Essai d'évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un vaccin anti-cytomégalovirus (CMV) à base de vaccinia Ankara modifié (MVA) (Triplex®)

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide agréé ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimiluminescence (E / CIA) du VIH, à tout moment avant l'entrée à l'étude, et confirmée par un Western blot agréé, ou un deuxième test d'anticorps par un méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine, qui est requis pour toutes les études IND.

Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

• Actuellement sous TAR continu pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée dans l'étude. Ceci est défini comme un TAR continu consistant en au moins 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et soit un inhibiteur de la protéase boosté avec du ritonavir à faible dose ou avec du cobicistat, un inhibiteur de l'intégrase, ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) pour les 48 - période d'une semaine avant l'entrée dans l'étude sans interruption du TAR pendant plus de 7 jours consécutifs.

REMARQUE 1 : D'autres régimes de TAR peuvent être acceptables. Pour une liste des schémas thérapeutiques ART acceptables, veuillez consulter le PSWP A5355. Pour tout régime non répertorié, les sites doivent consulter l'équipe du protocole.

REMARQUE 2 : les modifications des schémas thérapeutiques de TAR avant l'entrée dans l'étude sont autorisées, sauf pour la période indiquée dans le protocole.

• Niveau d'ARN du VIH-1 < 75 copies/mL (ou inférieur à la limite de détection des tests cliniquement certifiés) pendant au moins 48 semaines avant l'entrée dans l'étude, en utilisant un test approuvé par la FDA et effectué par tout laboratoire américain disposant d'amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) ou son équivalent. Le participant doit avoir un minimum de deux valeurs au cours des 48 dernières semaines obtenues à plus de 30 jours d'intervalle, la valeur la plus récente ayant été obtenue dans les 45 jours précédant l'entrée.

REMARQUE : Les déterminations uniques qui se situent entre la limite de quantification du test et 500 copies/mL (c'est-à-dire les « blips ») sont autorisées tant que les déterminations précédentes et suivantes sont toutes deux inférieures au niveau de quantification. La valeur de dépistage peut servir de valeur indétectable ultérieure après un blip.

• Numération des cellules CD4+ > 250 cellules/μL, obtenue dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

• Les valeurs de laboratoire suivantes, obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée (sauf indication contraire) par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 mL/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine (CrCl) > 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault sur le site Web de la FSTRF.
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT), alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 3 X LSN
  • Hémoglobine A1c (HgbA1c) <6,5 % (dans les 90 jours précédant l'entrée)
• Sérologie positive pour les anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) CMV, en utilisant un test approuvé par la FDA dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent à tout moment avant l'entrée à l'étude.
• Les participants sous traitement par statine doivent être stables à la même dose pendant au moins les 12 semaines précédentes sans changement prévu de statine ou de dose au cours des 48 premières semaines de l'étude.
• Pour les personnes en âge de procréer qui sont capables de devenir enceintes, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude par une clinique ou un laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un point de service (POC )/Test exempté de la CLIA.

REMARQUE : Les personnes en âge de procréer qui sont capables de devenir enceintes sont définies comme des personnes qui ont atteint leurs premières règles et qui n'ont pas été ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL ou 24 mois consécutifs. mois si un FSH n'est pas disponible, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents et qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie).

• Les participantes qui sont capables de féconder ou de devenir enceintes (c.-à-d. ayant un potentiel de reproduction) et qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter de pratiquer la contraception/le contrôle des naissances comme indiqué ci-dessous ou accepter de ne pas participer à un processus de conception (p. tentative active de grossesse ou de fécondation, don de sperme, fécondation in vitro) pendant au moins 14 jours avant le début du schéma vaccinal à 2 doses à l'entrée/au jour 0 jusqu'à au moins 60 jours après la dernière vaccination à la semaine 4.
• Les personnes aptes à procréer qui sont capables de devenir enceintes sont définies ci-dessus. Les individus ayant un potentiel reproducteur et capables de féconder sont définis comme des individus qui n'ont pas d'azoospermie documentée.

La contraception/contraception des naissances acceptable pour cette étude comprend l'utilisation d'une ou plusieurs des méthodes suivantes :

• Préservatifs avec spermicide
• Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
• Dispositif intra-utérin (DIU)
• Traitement hormonal (par exemple, pilules contraceptives, patchs, implants, anneaux ou injections)

Les participants qui n'ont pas le potentiel de procréer sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une méthode contraceptive. La documentation acceptable de l'absence de potentiel de reproduction comprend la documentation écrite ou la communication orale d'un clinicien ou du personnel d'un clinicien dans les documents sources d'un ou plusieurs des éléments suivants :

• Chirurgicalement stérile par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes (documentée dans les dossiers médicaux ou par échographie)
• Postménopause avec une participante rapportant au moins 2 ans d'antécédents d'aménorrhée ou une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 30 mUI/mL
• Chirurgicalement stérile après une vasectomie réussie

REMARQUE : Le participant peut ne pas être en mesure de fournir une preuve écrite de la vasectomie, de la stérilisation ou de la ménopause d'un partenaire, car le partenaire du participant n'est généralement pas inscrit à la même étude pour donner son consentement à la divulgation de ces informations. Le rapport verbal du participant sur le statut de son partenaire doit être écrit dans les documents sources.

• Individus âgés de ≥ 18 à ≤ 65 ans à l'entrée dans l'étude.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
• Volonté du participant d'avoir des échantillons d'étude obtenus et stockés.

REMARQUE : Bien qu'un accord pour fournir des sécrétions génitales à chaque moment soit requis pour tous les participants, l'incapacité de produire des échantillons de sécrétions génitales à un ou plusieurs moments n'est pas exclusive

Critère d'exclusion:

• Modification non approuvée du schéma thérapeutique du TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou modification anticipée/intentionnelle du TAR pendant la période d'étude.

