Ensaio para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina anti-citomegalovírus (CMV) baseada em Vaccinia Ankara (MVA) modificada (Triplex®)

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado, ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio quimioluminescente (E/CIA), a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método que não seja o HIV rápido inicial e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.

NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND.

As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

• Atualmente em TARV contínua por ≥48 semanas antes da entrada no estudo. Isso é definido como ART contínuo consistindo de pelo menos 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e um inibidor da protease reforçado com ritonavir em dose baixa ou com cobicistate, um inibidor da integrase ou um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) para o 48 período de -semana antes da entrada no estudo sem interrupção da TARV por mais de 7 dias consecutivos.

NOTA 1: Outros regimes de ART podem ser aceitáveis. Para obter uma lista de regimes de ART aceitáveis, consulte o A5355 PSWP. Para quaisquer esquemas não listados, os centros devem consultar a equipe de protocolo.

NOTA 2: São permitidas modificações nos regimes de ART antes da entrada no estudo, exceto pelo período de tempo indicado no protocolo.

• Nível de RNA do HIV-1 <75 cópias/mL (ou abaixo do limite de detecção de ensaios clinicamente certificados) por pelo menos 48 semanas antes da entrada no estudo, usando um ensaio aprovado pela FDA realizado por qualquer laboratório dos EUA que tenha Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente. O participante deve ter um mínimo de dois valores nas últimas 48 semanas obtidos com intervalo >30 dias, com o valor mais recente obtido até 45 dias antes da entrada.

NOTA: São permitidas determinações únicas que estejam entre o limite de quantificação do ensaio e 500 cópias/mL (ou seja, "blips"), desde que as determinações anteriores e subsequentes estejam ambas abaixo do nível de quantificação. O valor de triagem pode servir como o valor indetectável subsequente após um blip.

• Contagem de células CD4+ >250 células/μL, obtida 45 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

• Os seguintes valores laboratoriais, obtidos 45 dias antes da entrada (salvo indicação em contrário) por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) >50 mL/min/1,73m2 ou depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault no site da FSTRF.
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT), alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 3 X LSN
  • Hemoglobina A1c (HgbA1c) <6,5% (dentro de 90 dias antes da entrada)
• Sorologia positiva de anticorpo imunoglobulina G (IgG) para CMV, usando um ensaio aprovado pela FDA em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA ou equivalente a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Os participantes em terapia com estatina devem estar estáveis ​​com a mesma dose por pelo menos 12 semanas anteriores, sem alteração antecipada na estatina ou na dose durante as primeiras 48 semanas de estudo.
• Para indivíduos com potencial reprodutivo que podem engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um ponto de atendimento (POC )/teste isento de CLIA.

NOTA: Indivíduos com potencial reprodutivo capazes de engravidar são definidos como indivíduos que atingiram a menarca e que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos com hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/mL ou 24 meses consecutivos meses se um FSH não estiver disponível, ou seja, quem teve menstruação nos últimos 24 meses e não foi submetido a um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia).

• As participantes que podem engravidar ou engravidar (ou seja, com potencial reprodutivo) e estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em praticar contracepção/controle de natalidade conforme indicado abaixo ou concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro) por pelo menos 14 dias antes do início do regime de vacina de 2 doses na Entrada/Dia 0 até pelo menos 60 dias após a vacinação final na semana 4.
• Indivíduos com potencial reprodutivo que são capazes de engravidar são definidos acima. Indivíduos com potencial reprodutivo capazes de engravidar são definidos como indivíduos que não apresentam azoospermia documentada.

A contracepção/controle de natalidade aceitável para este estudo inclui o uso de um ou mais dos seguintes métodos:

• Camisinha com espermicida
• Diafragma ou capuz cervical com espermicida
• Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Terapia baseada em hormônios (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes, anéis ou injeções)

Os participantes que não têm potencial reprodutivo são elegíveis sem exigir o uso de um método contraceptivo. Documentação aceitável de falta de potencial reprodutivo inclui documentação escrita ou comunicação oral de um médico ou equipe médica em documentos de origem de um ou mais dos seguintes:

• Cirurgicamente estéril por histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas (documentado em prontuários médicos ou por ultrassom)
• Pós-menopausa com participante relatando pelo menos 2 anos de história de amenorreia ou hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico > 30 mIU/mL
• Cirurgicamente estéril após uma vasectomia bem-sucedida

OBSERVAÇÃO: O participante pode não ser capaz de fornecer prova por escrito da vasectomia, esterilização ou estado de menopausa de um parceiro, uma vez que o parceiro do participante geralmente não está inscrito no mesmo estudo para fornecer consentimento para a divulgação dessas informações. O relato verbal do participante sobre o status de seu parceiro deve ser escrito nos documentos de origem.

• Indivíduos com idade ≥ 18 a ≤ 65 anos no início do estudo.
• Capacidade e disposição do participante em fornecer consentimento informado.
• Vontade do participante de obter e armazenar amostras do estudo.

NOTA: Embora a concordância em fornecer secreção genital em cada ponto de tempo seja necessária para todos os participantes, a incapacidade de produzir amostras de secreção genital em um ou mais pontos de tempo não é excludente

Critério de exclusão:

• Modificação não aprovada no regime de ART nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo, ou modificação antecipada/pretendida de ART durante o período do estudo.

