Forsøk for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en modifisert Vaccinia Ankara (MVA)-basert anti-Cytomegalovirus (CMV) vaksine (Triplex®)

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert av en lisensiert rask HIV-test, eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett, når som helst før studiestart, og bekreftet av en lisensiert Western blot, eller en andre antistofftest av en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• For tiden på kontinuerlig ART i ≥48 uker før studiestart. Dette er definert som kontinuerlig ART bestående av minst 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og enten en proteasehemmer boostet med lavdose ritonavir eller med kobicistat, en integrasehemmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) for de 48 - ukes periode før studiestart uten ART-avbrudd lenger enn 7 påfølgende dager.

MERK 1: Andre ART-regimer kan være akseptable. For en liste over akseptable ART-regimer, se A5355 PSWP. For alle regimer som ikke er oppført, må nettsteder konsultere protokollteamet.

MERKNAD 2: Endringer i ART-regimer før studiestart er tillatt med unntak av tidsperioden som er angitt i protokollen.

• HIV-1 RNA-nivå <75 kopier/ml (eller under deteksjonsgrensen for klinisk sertifiserte analyser) i minst 48 uker før studiestart, ved bruk av en FDA-godkjent analyse utført av et amerikansk laboratorium som har en klinisk laboratorieforbedring. (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende. Deltakeren må ha minimum to verdier i de siste 48 ukene oppnådd med >30 dagers mellomrom, med den siste verdien oppnådd innen 45 dager før innreise.

MERK: Enkeltbestemmelser som er mellom analysekvantifiseringsgrensen og 500 kopier/ml (dvs. "blips") er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene begge er under kvantifiseringsnivået. Screeningsverdien kan tjene som den påfølgende uoppdagbare verdien etter en blip.

• CD4+-celletall >250 celler/μL, oppnådd innen 45 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

• Følgende laboratorieverdier, oppnådd innen 45 dager før innreise (med mindre annet er angitt) av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) >50 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på FSTRF-nettstedet.
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 X ULN
  • Hemoglobin A1c (HgbA1c) <6,5 % (innen 90 dager før innreise)
• Positiv CMV-immunoglobulin G-antistoff (IgG)-serologi, ved bruk av en FDA-godkjent analyse ved ethvert amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende når som helst før studiestart.
• Deltakere på statinbehandling må være stabile på samme dose i minst de foregående 12 ukene uten forventet endring i statin eller dose i løpet av de første 48 ukene av studien.
• For individer med reproduktivt potensial som er i stand til å bli gravide, en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før studiestart av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller bruker et behandlingspunkt (POC) )/CLIA-fraviket test.

MERK: Individer med reproduksjonspotensial som er i stand til å bli gravide er definert som individer som har nådd menarche og som ikke har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 påfølgende måneder hvis en FSH ikke er tilgjengelig, dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 24 månedene, og ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingektomi).

• Deltakere som er i stand til å impregnere eller bli gravide (dvs. med reproduksjonspotensial) og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å praktisere prevensjon/prevensjon som angitt nedenfor eller godta å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering) i minst 14 dager før starten av 2-dose vaksineregimet ved inngang/dag 0 til minst 60 dager etter siste vaksinasjon ved uke 4.
• Personer med reproduktivt potensial som er i stand til å bli gravide er definert ovenfor. Individer med reproduksjonspotensiale som er i stand til å impregnere er definert som individer som ikke har dokumentert azoospermi.

Akseptabel prevensjon/prevensjon for denne studien inkluderer bruk av en eller flere av følgende metoder:

• Kondomer med sæddrepende middel
• Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• Intrauterin enhet (IUD)
• Hormonbasert terapi (f.eks. p-piller, plaster, implantater, ringer eller injeksjoner)

Deltakere som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode. Akseptabel dokumentasjon på manglende reproduksjonspotensial inkluderer skriftlig dokumentasjon eller muntlig kommunikasjon fra en kliniker eller klinikers ansatte i kildedokumenter for ett eller flere av følgende:

• Kirurgisk steril ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering (dokumentert i medisinske journaler eller ved ultralyd)
• Postmenopausal med deltaker som rapporterer minst en 2-års historie med amenoré eller et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) >30 mIU/ml
• Kirurgisk steril etter en vellykket vasektomi

MERK: Deltakeren kan kanskje ikke gi skriftlig bevis på en partners vasektomi, sterilisering eller overgangsalderstatus, siden deltakerens partner vanligvis ikke er registrert i samme studie for å gi samtykke til frigivelse av denne informasjonen. Den muntlige rapporten fra deltakeren om partnerens status bør skrives inn i kildedokumentene.

• Individer i alderen ≥ 18 til ≤ 65 år ved studiestart.
• Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Deltakerens vilje til å få innhentet og lagret studieprøver.

MERK: Selv om det kreves enighet om å gi genital sekresjon på hvert tidspunkt for alle deltakere, er manglende evne til å produsere genital sekresjonsprøver på ett eller flere tidspunkter ikke utelukkende

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-godkjent modifikasjon av ART-kur innen 12 uker før studiestart, eller forventet/tilsiktet modifikasjon av ART i løpet av studieperioden.

MERK: Visse modifikasjoner av ART-doser i løpet av de 12 ukene før studiestart er tillatt. I tillegg er endring i formulering (f.eks. fra standardformulering til fastdosekombinasjon) tillatt innen 12 uker før studiestart. En enkelt medikamenterstatning innen klasse (f.eks. bytte fra nevirapin til efavirenz, fra atazanavir til darunavir, fra TDF til TAF) er tillatt innen 12 uker før studiestart, med unntak av bytte mellom andre NRTI til/fra abakavir . Ingen andre endringer i ART innen 12 uker før studiestart er tillatt.