REMARQUE : Certaines modifications des doses de TAR au cours des 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude sont autorisées. De plus, le changement de formulation (par exemple, de la formulation standard à la combinaison à dose fixe) est autorisé dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude. Une substitution de médicament unique au sein de la classe (par exemple, le passage de la névirapine à l'éfavirenz, de l'atazanavir au darunavir, du TDF au TAF) est autorisée dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un changement entre tout autre INTI vers/depuis l'abacavir . Aucun autre changement de TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude n'est autorisé.

• Nadir Numération des cellules CD4+ <100 cellules/μL réalisée par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

REMARQUE : si la documentation n'est pas disponible, le rappel du participant est acceptable, sous réserve de la confirmation par le médecin traitant que le rappel du participant est conforme aux connaissances et au jugement du médecin traitant.

• Allaitement maternel.
• Antécédents ou troubles auto-immuns actifs, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la myocardite, l'uvéite, la pneumonite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la névrite optique, la myasthénie grave, l'insuffisance surrénale, l'hypothyroïdie non traitée et/ou l'hyperthyroïdie, thyroïdite auto-immune ou sarcoïdose.

REMARQUE : Pour les questions relatives à la définition des maladies auto-immunes, les sites doivent contacter le comité de gestion clinique (CMC) A5355 conformément à la section Gestion de l'étude.

• Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du vaccin.
• Utilisation d'anticoagulants, trouble hémorragique ou affection associée à un temps de saignement prolongé qui contre-indiquerait l'injection IM.

REMARQUE : L'utilisation quotidienne d'aspirine n'est pas exclusive.

• Utilisation de médicaments ayant une activité anti-CMV dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le ganciclovir, le valganciclovir, le foscarnet, le cidofovir et le letermovir).

REMARQUE : L'acyclovir et le valacyclovir peuvent être utilisés.

• Tout épisode de maladie à CMV symptomatique dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Réception antérieure à tout moment de tout vaccin expérimental contre le CMV.
• Utilisation de tout produit sanguin de perfusion ou d'immunoglobuline dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine et anticorps monoclonaux), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme de la prednisone ≤ 10 mg/jour ou l'équivalent, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques ne seront pas exclus.

• Intention d'utiliser des immunomodulateurs (par exemple, IL-2, IL-12, interférons ou modificateurs de TNF) au cours de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire préexistante ou diabète sucré diagnostiqué par un professionnel de la santé.

REMARQUE 1 : Antécédents ou diagnostic actuel de maladie coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, intervention antérieure sur l'artère coronaire (pose d'un stent, angioplastie), maladie artérielle périphérique (claudication, angioplastie artérielle périphérique ou procédure de pontage artériel périphérique), maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire avec athérosclérose carotidienne ou aortique documentée), ou un anévrisme de l'aorte abdominale sont exclus de cette étude.

REMARQUE 2 : L'hypertension mal contrôlée, définie comme ≥160/100 mmHg à deux reprises, est exclusive. Un antécédent préexistant d'hypertension n'est pas une exclusion.

• Pour les personnes de plus de 40 ans, un risque de maladie cardiovasculaire (MCV) de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) sur 10 ans > 15 % (http://www.cvriskcalculator.com/) dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Réception d'un vaccin dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Ces restrictions s'appliquent à tout vaccin non basé sur le MVA, y compris les vaccins SARS-Cov-2/COVID-19 approuvés et expérimentaux.

• Réception de vaccins à base de MVA (par exemple, pour le VIH ou la tuberculose) dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
• Démence active associée au VIH.
• Hépatite C active (définie comme un anticorps (Ac) positif au virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC détectable dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude).
• Hépatite B active (définie comme anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) négatif, antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) et/ou ADN du VHB détectable dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude).

REMARQUE 1 : Les participants dont l'ADN du VHB a été supprimé sous un régime antiviral contenant des agents anti-VHB sont éligibles s'ils ont un BLQ d'ADN du VHB au cours des 24 dernières semaines ou lors du dépistage.

REMARQUE 2 : La documentation préalable d'un HBsAb positif est une preuve acceptable que l'hépatite B n'est pas présente. Si HBsAb est BLQ ou si la documentation n'est pas disponible, HBsAg et HBcAb doivent être documentés avant l'entrée à l'étude. Les participants qui ont un HBcAb positif mais BLQ HBsAg et HBsAb (statut positif HBcAb isolé) doivent avoir une réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VHB effectuée et confirmée comme BLQ pour que le participant soit éligible.

• Chlamydia, gonorrhée ou syphilis actifs soupçonnés d'être actifs au niveau rectal, génital ou pharyngé (sur la base des résultats des tests de dépistage et d'autres informations cliniques). Ces participants doivent être traités et peuvent être redépistés 30 jours ou plus après le traitement. Le traitement doit être documenté.

REMARQUE : Dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée par test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) uniquement. Chez les personnes dont le test immunoenzymatique (EIA) ou la reprise plasmatique rapide (RPR) de la syphilis est positive, un test basé sur le tréponème doit être effectué pour confirmation, cependant, seule la preuve d'une infection active exclurait le sujet de l'étude.

• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave, de l'avis de l'investigateur du site, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée.

REMARQUE : Voir le protocole pour les directives relatives à l'infection au COVID-19.

• Température corporelle >38°C.
• Aucune preuve d'immunité à la varicelle.

REMARQUE : La sérologie ne doit être utilisée pour vérifier des antécédents de varicelle que si le participant ne signale pas d'antécédents de varicelle ou n'a pas documenté l'achèvement de la série de vaccins contre la varicelle.