NOTA: São permitidas certas modificações das doses de ART durante as 12 semanas anteriores à entrada no estudo. Além disso, a mudança na formulação (por exemplo, de formulação padrão para combinação de dose fixa) é permitida dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo. Uma substituição de medicamento único dentro da classe (por exemplo, mudança de nevirapina para efavirenz, de atazanavir para darunavir, de TDF para TAF) é permitida dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo, com exceção de uma mudança entre qualquer outro NRTI para/de abacavir . Nenhuma outra mudança na TARV nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo é permitida.

• Nadir contagem de células CD4+ <100 células/μL realizada por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

OBSERVAÇÃO: Se a documentação não estiver disponível, a convocação do participante é aceitável, sujeita à confirmação do médico solicitante de que a convocação do participante é consistente com o conhecimento e o julgamento do médico solicitante.

• Amamentação.
• Histórico ou distúrbios autoimunes ativos, incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais, esclerodermia, psoríase grave, miocardite, uveíte, pneumonite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, neurite óptica, miastenia gravis, insuficiência adrenal, hipotireoidismo não tratado e/ou hipertireoidismo, tireoidite autoimune ou sarcoidose.

OBSERVAÇÃO: para questões relacionadas à definição de distúrbios autoimunes, os centros devem entrar em contato com o comitê de gerenciamento clínico (CMC) A5355 de acordo com a seção de gerenciamento de estudo.

• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes da vacina.
• Uso de anticoagulantes, distúrbio hemorrágico ou condição associada a tempo de sangramento prolongado que contraindicaria a injeção IM.

NOTA: O uso diário de aspirina não é excludente.

• Uso de medicamentos com atividade anti-CMV dentro de 14 dias antes da entrada no estudo (incluindo, entre outros, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir e letermovir).

NOTA: Aciclovir e valaciclovir podem ser usados.

• Qualquer episódio de doença sintomática por CMV dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
• Recebimento prévio, a qualquer momento, de qualquer vacina experimental contra CMV.
• Uso de qualquer produto de sangue de infusão ou imunoglobulina dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina e anticorpos monoclonais), vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticoides, definidas como prednisona ≤10 mg/dia ou equivalente, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos não serão excluídos.

• Intenção de usar imunomoduladores (por exemplo, IL-2, IL-12, interferons ou modificadores de TNF) durante o curso do estudo.
• Doença cardiovascular pré-existente ou diabetes mellitus diagnosticada por um médico.

NOTA 1: Histórico ou diagnóstico atual de doença arterial coronariana, angina pectoris, infarto do miocárdio, intervenção arterial coronariana anterior (stent, angioplastia), doença arterial periférica (claudicação, angioplastia arterial periférica ou procedimento de bypass arterial periférico), doença cerebrovascular (AVC ou ataque isquêmico transitório com aterosclerose carotídea ou aórtica documentada) ou aneurisma da aorta abdominal são excludentes para este estudo.

NOTA 2: A hipertensão mal controlada, definida como ≥160/100 mmHg em duas ocasiões, é excludente. Uma história preexistente de hipertensão por si só não é excludente.

• Para aqueles > 40 anos de idade, um risco de doença cardiovascular (DCV) de 10 anos do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) de > 15% (http://www.cvriskcalculator.com/) dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
• Recebimento de uma vacina dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

NOTA: Essas restrições se aplicam a qualquer vacina não baseada em MVA, incluindo vacinas aprovadas e experimentais SARS-Cov-2/COVID-19.

• Recebimento de vacinas baseadas em MVA (por exemplo, para HIV ou tuberculose) dentro de 1 ano antes da entrada no estudo.
• Demência ativa associada ao HIV.
• Hepatite C ativa (definida como anticorpo (Ab) positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV detectável dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo).
• Hepatite B ativa (definida como anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) negativo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) e/ou DNA de HBV detectável dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo).

NOTA 1: Os participantes com HBV DNA suprimido em um regime antiviral contendo agentes anti-HBV são elegíveis se tiverem HBV DNA BLQ nas últimas 24 semanas ou na triagem.

NOTA 2: A documentação prévia de HBsAb positivo é uma evidência aceitável de que a hepatite B não está presente. Se HBsAb for BLQ ou a documentação não estiver disponível, HBsAg e HBcAb devem ser documentados antes da entrada no estudo. Os participantes que têm HBcAb positivo, mas BLQ HBsAg e HBsAb (status positivo de HBcAb isolado) devem ter a reação em cadeia da polimerase (PCR) do DNA do HBV realizada e confirmada como BLQ para que o participante seja elegível.

• Suspeita ativa de clamídia retal, genital ou faríngea, gonorréia ou sífilis (com base nos resultados dos testes de triagem e outras informações clínicas). Esses participantes precisam ser tratados e podem ser reavaliados 30 dias ou mais após o tratamento. O tratamento deve ser documentado.

NOTA: Rastreio de clamídia e gonorreia apenas por teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT). Em pessoas com imunoensaio enzimático positivo para sífilis (EIA) ou recuperação rápida de plasma (RPR), um teste baseado em treponema deve ser realizado para confirmação, no entanto, apenas a evidência de infecção ativa excluiria o sujeito do estudo.

• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença aguda ou grave, na opinião do investigador do centro, exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização até 14 dias antes da entrada.

NOTA: Consulte o protocolo para obter orientações relacionadas à infecção por COVID-19.

• Temperatura corporal >38°C.
• Nenhuma evidência de imunidade à varicela.

NOTA: A sorologia só deve ser utilizada para verificar um histórico de varicela se o participante não relatar um histórico de varicela ou tiver documentado a conclusão da série vacinal contra varicela.