• Nadir CD4+-celletall <100 celler/μL utført av ethvert amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

MERK: Hvis dokumentasjon ikke er tilgjengelig, er tilbakekalling av deltaker akseptabelt, med forbehold om den henvisende legens bekreftelse på at deltakerens tilbakekalling stemmer overens med den henvisende legens kunnskap og skjønn.

• Amming.
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, inkludert men ikke begrenset til inflammatoriske tarmsykdommer, sklerodermi, alvorlig psoriasis, myokarditt, uveitt, pneumonitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, optikusnevritt, myasthenia gravis, binyrebarksvikt og hypotyreoidisme, hypertyreoidisme, hypertyreoidisme autoimmun tyreoiditt eller sarkoidose.

MERK: For spørsmål knyttet til definisjonen av autoimmune lidelser, bør nettsteder kontakte A5355 klinisk styringskomité (CMC) i henhold til studieledelsesdelen.

• Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i vaksinen.
• Bruk av antikoagulantia, blødningsforstyrrelse eller tilstand assosiert med forlenget blødningstid som vil kontraindisere IM-injeksjon.

MERK: Bruk av daglig aspirin er ikke utelukkende.

• Bruk av legemidler med anti-CMV-aktivitet innen 14 dager før studiestart (inkludert men ikke begrenset til ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir og letermovir).

MERK: Acyclovir og valacyclovir kan brukes.

• Enhver episode av symptomatisk CMV-sykdom innen 12 måneder før studiestart.
• Tidligere mottak av enhver eksperimentell CMV-vaksine når som helst.
• Bruk av infusjonsblodprodukt eller immunglobulin innen 3 måneder før studiestart.
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin og monoklonale antistoffer), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart.

MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, definert som prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider ikke bli ekskludert.

• Hensikt å bruke immunmodulatorer (f.eks. IL-2, IL-12, interferoner eller TNF-modifikatorer) i løpet av studien.
• Eksisterende kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus diagnostisert av en medisinsk leverandør.

MERKNAD 1: Anamnese med eller nåværende diagnose av koronararteriesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, tidligere koronararterieintervensjon (stenting, angioplastikk), perifer arteriell sykdom (klaudikasjon, perifer arteriell angioplastikk eller perifer arteriell bypassprosedyre), cerebrovaskulær sykdom (slag). eller forbigående iskemisk angrep med dokumentert carotis eller aorta aterosklerose), eller abdominal aortaaneurisme er ekskluderende for denne studien.

MERKNAD 2: Dårlig kontrollert hypertensjon, som definert som ≥160/100 mmHg ved to anledninger, er ekskluderende. En forhåndseksisterende historie med hypertensjon alene er ikke utelukkende.

• For de >40 år, en 10-årig American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD) på >15 % (http://www.cvriskcalculator.com/) innen 45 dager før studiestart.
• Mottak av vaksine innen 4 uker før studiestart.

MERK: Disse begrensningene gjelder for alle ikke-MVA-baserte vaksiner, inkludert godkjente og eksperimentelle SARS-Cov-2/COVID-19-vaksiner.

• Mottak av MVA-baserte vaksiner (f.eks. mot HIV eller tuberkulose) innen 1 år før studiestart.
• Aktiv HIV-assosiert demens.
• Aktiv hepatitt C (definert som hepatitt C virus (HCV) antistoff (Ab) positiv og HCV RNA påviselig innen 24 uker før studiestart).
• Aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb) negativ, hepatitt B-overflateantigenpositiv (HBsAg) og/eller HBV-DNA påviselig innen 24 uker før studiestart).

MERK 1: Deltakere med HBV-DNA undertrykt på et antiviralt regime som inneholder anti-HBV-midler er kvalifisert hvis de har HBV DNA-BLQ i løpet av de siste 24 ukene eller ved screening.

MERKNAD 2: Tidligere dokumentasjon av positivt HBsAb er akseptabelt bevis på at hepatitt B ikke er tilstede. Hvis HBsAb er BLQ eller dokumentasjon ikke er tilgjengelig, bør HBsAg og HBcAb dokumenteres før studiestart. Deltakere som har positiv HBcAb men BLQ HBsAg og HBsAb (isolert HBcAb positiv status) må ha utført HBV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) og bekreftet som BLQ for at deltakeren skal være kvalifisert.

• Mistenkt aktiv rektal, genital eller faryngeal klamydia, gonoré eller syfilis (basert på screeningtestresultater og annen klinisk informasjon). Disse deltakerne må behandles og kan screenes på nytt 30 dager eller mer etter behandling. Behandling skal dokumenteres.

MERK: Screening for klamydia og gonoré kun med nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT). Hos personer med positiv syfilisenzymimmunanalyse (EIA) eller rask plasmagjenvinning (RPR), må en treponema-basert test utføres for bekreftelse, men bare bevis på aktiv infeksjon vil ekskludere forsøkspersonen fra studien.

• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom, etter stedets utreder, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før innreise.

MERK: Se protokoll for retningslinjer knyttet til COVID-19-infeksjon.

• Kroppstemperatur >38°C.
• Ingen bevis på immunitet mot varicella.

MERK: Serologi bør kun brukes for å bekrefte en historie med varicella hvis deltakeren ikke rapporterer en historie med vannkopper eller har dokumentert fullføring av varicella-vaksineserien.