートナーの精管切除、滅菌、または閉経状態の書面による証拠を提供できない場合があります。 パートナーのステータスに関する参加者からの口頭報告は、原資料に記載する必要があります。

• -研究登録時の年齢が18歳以上から65歳以下の個人。
• -インフォームドコンセントを提供する参加者の能力と意欲。
• 研究サンプルを取得して保存する参加者の意欲。

注: すべての参加者には、各時点で性器分泌物を提供するための同意が必要ですが、1 つまたは複数の時点で性器分泌物サンプルを生成できないことは除外されません。

除外基準:

• -研究登録前の12週間以内のARTレジメンの承認されていない変更、または研究期間中のARTの予想/意図的な変更。

注: 研究登録前の 12 週間の ART 用量の特定の変更は許可されています。 さらに、製剤の変更（例えば、標準製剤から固定用量の組み合わせへ）は、研究登録前の12週間以内に許可されます。 クラス内の単一の薬物置換（例えば、ネビラピンからエファビレンツへ、アタザナビルからダルナビルへ、TDFからTAFへの切り替え）は、研究登録前の12週間以内に許可されます。 . 研究登録前の 12 週間以内に ART を変更することは許可されません。

• CD4+ 細胞数の最下点 <100 細胞/μL は、CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の研究所によって実施されます。

注: 文書が利用できない場合、参加者のリコールは、参加者のリコールが紹介医の知識と判断と一致しているという紹介医の確認を条件として、許容されます。

• 母乳育児。
• -炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ブドウ膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎機能不全、未治療の甲状腺機能低下症および/または甲状腺機能亢進症を含むがこれらに限定されない、または活動的な自己免疫障害の病歴、自己免疫性甲状腺炎、またはサルコイドーシス。

注: 自己免疫疾患の定義に関連する質問については、サイトは研究管理セクションごとに A5355 臨床管理委員会 (CMC) に連絡する必要があります。

• -ワクチンの成分に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
• -抗凝固剤の使用、出血性疾患、または出血時間の延長に関連する状態は、IM注射を禁忌とします。

注: 毎日のアスピリンの使用は排他的ではありません。

• -研究登録前の14日以内の抗CMV活性を有する薬物の使用（ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、およびレテルモビルを含むがこれらに限定されない）。

注: アシクロビルとバラシクロビルを使用できます。

• -研究登録前の12か月以内の症候性CMV疾患のエピソード。
• -実験的なCMVワクチンのいつでも以前の受領。
• -研究に参加する前の3か月以内の輸血製剤または免疫グロブリンの使用。
• -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン、およびモノクローナル抗体）、HIVワクチン、全身細胞毒性化学療法、または治験への参加前60日以内の治験療法の使用。

注: プレドニゾン ≤10 mg/日または同等と定義される、安定した生理学的グルココルチコイド投与を受けている参加者は除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、吸入または局所コルチコステロイドを受けている参加者は除外されません。

• -研究の過程で免疫調節剤（例：IL-2、IL-12、インターフェロン、またはTNF修飾剤）を使用する意図。
• 医療提供者によって診断された既存の心血管疾患または真性糖尿病。

注1：冠動脈疾患、狭心症、心筋梗塞、以前の冠動脈インターベンション（ステント留置術、血管形成術）、末梢動脈疾患（跛行、末梢動脈血管形成術、または末梢動脈バイパス術）、脳血管疾患（脳卒中または記録された頸動脈または大動脈のアテローム性動脈硬化症を伴う一過性虚血発作）、または腹部大動脈瘤は、この研究の除外対象です。

注 2: 2 回で 160/100 mmHg 以上と定義される、コントロール不良の高血圧は除外されます。 高血圧だけの既往歴は除外されません。

• 40 歳以上の場合、米国心臓病学会/米国心臓協会 (ACC/AHA) による 10 年間の心血管疾患 (CVD) リスクは 15% を超えます (http://www.cvriskcalculator.com/)。 研究登録前45日以内。
• -研究に参加する前の4週間以内にワクチンを受け取った。

注: これらの制限は、承認済みおよび実験的な SARS-Cov-2/COVID-19 ワクチンを含む、MVA ベース以外のワクチンに適用されます。

• -研究登録前1年以内のMVAベースのワクチン（例：HIVまたは結核用）の受領。
• アクティブな HIV 関連認知症。
• -活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Ab）陽性と定義され、研究登録前の24週間以内にHCV RNAが検出可能）。
• -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗体（HBsAb）陰性、B型肝炎表面抗原陽性（HBsAg）、および/または研究登録前の24週間以内に検出可能なHBV DNAとして定義）。

注 1: 抗 HBV 剤を含む抗ウイルス療法で抑制された HBV DNA を持つ参加者は、過去 24 週間以内またはスクリーニング時に HBV DNA BLQ を持っている場合に適格です。

注 2: HBsAb が陽性であるという以前の文書は、B 型肝炎が存在しないという許容可能な証拠です。 HBsAb が BLQ である場合、または文書が入手できない場合、HBsAg および HBcAb は研究登録前に文書化する必要があります。 HBcAbが陽性であるがBLQ HBsAgおよびHBsAb（分離型HBcAb陽性状態）を有する参加者は、HBV DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を実行し、参加者が適格であるためにBLQとして確認する必要があります。

• -活動性の直腸、性器、または咽頭のクラミジア、淋病、または梅毒の疑い（スクリーニング検査結果およびその他の臨床情報に基づく）。 これらの参加者は治療を受ける必要があり、治療後 30 日以上経過すると再スクリーニングを受けることができます。 治療は文書化されなければなりません。

注: 核酸増幅検査 (NAAT) のみによるクラミジアと淋病のスクリーニング。 梅毒エンザイムイムノアッセイ（EIA）または急速血漿回復（RPR）が陽性の人では、確認のためにトレポネマに基づく検査を実施する必要がありますが、活動性感染の証拠のみが対象を研究から除外します。

• -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
• -サイト調査官の意見では、入国前14日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気。

注: COVID-19 感染に関連するガイドラインについては、プロトコルを参照してください。

• 体温が38℃以上。
• 水痘に対する免疫の証拠はありません。

注: 血清学は、参加者が水痘の病歴を報告していない場合、または水痘ワクチン シリーズの完了を記録している場合にのみ、水痘の病歴を確認するために利用する必要があります。